简介。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>3594碱性培养基中还原反应。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3594 ORR在碱性培养基中的一般原理和机制。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3595个在阴离子交换膜燃料电池中的ORR的电催化剂。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。3595个在阴离子交换膜燃料电池中的ORR的电催化剂。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3598碳纳米管。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3598石墨烯。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3599生物质量衍生的碳。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3599杂种掺杂的碳设计和合成。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>3599氮气cnts。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 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div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>3621竞争利益声明。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3623致谢。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3623参考。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3623
铁-氮-碳 (Fe-N-C) 材料已成为铂族金属的有前途的替代品,用于催化质子交换膜燃料电池中的氧还原反应 (ORR)。然而,它们较低的固有活性和稳定性是主要障碍。本文报道了一种在具有高度弯曲表面的分级多孔碳上具有密集 FeN 4 位点的 Fe-N-C 电催化剂 (表示为 FeN 4 - hc C)。FeN 4 - hc C 催化剂在酸性介质中表现出优异的 ORR 活性,在 0.5 m H 2 SO 4 中具有 0.85 V 的高半波电位(相对于可逆氢电极)。当集成到膜电极组件中时,相应的阴极显示出 0.592 W cm −2 的高最大峰值功率密度,并在恶劣的 H 2 /空气条件下表现出超过 30 000 次循环的运行耐久性,优于以前报道的 Fe-N-C 电催化剂。这些实验和理论研究表明,弯曲的碳载体可以微调局部配位环境,降低 Fe d 带中心的能量,并抑制含氧物质的吸附,从而提高 ORR 活性和稳定性。这项工作为 ORR 催化的碳纳米结构-活性相关性提供了新的见解。它还为设计用于能源转换应用的先进单金属位点催化剂提供了一种新方法。
结果:荟萃分析总共包括六项研究。CR,PR,SD,PD,ORR,DCR和≥3级TRAES率为0.06 [95%的置置间隔(CI),0.04至0.07],0.22(95%CI,0.16至0.30) (95%CI,0.21至0.37),0.57(95%CI,0.47至0.67)和0.26(95%CI,0.14至0.40)。中位PFS和OS分别为4.5个月和13.7个月。亚组分析表明,PD-1/L1抑制剂单一疗法的ORR速率为0.25(95%CI,0.21至0.29),DCR速率为0.50(95%CI,0.44至0.56),而PD-1/L1 Dual免疫率为0.33(95%CI,pd-1/l1 dual Immunothy速率为0.15%,dcr速率为0.15%),速度为0.15%。 (95%CI,0.49至0.80)。但是,两组之间的PFS和OS没有显着差异。
在可持续能源生产的途径中的障碍基本上激发了研究人员制造高效且稳定的多功能电催化剂,以加快氧气还原反应(ORR)的缓慢动力学以及氧气和氢进化反应(OER和她)。为此,我们通过在氮磷酸化的超薄碳基质(RU@n - P - C)上通过PyloLysis通过Pyrolysis开发了ORR,OER和她的高性能电催化剂。Doped intrinsic heteroatoms (N and P) allowed for the co-existence of graphitic lattice carbons along with amorphous carbon, which aided in the uniform distribution of Ru NPs over the carbon matrix, thereby, facilitating the efficient electron transfer, forming synergistic effect, and suppressing agglomeration of Ru NPs.