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用ORF8设计的溶瘤水痘带状疱疹病毒...
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒（VZV）尚未开发为溶疗病毒疗法的平台，尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法，我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型，Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而，观察到，将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是，ORF8的缺失（编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶）减弱了体外和体内VZV的复制，但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12（SCIL12）基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
合同编号 承包商领域 竞争 工作标题/客户 先前的 TORFQ 编号
W31P4Q20FF001 Total Computer Solutions 业务和分析 SB B&A 对 AMCOM 指挥组的支持服务 2019B-01 09/18/2025 SSCM 已联系需要的活动以确定前进的道路 W31P4Q20FD001 Total Computer Solutions, Inc 程序化 SB 对固定翼项目办公室的程序化支持 2019P-01 10/20/2025 2025P-01
全基因组综合CRISPR屏幕将FIS1识别为ALS连接C9orf72
C9ORF72基因中的突变是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的最常见原因。已经提出了功能的毒性增益和功能致病机制的丧失。从小鼠敲除研究中获得的证据表明C9orf72是免疫功能的调节剂。为了进一步了解其细胞功能，我们在缺乏C9ORF72的人髓样细胞中进行了全基因组的合成CRISPR筛查。我们发现C9orf72和Fis1之间存在强大的合成遗传相互作用，该遗传相互作用编码了与线粒体裂变和线粒体有关的线粒体膜蛋白。质谱实验表明，在C9ORF72基因敲除细胞中，FIS1与一类免疫调节剂结合，这些免疫调节剂激活受体以进行晚期糖基末端（RAGE）产物和触发炎症级联反应。这些发现提出了C9ORF72的新型遗传相互作用，并提出了FIS1在不存在C9ORF72的情况下抑制炎症信号传导的补偿性作用。
CRISPR 干扰用于评估 C9ORF72 的修饰剂- ...
神经退行性疾病的治疗方法仍然相当有限，包括额颞叶痴呆 (FTD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，这强调了对更深入的机制洞察和疾病相关模型的需求。开发传统的敲除和转基因小鼠需要大量的时间和资金，这阻碍了我们开发遗传风险因素、疾病修饰剂和其他 FTD/ALS 相关靶点的新型疾病模型的能力。为了克服这些限制，我们生成了一种新型 CRISPRi 干扰 (CRISPRi) 敲入小鼠。CRISPRi 使用催化死亡形式的 Cas9，与转录阻遏物融合以敲低蛋白质表达，然后引入针对目的基因的单个引导 RNA。为了验证该模型的实用性，我们选择了 TAR DNA 结合蛋白 (TDP-43) 剪接靶点 stathmin-2 (STMN2)。由于 TDP-43 活性丧失，STMN2 RNA 在 FTD/ALS 中下调，并且 STMN2 缺失被认为在 ALS 发病机制中发挥作用。STMN2 功能丧失与 FTD 的关系尚未确定。我们发现与对照组相比，家族性 FTD 病例中的 STMN2 蛋白水平显著降低，这表明 STMN2 耗竭可能与 FTD 的发病机制有关。在这里，我们提供了概念证明，即我们可以同时敲低 Stmn2 并表达 9 号染色体开放阅读框 72 ( C9ORF72 ) 基因中的扩增重复序列，成功复制 C9 相关病理的特征。有趣的是，Stmn2 的耗竭对二肽重复蛋白 (DPR) 的表达或沉积没有影响，但显著减少了磷酸化 Tdp-43 (pTdp-43) 内含物的数量。我们认为，我们的新型 CRISPRi 小鼠提供了一种多功能且快速的方法来沉默体内基因表达，并提出该模型将有助于了解孤立基因的功能或在其他神经退行性疾病模型的背景下的基因功能。
合同编号 承包商领域 竞争 工作标题/客户 先前的 TORFQ 编号
W31P4Q20FF001 Total Computer Solutions 业务和分析 SB B&A 对 AMCOM 指挥组的支持服务 2019B-01 09/18/2025 SSCM 已联系需要的活动以确定前进的道路 W31P4Q20FD001 Total Computer Solutions, Inc 程序化 SB 对固定翼项目办公室的程序化支持 2019P-01 10/20/2025 2025P-01
