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KarMMa-RW：idecabtagene vicleucel 与真实
接受三重治疗（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体）的复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者的治疗选择有限，且没有标准治疗方法。Idecabtagene vicleucel (ide-cel, bb2121) 是一种 BCMA 导向的 CAR-T 细胞疗法，在 KarMMa 试验 (NCT03361748) 中证明了其对接受三重治疗的 RRMM 患者有效。在这项回顾性研究 (KarMMa-RW) 中，将接受三重治疗的 RRMM 患者的患者级数据合并到单个数据模型中，并使用修剪稳定治疗逆概率加权与 KarMMa 进行比较。终点包括总体反应率 (ORR；原发性)、非常好的部分反应或更好 (≥ VGPR) 的比例、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。在 1949 名现实世界中的三级暴露 RRMM 患者中，190 名接受了后续（指数）治疗并符合 KarMMa 资格标准（合格 RRMM 队列）。KarMMa 的中位随访期为 13.3 个月，合格 RRMM 的中位随访期为 10.2 个月，KarMMa 的 ORR 和 ≥ VGPR 均显著高于合格 RRMM（ORR，76.4% vs 32.2%；≥ VGPR，57.9% vs 13.7%；均 P < 0.0001），PFS（11.6 vs 3.5 个月；P = 0.0004）和 OS（20.2 vs 14.7 个月；P = 0.0006）也是如此。这项研究表明，与目前可用的三级暴露 RRMM 疗法相比，ide-cel 显著改善了反应和生存率。
对多发性骨髓瘤中双特异性T细胞探测器的抗性机制及其临床意义
在磁力-3研究（队列A）中，Elranatamab导致三级暴露的患者的ORR为61％，PFS的中位数为〜15个月，这些患者的中位数为5个先前的线。7靶向其他肿瘤抗原（IE，FC受体（例如5（FCRL5））和G蛋白偶联受体家族C第5组成员D [GPRC5D]）在复发MM中也表现出令人鼓舞的活性。8最近，基于Monumental-1研究的结果，塔尔奎塔马布（Talquetamab）是另一位靶向GPRC5D的双重攻击性GPRC5D的Talquetamab。9，10在患有晚期，T细胞的患者中 - 重定向剂 - 未指导骨髓瘤（n = 145; 69％三级难治性，中位数为5个先前的线），tal- quetamamb（0.8 mg/kg bieweek）单位药物表现出72％的ORR为72％和中位数PF，为14个月14个月14个月。在暴露于T细胞 - 重定向剂（n = 51）的患者中，塔尔奎塔amab的ORR为64％，中位反应时间为11.9个月。尽管这种有利的效率证明了，但几乎三分之一的患者对双期治疗没有反应（初级分析）。此外，大多数用双科抗体治疗的反应患者最终会发展出疾病进展（获得性抗药性）。本综述旨在描述导致双感染性耐药性的肿瘤内部和肿瘤 - 肢体机制。
密度功能理论（DFT）研究还原石墨烯氧化石磁铁矿
1马来西亚登龙加州海洋科学与环境学院，21030吉隆坡，马来西亚孟生部孟生部2号，马来西亚2化学科学系，科学与技术系，马来西亚43600 UKM BANGI，MALAYSIA 33600 MALAYSIA 33600 MALAYSIA 33600 MALAYSIA MALAYS MALAYS IKIAL SCICOCYIA，ICTILTICIA，INFORITIAL SCICOCHIA，INFORITIA，INSCICEN，INSCICIA，INCUSICIA，INCUSICIA，INSCICEN，INCUSICIE，INCUSICIE，INCUSICITY 33 Skudai，Johor，Malays IA *通讯作者：Farhanini@umt.edu.my收到：2024年8月13日；修订：2024年11月17日；接受：2024年11月18日；发表：2025年2月10日，本研究在无情追求清洁能源的突破性进步中摘要，推出了一种电催化剂，它还原了与磁铁矿纳米颗粒（RGO-MNP）集成的氧化石墨烯（RGO-MNP），该氧化石化是为了彻底改变氧气减少反应（ORR）。通过复杂的密度函数理论（DFT）模拟，我们演示了MNP与RGO的杂交如何导致电子性能的深刻修改，从而解锁了催化活性和电子转运的前所未有的增强。复合材料表现出非常稳定的稳定性，这是由-1036.96 kJ/mol的结合能证明的，而其相互作用能为-389.29 kJ/mol，信号是热力学上有利的结构。分子静电电势（MEP）映射揭示了电子致密和不足区域的丰富相互作用，对于优化ORR机制至关重要。