注意:年龄,教育,MMSE,FRS和临床评级量表得分显示为平均值(标准偏差)。请注意,FRS可在440个突变载体(187 C9orf72,178 GRN,75 MAPT)和252个对照中使用。与对照组相比,使用线性回归,与对照组相比,BOLD项目与对照组有显着不同(斜体化项目的差异明显较小),而对照组,突变组之间的逻辑回归以及性别差异的卡方(p <0.005)。其他差异显示为:与C9ORF72相比,明显受损/年轻/更多的男性; B与GRN相比,B明显受损/年轻;或与MAPT突变载体相比,C大大受损/较少的教育年份。缩写:CDR Plus NACC FTLD;临床痴呆评级痴呆症分期仪器加上国家阿尔茨海默氏症的协调中心行为和语言领域; FRS,ftd评级量表GRN,progranulin; MAPT,微管相关蛋白Tau; MMSE,小型国家考试。
• 更改参考部分的格式。 • 在关键概念部分添加有关正式出席外部活动的信息。 附录 AH • 附录 A(旅行工作表):修改表格格式和所需信息,包括会议文件、与国旗事务的协调以及在国家首都地区使用租车的理由。 • 附录 B(礼品处理表):修改表格格式。外国政府礼品从 415 美元更改为 480 美元。将道德顾问签名移到最终礼品处理部分之前,并增加了一个评论框。 • 附录 C(事件审查表):修改表格格式。将名称从“协议事件审查表”更改为“事件审查表”,以鼓励在更多活动中使用。自动计算 100% ORF 事件以确定表格内的比率。 • 附录 D(日程审查表):修改表格格式。 • 附录 E(外国事件的法律审查):无变化。 • 附录 F(外部会议申请表):无变化。 • 附录 G(备案备忘录):无变化。• 附录 H(年度道德审计清单):在演讲活动/对非联邦实体 (NFE) 的支持部分下添加了与 NFE 进行官方活动的标记事项/DNS 通知或 JS 批准。
人类遗传学是加速目标选择并增加药物开发成功的可能性的强大工具。对疾病的遗传基础的越来越多的理解提供了识别可能针对潜在分子病理和发展疾病修饰疗法的靶标。在这里,我们开发了一个工作流程,以测试来自高吞吐量筛选(HTS)中人类遗传学的感兴趣基因(GOI)。使用有关心脏结构,功能和疾病风险的公开可用的人遗传数据,我们优先考虑100多个心肌病疾病的靶标。siRNA和AAV-ORF文库,以促进人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞(HIPSC-CMS)和心脏成纤维细胞(CF)中这些基因的敲低或过表达。开发了两个定制的MATLAB HTS图像处理脚本,称为“ tamarack”和“豪猪”,用于量化HIPSC-CM肉瘤形态和CF激活,分别使用小波转换来检测亚细胞结构。tamarack可以量化肌节计数,长度和方向。豪猪能够定量成纤维细胞激活指标,包括α-平滑肌肌动蛋白,应力纤维计数,长度,方向,核α-SMA重叠和F-肌动蛋白α-SMA重叠。我们确定了CM和CF屏幕的最高命中,以进行进一步的分析。
NOAA ORF 特别项目 项目应涉及渔业、海洋哺乳动物、海洋、沿海问题、气候、天气、4 大气研究、数据获取和预报项目。不接受建设项目。 DOJ 伯恩自由裁量权 小组委员会将接受伯恩自由裁量权项目的 CDS 请求。项目应为刑事司法系统提供额外的人员、设备、物资、合同支持、培训、技术援助和信息系统。最终法案中资助的 CDS 请求将受 2 CFR 第 200 部分和 DOJ 拨款财务指南的要求约束。允许的成本是符合 2 CFR 第 200 部分 E 分项中规定的原则的成本,以及拨款计划授权立法允许的成本。要获得联邦奖励的允许,成本必须合理、可分配且对项目必要,还必须符合资助法规和机构要求。该资金不能用于土地收购或建设。司法部警察执法技术和设备小组委员会将接受 CDS 对警察执法技术和设备的请求,以开发技术和自动化系统,协助执法机构调查、应对和预防犯罪。接收者应包括州、地方、部落和领土政府及其公共机构(例如,警察和/或