RXXXXXX 5 月 23 日 FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA 至 NAVRESFOR INFO CNO 华盛顿特区 BT UNCLAS SUBJ/2022 年度海军预备役水手// MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR/N00FEB// POC/TRACY HUNT/FORCM/CNO 华盛顿特区//N095MC1/EMAIL：TRACY.L.HUNT.MIL(AT)US.NAVY.MIL/TEL：(703)695-3976// RMKS/1。我非常高兴地宣布 CTR1(IW/EXW) Lewis McClintock 被选为 2022 年度海军预备役水手。McClintock 军士来自加利福尼亚州圣地亚哥，目前被分配到 NR C10F NIOCHI NIC (CNIFR)。入选后，CTR1 McClintock 将被推荐给海军人事长，以表彰其晋升为首席士官。 2. 今年我们有五位杰出的候选人，全部获胜。其他入围者包括： -BM1(EXW) Scott Graham，MSRON 8 (NECC)，来自马萨诸塞州西康克。 -RP1(SCW) Michael Pornovets，COMNAVSURFPAC (PACFLT)，来自密西西比州比洛克西。 -MA1 Jose Rivera，NR NSF AUTEC (NAVSEA)，来自佛罗里达州西棕榈滩。 -HM1(FMF) Daniel Vetan，MFR/MFS (第 4 MED 营)，佛罗里达州奥克兰公园。 3. 入围者将于 2023 年 5 月 15 日至 19 日在 FORCM Tracy Hunt 主办的海军预备役年度水手表彰周期间获得表彰。 4. 这一级别的竞争非常激烈。我们的每一位决赛选手都出色地代表了他们的部队和海军，他们应该为自己的职业和个人成就感到自豪。干得好，祝贺这些出色的表现者。你们继续提高标准，激励那些我们期望在未来几年看到的人。5. 我要特别感谢支持每位决赛选手的家人和雇主。6. 由海军预备役部队指挥官 VADM JB Mustin 发布。// BT
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BPA 编号任务订单承包商领域竞争努力标题/客户先前 TORFQ 编号
W31P4Q18A0014 19FC003 TORCH TECHNOLOGIES INC 541715 F&O 技术和工程支持 2018T-3 01/30/2024 2023T-01 W31P4Q18A0073 19FB003 来自 Avion 的 PPT 解决方案 DA 541330 CCDC 航空工程理事会 Apache 分部 2018T-7 03/05/2024 SSCM 与项目 Ofc 联系
诺福克和萨福克经济战略
我们面临着前所未有的社会和经济变革。我们的生活，学习，工作和做生意的方式正在转变。大流行的影响，离开欧盟，数字化的加速以及解决我们对气候变化和生物多样性的影响的需求都是促成因素。在未来的时间里有具有挑战性的时期，需要做更多的工作，以支持我们的人民，企业和地点适应，过渡和繁荣。这是实现强大领导，大胆行动和深远干预措施的时候。这种经济策略是地方当局，大小的企业，企业支持组织，志愿社区和社会企业（VCSE）组织（VCSE）组织，学院，大学，独立培训提供者以及当地企业合作伙伴（LEP）如何共同努力，使相关的行动和投资与清洁工，更强大和更有生产力的经济保持一致。
酿酒酵母的口服疫苗表达ORF132可诱导针对Cyprinid Herpesvirus-2
摘要：Cyprinid疱疹病毒2（CYHV-2）是疱疹病毒造血坏死（HVHN）疾病的病因，在克鲁克斯鲤鱼培养工业中造成严重的经济损失。在这项研究中，通过在酿酒酵母细胞的表面显示ORF132（称为EBY100/PYD1-ORF132），我们评估了针对CYHV-2感染的口服给药的保护性效率。用EBY100/PYD1-ORF132口服疫苗接种后，在粘膜和全身组织中引起了强烈的先天和适应性免疫反应。重要的是，口服疫苗接种为CRUCIAS CARP CYHV-2感染提供了显着的保护，导致相对生存率（RPS）为64％。此外，口服抑制了选定组织中的病毒负荷并减轻了组织学损害。我们的结果表明，在酿酒酵母上的表面播种的ORF132可以用作针对CYHV-2感染的潜在口服疫苗。
Norwich Road，Cromer，Norfolk Walking/ ... div> 住房战略行动计划
1.0简介简介简介1.1创建咨询工程师有限公司由Corylus Planning和Brown Co代表一个土地所有者的财团指示，以审查可用的各种选项，可用于提供高质量的步行和自行车道链接，从拟议的混合用途开发项目到Cromer南部的拟议混合用途开发项目，到Cromer南部，位于西部和诺里奇路之间的Roughton Road，沿着诺维奇路之间。1.2良好的人行道和自行车道链接对于在Cromer市中心（包括当地中小学）的开发与主要设施之间提供可持续联系至关重要。已经评估了一系列路线到关键目的地，以下报告讨论了每个选项的好处。1.4诺里奇（Norwich）到谢林汉姆（Sheringham）铁路形成了该地点的北边界，实际上是将现场连接到其余的Cromer的主要约束。目前在该地区的铁路上有两个穿越点，东部的诺里奇路桥梁和西部的Roughton Road地下通道。迄今为止与提供有效链接到该镇的有效链接的讨论集中在诺里奇路作为主要路线上，该评估考虑了这条路线的适用性，以提供与城镇的高质量链接，并将其与其他可用选项进行比较。1.5就本报告而言，我们仅集中在向北向市中心的关键路线上，因为这被认为是最战略的目的地。然而，南部还有进一步的路线通往罗奇顿，特别是对于骑自行车的人来说，这将使您获得休闲机会以及进入其他设施（例如商店和教育）的机会。在2726/00/0003的绘图上显示了在现场北部考虑的主要路线，并专注于东部的诺里奇路（Norwich Road）和西部的Roughton Road。站点字符1.6提供从现场到市中心提供有效的可持续人行道/自行车道的关键限制是诺里奇到克罗姆铁路线。现有的两个越野诺里奇路和罗伊顿路作为本报告的一部分进行了审查，包括当前的步行自行车道规定以及升级其中一个点的潜在问题。