此外，0.173 eV的狭窄homo-lumo间隙强调了材料的高反应性和最佳电荷转移动力学。这项工作为开发高效，耐用和可扩展的ORR催化剂建立了强大的基础，为在燃料电池和清洁能源系统中有影响力的应用开辟了途径。这些计算见解肯定了RGO-MNP作为下一代电催化剂，不仅提供了出色的稳定性和效率，而且还具有推动可持续能源技术变革性改进的潜力。关键词：还原反应，氧化石墨烯，磁铁矿纳米颗粒，密度功能理论，电催化剂简介当前的发电系统在满足对清洁和可靠功率的增长需求方面面临重大挑战[1，2]。化石燃料是一致的电力来源，但昂贵。但是，目前的问题不一定是缺乏化石燃料，而是与他们继续使用电力相关的环境和经济负担[3，4，5]。燃料电池是一种可持续且具有成本竞争力的替代方案，可以满足我们不断增长的能源需求[1，2，4，6，7]。还原反应（ORR）是燃料电池等设备中电化学转化的基石[1，7，8]。它们代表了将燃料中存储的化学能转化为可用的电能的过程的核心。一个ORR涉及两个同时的过程：氧化
通过控制表面酸度重新激活氧化铬中毒的 SOFC 阴极
• 萤石结构 • 高氧还原反应 (ORR) 活性 • 空气中的混合离子和电子电导率 • 与二氧化铈固体电解质兼容 • 在典型的 SOFC 阴极中不存在 Sr 偏析
a ticabtagene cileoleucel治疗在原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中比在弥漫性大B细胞淋巴瘤中更有效：意大利CART-SIE研究
a ticabtagene cileoleucel对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的效率，包括原发性纵隔B细胞胞淋巴瘤（PMBCL）；但是，只有很少的PMBCL报告。的目的是评估PMBCL患者的Axabtagene Cileleucel与其他LBCL患者相比，该患者参加了意大利前瞻性观察Cart-Sie研究。PMBCL（n = 70）年轻，与其他LBCL相比，较大和难治性疾病的百分比更高（n = 190）。注入患者的中位随访时间为12.17个月（IQR 5.53,22.73）。 桥接后的总体（完全 +部分）响应率（ORR，CR + PR）为PMBCL的41％，其他LBCL为28％，P = 0.0102。 30天的ORR为78％（53/68），PMBCL为50％（34），在其他LBCL中为75％（141/187），p = 0.5457，为53％（100）Cr。 90天的ORR为69％（45/65），PMBCL为65％（42），在其他LBCL中为47％（76）CR，为54％（87/162）； PMBCL的进行性疾病为21％，其他LBCL为45％，P = 0.0336。 在PMBCL中为62％（95％CI：51 - 75）为62％（95％CI：51 - 75），而其他LBCL的48％（95％CI：41 - 57），P = 0.0386。 在PMBCL中为86％（95％CI：78 - 95）的总生存期为71％（95％CI：64 - 79），其他LBCL为p = 0.0034。 所有等级细胞因子释放综合征为88％（228/260）；所有等级的神经毒性均为34％（88/260），在PMBCL中为6％的致命事件。 非释放死亡率为3％。 总而言之，PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。注入患者的中位随访时间为12.17个月（IQR 5.53,22.73）。桥接后的总体（完全 +部分）响应率（ORR，CR + PR）为PMBCL的41％，其他LBCL为28％，P = 0.0102。30天的ORR为78％（53/68），PMBCL为50％（34），在其他LBCL中为75％（141/187），p = 0.5457，为53％（100）Cr。90天的ORR为69％（45/65），PMBCL为65％（42），在其他LBCL中为47％（76）CR，为54％（87/162）； PMBCL的进行性疾病为21％，其他LBCL为45％，P = 0.0336。在PMBCL中为62％（95％CI：51 - 75）为62％（95％CI：51 - 75），而其他LBCL的48％（95％CI：41 - 57），P = 0.0386。在PMBCL中为86％（95％CI：78 - 95）的总生存期为71％（95％CI：64 - 79），其他LBCL为p = 0.0034。所有等级细胞因子释放综合征为88％（228/260）；所有等级的神经毒性均为34％（88/260），在PMBCL中为6％的致命事件。非释放死亡率为3％。总而言之，PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。
临床试验的经验教训有关免疫的三重组合...