摘要:细菌使用多种免疫系统来抵御病毒感染,其中许多免疫系统可以感知和靶向外来核酸。防御相关逆转录酶 (DRT) 系统通过利用 DNA 合成为这种免疫策略提供了一个有趣的对照点,但其 DNA 产物的身份和功能仍然很大程度上未知。我们在此展示了 DRT2 系统执行一种前所未有的免疫机制,该机制涉及通过非编码 RNA (ncRNA) 的滚环逆转录进行从头基因合成。对 DRT2 表达细胞中 RT 相关 RNA 和 DNA 配体的无偏分析表明,逆转录通过程序化模板跳跃到 ncRNA 上产生串联的 cDNA 重复序列。然后噬菌体的存在会触发第二链 cDNA 合成,从而产生长双链 DNA。值得注意的是,这种 DNA 产物被高效转录,生成信使 RNA,该 RNA 编码无终止密码子的、永无止境的 ORF(neo),其翻译会导致强大的生长停滞。系统发育分析和对各种 DRT2 同源物的筛选进一步揭示了滚环逆转录和 Neo 蛋白功能的广泛保守性。我们的工作突出了通过 RNA 模板基因创建优雅地扩展了基因组编码潜力,并挑战了沿基因组 DNA 一维轴编码遗传信息的传统范式。
菊花含量,东亚本地的一种物种众所周知,是耕种的菊花的祖细胞之一,该物种以其观念和药用价值而生长。先前关于菊花的基因组研究在分析该植物谱系时,很大程度上忽略了质体基因组(质体)和线粒体基因组(有丝分裂基因组)的动力学。在这项研究中,我们测序并组装了二倍体和四倍体C的质体和有丝分裂组。芳香。我们使用了来自27种具有质体和有丝分裂组完整序列的数据,以探索细胞器基因组之间序列演化的差异。二倍体和四倍体C中的细胞器基因组的大小和结构通常相似,但四倍体C. indimum和C. indimum var。芳香族在有丝分裂组中包含独特的序列,这些序列还包含先前未描述的开放式阅读框(ORF)。跨菊花有丝分裂组的结构变化很大,但是从质体转移到有丝分裂基因组的序列得到了保存。最后,有丝分裂基因组和质子基因树之间观察到的差异可能是这两个基因组中基因之间序列演化速率差异的结果。总共提出的发现大大扩展了研究菊花细胞器基因组进化的资源,并可能在将来可以应用于保护,育种和基因库。
根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 和美国国家癌症研究所 (NCI) 的数据,人乳头瘤病毒 (HPV) 是最常见的性传播感染,约占全球所有癌症的 5%,仅在美国就有超过 8000 万人受到影响。人乳头瘤病毒是一种小型、无包膜的二十面体 DNA 病毒,可感染鳞状上皮细胞。病毒颗粒由与组蛋白结合的单个双链 DNA 分子组成,并包含在由结构蛋白 late (L)1 和 L2 组成的蛋白质衣壳内。迄今为止,已鉴定出 100 多种不同的 HPV 基因型,其中约 15 种类型被认为在宫颈、外阴、阴道、肛门、阴茎鳞状上皮以及最近的头颈部鳞状细胞中致癌。本研究旨在开发一种实验方法,以便安全有效地检测沿海卡罗莱纳大学 (CCU) 校园成员中的 HPV。开发基因组分离技术的目的是生成无活性、无感染性的病毒颗粒,同时保留其基因组指纹以供将来鉴定。噬菌体 T4 是一种非常强大的病毒颗粒,自然存在于外部环境中,可作为初步建立安全有效的分离技术的模型病毒。确定了用于基于 PCR 的 HPV 检测试验的一致引物,靶向 HPV 基因组的保守 L1 和 E6/E7 ORF(开放阅读框)区域。开发的方法提供了有效且可重复的病毒表征,使这些技术未来可用于检测沿海卡罗莱纳社区成员中的 HPV。
图:图1。PMSU2DR-02 T-DNA的线性图。 图2。 A。农杆菌根源菌株Arport1中PMSU2DR-02的圆形图。 B. tumefasciens菌株ATJGT105中PMSU2DR-02的圆形图。 图3。 PMSU2DR-02 T-DNA插入物的序列。 表列表:表1。 基因供体生物的分类分类表2。 pMSU2DR-02缩写和定义的DNA插入物的遗传元素:ARPORT1:含有gaantry基因在毒力质粒中堆叠所需的遗传成分的根状腺根源菌株。 直接用于植物转化。 cc-nb-lrr:N末端盘绕圈(CC)结构域,核苷酸结合位点(NB)和富含亮氨酸的重复序列(LRRS)EHA105:EHA105 tumefaciens菌株对土豆和其他植物的转基因作用有用。 gaantry:使用重组酶技术HS中的核酸转移基因组装HS:高度敏感的反应JGT105:Tumefaciens JGT105 Gaantry菌株,该菌株是tumefaciens eha105的衍生物,含有基因组成的群体。 直接用于植物转化。 LB: Left Border MOA: Mechanism of Action MSU: Michigan State University NCBI: National Center for Biotechnology Information NPTII: Neomycin phosphotransferase II ONT: Oxford Nanopore Technology ORF: Open Reading Frame PCR: Polymerase Chain Reaction PLRV: Potato Leaf Roll Virus PVY: Potato Virus Y R genes: Resistance genes RB: Right Border RSR: Regulatory Status Review T-DNA:转移DNAPMSU2DR-02 T-DNA的线性图。