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COVID-19 DNA 候选疫苗可引发针对多种 SARS-CoV-2 变体的广泛中和抗体，包括目前流行的 Omicron BF.5、BF.7、BQ.1 和 XBB
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2023 年 2 月 7 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.02.06.527382 doi：bioRxiv 预印本
肾脏移植患者中SARS-COV-2 mRNA疫苗的助推剂量诱导Wuhan-Hu-1特异性中和抗体和T细胞激活，但针对Omicron变异的反应较低
摘要：由于免疫抑制治疗，肾脏移植受者（KTR）处于严重SARS-COV-2感染的高风险。尽管有几项研究报道了疫苗接种后KTR中的抗体产生，但与Omicron免疫有关（B.1.1.529）变体的数据很少。在此，我们分析了七个KTR中的抗SARS-COV-2免疫反应，在第二剂和第三剂量的mRNA疫苗（BNT162B2）之后进行了八个健康对照组。在两组中第三剂剂量后，检测到对表达Wuhan-Hu-1尖峰（S）蛋白的假病毒中和抗体（NAB）滴度的显着增加，尽管KTR中的Nabs低于对照。NAB在两组中均低，在KTR中第三剂量后没有增加。在用Wuhan-Hu-1 S肽挑战细胞时观察到CD4 + T细胞的反应性，而Omicron S肽在两组中的有效性较低。在KTR中检测到祖先S肽的含量产生，并确认抗原特异性T细胞活化。 我们的研究表明，第三mRNA剂量在KTR中诱导了针对Wuhan-Hu-1尖峰肽的T细胞反应，并增加了体液免疫力。 相反，在KTR和健康的疫苗接种受试者中，对Omicron变体免疫原性肽的体液和细胞免疫力均低。在KTR中检测到祖先S肽的含量产生，并确认抗原特异性T细胞活化。我们的研究表明，第三mRNA剂量在KTR中诱导了针对Wuhan-Hu-1尖峰肽的T细胞反应，并增加了体液免疫力。相反，在KTR和健康的疫苗接种受试者中，对Omicron变体免疫原性肽的体液和细胞免疫力均低。
技术数据
div> dey-engley中和琼脂板是配制的。强烈的抑菌物质抑制细菌的生长和繁殖而不会杀死它们。这些细菌具有在有利条件下引起感染的能力。dey-engley中和琼脂中和众多的防腐剂和消毒剂，包括季铵化合物，酚类，碘和氯的制剂，汞，甲醛，甲醛和戊二醛（2）。胰酮提供氮和碳源，长链氨基酸，维生素和其他必需营养素。葡萄糖是一种能源。酵母提取物也是维生素B复合物的丰富来源。目前的配方融合了几乎所有用作防腐剂和消毒剂的活性产物中和物质。硫酸钠中和醛；硫代硫酸钠中和汞；硫代硫酸钠中和碘和氯（1）；卵磷脂中和第四纪铵化合物；一种非离子表面活性剂和多氧化酚80中和取代的酚类（1,2,3,4）。溴二抗紫色是葡萄糖利用率的指标。由于肉汤培养基中的卵磷脂浓度高，无法使用浊度来检测生长。因此，将紫色紫色和葡萄糖添加到培养基中。发酵葡萄糖会将培养基从紫色变为黄色的生物（1）。中和测试：中和肉汤的生长和中和肉汤基础中无生长表明消毒剂中和。要检查杀菌活性，两个肉汤管都在中和琼脂中接种。中和肉汤基碱的负管阳性生长表明抑菌物质，而负生长表示杀菌杀菌剂。所有正管都应显示Dey-Engley中和琼脂的增长。测试程序中使用的对照消毒剂为2％氯，2％甲醛，1％戊二醛，2％碘，2％苯酚，1/750季铵化合物，1/1000
SARS-COV-2传输2021-2022，美国马萨诸塞州的基于人群的血清保护症
结论：这项调查表明，尽管随着时间的流逝，峰蛋白抗体的抗体增加了，但在社会人口学因素中中和抗体的中和抗体没有差异，这表明在疫苗覆盖率覆盖率或跨州的抗原抗体抗体或跨各个状态的调查时，在监视时没有重大健康差异。一些人口群体（高加索人，高收入和妇女的家庭）的反应率更高，因此，过度采样和加权允许估计较大的马萨诸塞州人口。我们的发现，在人口统计组中中和抗体中没有统计学上的显着差异，这表明所有组都受到SARS-COV-2感染的影响。这些结果突出了马萨诸塞州在保护所有人口统计学中的个人方面的成功。
生物药物监测、免疫原性和个性化治疗综合手册
3.1 简介................................................................................................................19 3.2 什么是 T-CAP NAb 检测？................................................................................19 3.3 T-CAP NAb 检测的工作原理.......................................................................20 3.4 优势和应用.............................................................................................20 3.5 测量“游离”中和抗体的重要性....................................................21 3.6 用于检测“游离”中和 ADA 的 T-CAP NAb Assay™.............................................21 3.7 临床和监管影响....................................................................................22 3.8 产品组合：SHIKARI ® T-CAP NAb 检测....................................................23 3.9 结论.............................................................................................................23
混合免疫产生的抗 S1 和抗 S2 抗体可引发针对 SARS-CoV-2 的强效交叉变异 ADCC
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫，其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域，但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内，在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内，这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合，或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要；因此，它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见，但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限，导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择，这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后，令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性，并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此，疫苗在接种后的数月内，其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染，SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播，进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播，抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原，而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞（如 NK 细胞）来
混合免疫产生的抗 S1 和抗 S2 抗体可引发针对 SARS-CoV-2 的强效交叉变异 ADCC
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫，其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域，但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内，在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内，这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合，或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要；因此，它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见，但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限，导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择，这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后，令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性，并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此，疫苗在接种后的数月内，其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染，SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播，进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播，抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原，而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞（如 NK 细胞）来
真菌病真菌皮肤微环境塑造功能失调的细胞运输，抗肿瘤免疫，基质相互作用和血管生成
引言Covid-19疫苗，尤其是mRNA助推器，系统地引起了SARS-COV-2特异性中和抗体的系统，并预防严重疾病。然而，当前的肌肉内（IM）covid-19疫苗在SARS-COV-2未感染的个体中诱导粘膜中有限的位点特异性中和抗体IE，这是SARS-COV-2采集的位置（1）。粘膜体液免疫中的这种差距被认为有助于疫苗突破感染（2，3）。先前的SARS-COV-2感染素数提高了随后的真空引起的粘膜抗体反应（2，4-6）。先前的研究主要集中在粘膜抗体同种型IgG和IgA的中和潜力上，鲜为人知，关于粘膜抗体亚类反应（IgG1-4，Iga1-2），每种抗体亚类反应（IgG1-4，IgA1-2），每种抗体具有独特的曲线和功能。此外，尽管中和抗体介导的功能反应的保留在血液中已证明，但其在粘膜表面的稳定性仍在研究中（7）。
