由一种新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫情不断扩大,已导致全球超过 430 万人死亡,引起了重大的公共卫生问题。[1–3] 最近在印度出现和传播的新型 SARS-CoV-2 谱系 B.1.617 与 COVID-19 的爆发和持续恶化有关。刺突蛋白中特定突变 L452R、E484Q 和 P681R 的组合可能增强传染性和免疫逃逸。鉴于 COVID-19 的规模和迅速传播,迫切需要有效的治疗策略。SARS-CoV-2 是一种正义 RNA 病毒,具有较大的单链 RNA 基因组,[4] 含有多个开放阅读框 (ORF),编码结构蛋白刺突-包膜-膜-核衣壳和附件
转录本同工型是人类发育和疾病的关键动力。在散装和单细胞转录组中的全长同工型测序可以表征复杂的替代剪接,开放式读取框(ORF)的预测以及鉴定细胞类型特异性,等位基因特异性的同工型表达式。简短的读数只能提供基因级信息,并且通常呈现同工型的不完整或错误组装的表示。PACBIO®ISO-SEQ®方法和Kinnex™试剂盒利用高度准确的HIFI测序来捕获全长的转录本,而无需组装。这可以使同工型水平的转录组进行更高的分辨率图,这对于理解人类生物学和疾病中的功能性细胞多样性和动态表达至关重要。
附件编号 附件页码 概要材料 1 目录 NOAA-1 2 组织结构图 NOAA-15 3 执行摘要 NOAA-17 4A 增加/减少/终止 NOAA-19 4T 转移摘要表 NOAA-25 研究与开发 (R&D) 投资 NOAA-27 4B NOAA 控制表 控制表-1 拨款帐户材料:运营、研究和设施 5 资源需求摘要 ORF-1 6 可偿还债务摘要 ORF-5 7 融资摘要 ORF-7 8 基础调整 ORF-9 16 按对象类别划分的需求摘要 ORF-11 16A 按对象类别划分的活动 – LO 明细 ORF-13 拨款帐户材料:采购、收购和建设 5 资源需求摘要 PAC-1 7 融资摘要 PAC-5 8 基础调整 PAC-7 16 按对象类别划分的需求摘要PAC-11 16A 按对象类别选择活动 - LO 详细信息 PAC-13 操作单位材料:国家海洋局 3 NOS 概览 NOS-1
缩写定义AFSI农业和粮食系统研究所爆炸基本的本地对准搜索搜索工具Blosum blosum阻止替代矩阵基质BP碱基对CCI机密商业信息比较全面的蛋白质过敏原资源DNA脱氧核糖核酸dw/dw dw/dw dw/dw dw/dw dw dw dw dw dw dw dw fiellated Elcimentime Elagence Elagence Elimantime Actic actica Inscip fa fa fa fa fa fa fa fa fa fa fa fa fa fa fa。 Organization of the United Nations FSANZ Food Standards Australia New Zealand GM Genetically modified h Hours kDa Kilodalton LC-MS/MS Liquid chromatography-tandem mass spectrometry LOD Limit of detection LOQ Limit of quantification Min Minutes MT Million tonnes NCBI National Centre for Biotechnology Information ng Nanogram NGS Next Generation Sequencing OECD Organisation for Economic Cooperation and Development OGTR Office of the Gene Technology调节器ORF开放阅读框
通过上游开放式阅读框(UORF)的翻译调节已成为控制从下游初级ORF(PORFS)1-5合成的蛋白质量的一般机制。我们发现,植物中内源性UORF的基因组编辑能够调节来自四个porfs的mRNA的翻译,这些porfs涉及发育或抗氧化生物合成。针对具有UORF启动密码子的区域的单个指定RNA可以产生多个突变。UORF编辑后,我们观察到四个porfs中的mRNA翻译数量不同。值得注意的是,编辑了LSGGP2的UORF,该UORF在生菜中编码了维生素C生物合成的关键酶,不仅增加了氧化应激耐受性,而且增加了抗坏血酸含量的含量约150%。这些数据表明,编辑植物UORFS提供了一种可推广,有效的方法来操纵mRNA的翻译,可用于剖析生物学机制并改善农作物。
*相应的作者。erin_duffylacy@hms.harvard.edu,brian.kalish@sickkids.ca,michael_greenberg@hms.harvard.edu。作者贡献EED,BTK和MEG概念化了研究并设计了实验。EED和BTK进行了核糖体分析和RNA-Seq。EED,BTK和BF分析了核糖体分析和RNA-Seq。EED和JC分析了Harringtonine处理的Ribo-Seq数据集。GC准备了用于核糖体分析的人类胚胎干细胞衍生的神经元。ACC分析了在ORF翻译起始站点上TES的插入。IP,AA,JF-K和AMM进行了理化分析。vl,aodl,karger,wp和ns进行了系统地层分析。BTK准备了用于蛋白质组学的样品,BTK,BF和Khitun分析了蛋白质组学数据。EED,EGA和NP在293T细胞中进行了微蛋白验证实验。MS和BB进行了疾病遗传力分析。EEC和EJH提供了产前脑组织样品和组织加工的技术建议。 SG协助Ribo-Seq质量控制分析。 EED,BTK,BF,ECG和MEG起草了所有合着者的意见。EEC和EJH提供了产前脑组织样品和组织加工的技术建议。SG协助Ribo-Seq质量控制分析。EED,BTK,BF,ECG和MEG起草了所有合着者的意见。
✉信件和材料请求应发给Brian R. Shy或Alexander Marson。,Brian.shy@ucsf.edu; Alexander.marson@ucsf.edu。作者贡献B.R.S.,V.S.V.,J.H.E.和A.M.设计了研究。B.R.S.,V.S.V。 和A.H.进行了SSCTS实验。 B.R.S. 和V.S.V. 进行了抑制剂实验。 B.R.S. 和A.H.进行了ORF替换实验。 B.R.S. 和V.S.V. 进行了GMP-兼容的制造实验。 B.R.S.,V.S.V.,J.Y.J.C.,A.T.,J.E.,J.H.E.,T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.,V.S.V。和A.H.进行了SSCTS实验。B.R.S. 和V.S.V. 进行了抑制剂实验。 B.R.S. 和A.H.进行了ORF替换实验。 B.R.S. 和V.S.V. 进行了GMP-兼容的制造实验。 B.R.S.,V.S.V.,J.Y.J.C.,A.T.,J.E.,J.H.E.,T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.和V.S.V.进行了抑制剂实验。B.R.S. 和A.H.进行了ORF替换实验。 B.R.S. 和V.S.V. 进行了GMP-兼容的制造实验。 B.R.S.,V.S.V.,J.Y.J.C.,A.T.,J.E.,J.H.E.,T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.和A.H.进行了ORF替换实验。B.R.S. 和V.S.V. 进行了GMP-兼容的制造实验。 B.R.S.,V.S.V.,J.Y.J.C.,A.T.,J.E.,J.H.E.,T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.和V.S.V.进行了GMP-兼容的制造实验。B.R.S.,V.S.V.,J.Y.J.C.,A.T.,J.E.,J.H.E.,T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.,V.S.V.,J.Y.J.C.,A.T.,J.E.,J.H.E.,T.G.M.和J.W.设计和执行了BCMA-CAR实验。D.N.N进行了HSC实验。Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。Y.Y.C.和F.B.执行了合并的敲入实验。s.v.和M.R.M.进行了γδT细胞实验。L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。L.Y.设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。H.L.监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。W.G.P.和C.E.C.进行了AFM研究。T.L.R.,E.S.,R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。T.L.R.,E.S.,R.Y。和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq,RNA-Seq和ATAC-Seq研究。B.R.S.,V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.,V.S.V。和A.M.用所有作者的输入写了手稿。