图2。A。农杆菌根源菌株Arport1中PMSU2DR-02的圆形图。B. tumefasciens菌株ATJGT105中PMSU2DR-02的圆形图。图3。PMSU2DR-02 T-DNA插入物的序列。表列表:表1。基因供体生物的分类分类表2。pMSU2DR-02缩写和定义的DNA插入物的遗传元素:ARPORT1:含有gaantry基因在毒力质粒中堆叠所需的遗传成分的根状腺根源菌株。直接用于植物转化。cc-nb-lrr:N末端盘绕圈(CC)结构域,核苷酸结合位点(NB)和富含亮氨酸的重复序列(LRRS)EHA105:EHA105 tumefaciens菌株对土豆和其他植物的转基因作用有用。gaantry:使用重组酶技术HS中的核酸转移基因组装HS:高度敏感的反应JGT105:Tumefaciens JGT105 Gaantry菌株,该菌株是tumefaciens eha105的衍生物,含有基因组成的群体。直接用于植物转化。LB: Left Border MOA: Mechanism of Action MSU: Michigan State University NCBI: National Center for Biotechnology Information NPTII: Neomycin phosphotransferase II ONT: Oxford Nanopore Technology ORF: Open Reading Frame PCR: Polymerase Chain Reaction PLRV: Potato Leaf Roll Virus PVY: Potato Virus Y R genes: Resistance genes RB: Right Border RSR: Regulatory Status Review T-DNA:转移DNA
非洲猪瘟病毒 (ASFV) 是一种大型、复杂的 DNA 病毒,属于 Asfarviridae 科,可引起非洲猪瘟 (ASF),这是一种影响家猪和野猪种群的高致命疾病,死亡率高达 100%。这种疾病最初在非洲和撒丁岛流行,现已蔓延至全球,造成重大经济损失。尽管进行了广泛的研究,但全球尚未有有效的 ASFV 商业疫苗,这促使人们继续努力了解该病毒的遗传和功能特性。质粒是一种小的环状 DNA 分子,通过实现克隆、基因表达和蛋白质生产,在研究中发挥着至关重要的作用。本报告介绍了 ASFV 质粒库和相应数据库的开发,以支持 ASF 疫苗开发、基因功能分析和蛋白质表征方面的研究工作。该库包含编码 161 个 ASFV 开放阅读框 (ORF) 的质粒,这些质粒在 CMV 启动子的控制下克隆。质粒库有助于抗原筛选和功能测定,质粒内的限制酶位点可用于克隆和表达研究,确保 ASFV 研究的多功能性和可重复性。该质粒库的开发是加速 ASF 疫苗研究和推进分子研究的重要资源。它还为其应用于其他微生物奠定了基础,增强了其在更广泛的传染病研究中的实用性。
摘要 目的 微生物暴露对新生儿和婴儿的发育、生长和免疫至关重要。然而,胎儿出生前肠道中是否存在微生物组仍存在争议。本研究以足月无菌子宫切除术分娩的羔羊为动物模型,使用多组学方法研究产前肠道中微生物组的存在。设计 羔羊在无菌剖腹产后立即安乐死,并在无菌条件下获取其盲肠内容物和脐带血样本。使用宏基因组学和宏转录组测序评估盲肠内容物样本,以表征任何现有的微生物组。两种样本类型都使用代谢组学进行分析,以检测微生物代谢物。结果 我们在产前胎儿肠道中检测到了低多样性和低生物量的微生物组,主要由属于变形菌门、放线菌门和厚壁菌门的细菌组成。大肠杆菌是胎儿肠道中最丰富的菌种。我们还检测到多种微生物代谢物,包括短链脂肪酸、脱氧野尻霉素、丝裂霉素和妥布霉素,进一步表明存在代谢活跃的微生物群。此外,在胎儿肠道中检测到噬菌体 phiX174 和 Orf 病毒以及抗生素抗性基因,这表明携带抗生素抗性基因的噬菌体、病毒和细菌可以在妊娠期间从母亲传播给胎儿。结论这项研究提供了强有力的证据,表明胎儿肠道中存在微生物群,并且胎儿肠道的微生物定植始于子宫内。