在800°C下制备的构造的RU@N - P - C杂种结构在她的电流密度为10 mA/cm 2的情况下显示为45 mV的低电势,而OER的含量为327 mV,其TAFEL坡度为115和66 mv/dec,分别在Alkaline介质中为115和66 mv/dec。此外,被构造的RU@n - p - C表现出与标准20%PT/C催化剂相似的ORR活动。此外,Ru@n - p - c异质结构在所有ORR,OER和她的过程中都表现出极好的稳定性,这进一步提出了其实际应用。因此,这项研究为创建与能量相关的电催化的尖端电催化剂铺平了道路。
(B) 原始协议规定,HS1 Co 除其他事项外,还承担了与 HS1 铁路基础设施资产管理有关的一般责任。根据原始协议,ORR 需要对 HS1 Co 拟开展的运营和资产管理活动进行定期审查,并确定此类活动是否符合 HS1 Co 的一般责任。作为决定的一部分,ORR 还考虑了 HS1 Co 拟向使用 HS1 铁路基础设施的列车运营商征收的 OMRC 水平。
摘要 背景 HER2 是转移性结直肠癌 (mCRC) 的治疗靶点,这一点在曲妥珠单抗和拉帕替尼的关键性 HERACLES-A(结肠直肠癌增强分层的 HER2 扩增)试验中得到证实。HERACLES-B 试验的目的是评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 联合治疗在这种情况下的疗效。 方法 HERACLES-B 是一项单组 II 期试验,试验对象为经组织学证实的 RAS/BRAF 野生型和对标准治疗有耐药性的 HER2+ mCRC 患者。根据 HERACLES 标准,通过免疫组织化学和原位杂交评估 HER2 阳性。患者接受帕妥珠单抗(静脉注射 840 mg,随后每 3 周静脉注射 420 mg)和 T-DM1(每 3 周 3.6 mg/kg)治疗,直至疾病进展或出现毒性。主要和次要终点是客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)。采用 Fleming/Hern 设计(H0=ORR 10%;α =0.05;功效=0.85),需要 7/30 缓解才能证明 ORR ≥30% (H1)。结果 31 名患者接受治疗并可评估,其中 48% 接受过 ≥4 线先前治疗。ORR 为 9.7%(95% CI:0 至 28),疾病稳定 (SD) 为 67.7%(95% CI:50 至 85)。 OR/SD ≥4 个月与更高的 HER2 免疫组织化学评分相关(3+ vs 2+)(p = 0.03)。中位 PFS 为 4.1 个月(95% CI:3.6 至 5.9)。在两例患者(血小板减少症)中观察到与药物相关的 3 级(G)不良事件;84% 的周期(n = 296)出现 G≤2 AE,主要是恶心和疲劳。结论 HERACLES-B 试验未达到其主要终点 ORR;然而,基于高疾病控制率、与其他抗 HER2 方案相似的 PFS 和低毒性,帕妥珠单抗联合 T-DM1 可被视为 HER2+mCRC 的潜在治疗资源。试验注册号 2012-002128-33 和 NCT03225937。
在世界范围内,社会企业是积极社会变革的日益增长的力量。尽管社会企业一词有各种定义,但它们可能被定义为努力解决社会问题的组织(Mitra,Kickul,Gundry,&Orr,2019; Weaver,2018)。是什么使社会企业与传统营利性企业和非营利组织区分开来的是他们的双重使命 - 渴望产生收入并促进社会利益(Mitra,Kickul,Gundry,&Orr,&Orr,2019; Weaver,2019; Mair&Marti,2006年)。因此,这些组织可以是非营利组织,营利性业务,或者都是被称为混合组织的组合(Austin,Stevenson和Wei – Skillern,2006年; Mair&Marti,2006年)。社会企业的一个例子是佛蒙特州Vergennes的“ Sweet Charity”的一家盈利业务。Sweet Charity是一家商业家具转售商店,可出售先前拥有的家具,并将其利润捐赠给一个名为“智慧女性的组织”,该组织为老年人开展临终关怀和福利计划(Sweetcharityvt.com,2020年)。像甜蜜慈善机构这样的社会企业背后的目标是