a. 建筑维护。................................................................................................................ 30 b. 空间改造。................................................................................................................ 30 c. 租赁设施付款。........................................................................................................ 30 d. 家具和系统家具。................................................................................................ 30 e. 地毯和窗帘的安装和清洁。...................................................................................... 30 f. 白色复印纸及分发。................................................................................................ 31 g. 为工作环境使用而购置的设备。............................................................................. 31 5.14. 第三方支付处理器。............................................................................................. 31 5.15. 危险材料。............................................................................................................. 32 5.16. 信息技术 (IT)。............................................................................................................. 32 5.17. 碎纸机............................................................................................................................. 32 5.18. 个人防护设备。............................................................................................................. 33 5.19. 订阅。 ................................................................................................................ 33 5.20. 广告.................................................................................................................... 33 5.21. 食品、点心和瓶装水.................................................................................................... 33 5.22. 急救箱....................................................................................................................... 34 5.23. 会议和场外会议....................................................................................................... 34 5.24. 旗帜....................................................................................................................... 34 5.25. 组织硬币....................................................................................................................... 34 5.26. 酬金....................................................................................................................... 35 5.27. 官方代表基金(ORF)............................................................................................. 35 5.28. 会员资格....................................................................................................................... 35 5.29. 专业证书....................................................................................................... 36 5.30. 促销品、招聘物品和赠品。................................................................................ 36 5.31. 购买后限制。................................................................................................ 36
工厂1糖尿病诊所不良Mergentheim,不良Mergentheim,德国2个内科IV,德国Tübingen大学医院Tübingen的医学诊所3糖尿病中心ORF,德国汉堡7 IsarKlinikumMünchenGmbh,慕尼黑,德国8糖尿病学专业实践,用于儿童和青少年,德国Münster,9糖尿病 - 德国糖尿病 - 德国柏林,德国10德国10德国,德国一般和家庭医学学会(德国),德国培训,diaiss of nersing Science duiss Science duiss Science duiS duiS duiis comparity of Nersing Science duiis du德国柏林德国的职业13德国内科学会(DGIM),德国威斯巴登,德国14德国麻醉和重症监护医学学会(DGAI),德国纽伦堡,德国
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 被世界卫生组织 (WHO) 命名为 2019 冠状病毒病 (COVID-19)。1 这种呼吸道病毒已在世界范围内造成严重局势,并对成人和儿童群体产生持久的负面影响。2,3 SARS-CoV-2 属于感染脊椎动物的有包膜正链 RNA 病毒家族。4 其基因组由 14 个功能性开放阅读框 (ORF) 组成,其中包括编码非结构蛋白 (NSP) 以及辅助蛋白和结构蛋白的区域。5 当这种病毒感染宿主细胞时,ORF1a 和 ORF1b 分别通过核糖体移码翻译为多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab。 6 然后,NSP 由两种病毒蛋白酶的作用形成,即主蛋白酶 (Mpro),也称为胰凝乳蛋白酶样蛋白酶 3CLpro,以及木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro)。最后,具有少量宿主因子的 NSP 是病毒基因组复制的主要参与者,并且