来自3个开放标签,成年患者的单臂研究(Keynote-158 [n = 373]和Keynote-164 [n = 124])和小儿患者(Keynote-051 [n = 7]),具有基于MSI-H和/或DMM的反应率的不可切除或转移性固体效果的pembrbrob的效果(pembrable)的效果(患者(Keynote-158:ORR = 33.8%; 95%置信区间[CI],29.0%至38.8%; Keynote-164:ORR = 33.9%; 95%CI,25.6%至42.9%),但在儿科患者(Keynote-051:orr = 0%)和underys(jearity = 0%),但没有) 63.2个月;主题演讲:DOR =未达到)。 然而,Perc指出,pembrolizumab对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在很大的异质性,并且观察到的反应率的大小中存在很大的不确定性。 研究结果还表明,pembrolizumab的治疗导致成年患者中值总生存率(OS)的临床意义改善(Keynote-158:OS = 19.8个月; 95%CI,14.5至25.8个月; Keynote-164:Keynote-164:OSNote-164:OS = 36.1个月; 95%CI,24.0%,24.0%和24.0%(75%)和24.0%(24.0 dectectiac); CI,1.9个月未达到)。 perc指出,在纳入试验中报告的危害被认为是可管理的,并且与pembrolizumab的已知安全性概况一致。 与SOC相比,赞助商提取的间接治疗比较表明提高了发展的自由生存(PFS)和OS;然而,存在重大局限性,影响了发现的内部有效性,这使PERC无法得出有关Pembrolizumab的比较疗效和安全性的结论。来自3个开放标签,成年患者的单臂研究(Keynote-158 [n = 373]和Keynote-164 [n = 124])和小儿患者(Keynote-051 [n = 7]),具有基于MSI-H和/或DMM的反应率的不可切除或转移性固体效果的pembrbrob的效果(pembrable)的效果(患者(Keynote-158:ORR = 33.8%; 95%置信区间[CI],29.0%至38.8%; Keynote-164:ORR = 33.9%; 95%CI,25.6%至42.9%),但在儿科患者(Keynote-051:orr = 0%)和underys(jearity = 0%),但没有) 63.2个月;主题演讲:DOR =未达到)。然而,Perc指出,pembrolizumab对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在很大的异质性,并且观察到的反应率的大小中存在很大的不确定性。研究结果还表明,pembrolizumab的治疗导致成年患者中值总生存率(OS)的临床意义改善(Keynote-158:OS = 19.8个月; 95%CI,14.5至25.8个月; Keynote-164:Keynote-164:OSNote-164:OS = 36.1个月; 95%CI,24.0%,24.0%和24.0%(75%)和24.0%(24.0 dectectiac); CI,1.9个月未达到)。perc指出,在纳入试验中报告的危害被认为是可管理的,并且与pembrolizumab的已知安全性概况一致。与SOC相比,赞助商提取的间接治疗比较表明提高了发展的自由生存(PFS)和OS;然而,存在重大局限性,影响了发现的内部有效性,这使PERC无法得出有关Pembrolizumab的比较疗效和安全性的结论。
新型肿瘤药物通常无法从临床前实验到FDA批准。因此,确定哪些临床前或临床因素与药物活性相关,可以加速有效疗法的发展。我们研究了临床前指标和患者特征与非小细胞肺癌(NSCLC)有针对性疗法的II期临床试验中的客观反应率(ORR)是否相关。我们开发了一个可再现的过程,可以选择一项II期试验并支持给定的药物调查对的临床前出版物,我们将其定义为将小分子抑制剂(例如Crizotinib)与特定的患者人群配对的配对(例如,其设计旨在使用ALK ERERTAR(例如,Alk eRerration)。我们证明,通过肿瘤大小的变化来衡量的小鼠中的强大药物活性与II期临床试验中的ORR的改善独立相关。实验中使用的小鼠数量,在II期临床试验前引用NSCLC药物的出版物数量,以及该药物是否已被批准用于NSCLC以外的癌症,也与ORR显着相关。在临床特征,性别,种族,组织学和吸烟史之间与ORR显着相关。对与药物活性相关的指标的进一步研究有可能优化用于临床试验的新型疗法并丰富药物开发管道,尤其是对于具有靶向遗传畸变和罕见癌症的患者。
结果:我们的研究包括21例涉及2,097名患者的试验。PD-1抑制剂与化疗的ORR为56.36%,PD-1抑制剂与抗血管生成剂的组合为38.72%,PD-1抑制剂与细胞毒性T-淋巴细胞抗原4抑制剂4抑制剂的组合为25.60%,pD-15.60%和PD-10 in in 9 in 9 in 9.60%。亚组分析表明,与非SCC组相比,接受PD-1抑制剂联合使用其他抗肿瘤药物的患者中,鳞状细胞癌(SCC)的患者组显示出明显高的ORR(优势= 2.43,P = 0.002)。此外,与接受PD-1抑制剂单药治疗的患者相比,与PD-L1 CP <1组相比,具有编程性死亡配体1的组合阳性阳性评分(PD-L1 CPS)≥1的患者表现出明显高的ORR(OR = 4.14,P = 0.02)。与单独化学疗法相比,PD-1抑制剂单药治疗或PD-1抑制剂与化学疗法结合使用,结合化学疗法的结合并没有显着增加所有不良事件等级的发生率(相对风险= 0.99,P = 0.788)或与化学治疗相比,严重不良事件的发生率或严重不良事件的发生率(RR = 0.99,P = 0.788)。