自2010年代以来，免疫检查点抑制剂（ICI）和BRAF/MEK靶向疗法已经显着改善了患有无法切除或转移性黑色素瘤的患者的预后，现在，处于良好状态的患者可以期望5年的总生存率（OS）率为50％或以上（1-3）。根据当前的长期用途数据，在ICIS中，Nivolumab Plus iPilimumab疗法组合被认为是最有前途的疗法，报告的总反应率（ORR）为58％，中位OS为72.1个月（1）。在有针对性的疗法中，dabrafenib plus trametinib的组合是最广泛使用的，高ORR为68％，有利的5年OS率为71％，为19％的患者（2）。然而，所有患者的无进展生存期（PFS）仅为11.1个月，大多数患者的反应均未持续（2）。
容量使用指南 - 2022 年 7 月
9. LTPP 包括广泛的咨询过程，之后 Network Rail 会公布完整的长期计划提案。如果一方认为其受到了不公平对待，或者其观点在 LTPP 研究制定过程中未得到应有的考虑，则可在公布后 30 天内向 ORR 提出意见。如果我们未收到任何意见，则不会采取进一步行动，Network Rail 可在考虑资助者的意见后开展研究。如果我们收到任何意见，我们会考虑这些意见以及 Network Rail 的回应，然后决定（在公布后 60 天内）是否发出异议通知以及我们反对的原因说明。在这种情况下，Network Rail 应公布并向 ORR 提供修订后的提案，以解决之前发现的任何缺陷。
新闻稿 Datopotamab Deruxtecan 证明......
已证实的 ORR，n (%) [95% CI] i,ii 50 (42.7%) [33.6-52.2] 43 (44.8%) [34.6-55.3] 中位 BOR，n (%) i CR，n (%) 5 (4.3%) 4 (4.2%) PR，n (%) 45 (38.5%) 39 (40.6%) SD，n (%) 48 (41.0%) 37 (38.5%) 非 CR/非 PD，n (%) 3 (2.6%) 2 (2.1%) PD，n (%) 12 (10.3%) 10 (10.4%) NE，n (%) 4 (3.4%) 4 (4.2%) 中位 DOR，月 (95% CI) i 7.0 个月 (4.2-9.8) 6.9 个月(4.2-9.8) DCR，n (%) (95% CI) i，iii 101 (86.3%) [78.7-92.0] 82 (85.4%) [76.7-91.8] 中位 PFS，月 (95% CI) i 5.8 个月 (5.4-8.2) 5.7 个月 (5.4-7.9) 中位 OS，月 (95% CI) 15.6 个月 (13.1-19.0) 14.7 个月 (13.0-18.3) BOR，最佳总体缓解；CI，置信区间；CR，完全缓解；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；NE，不可评估；ORR，总体缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PD，进展性疾病；PR，部分缓解；SD，疾病稳定。 i 由盲法独立中央评审评估 ii ORR 表示完全缓解 + 部分缓解 iii DCR 表示完全缓解 + 部分缓解 + 病情稳定或非完全缓解/非进展性疾病
来那替尼对 HER2 突变型晚期胆道癌患者的抗肿瘤活性
HER2 突变是胆道癌 (BTC) 中罕见的基因组事件。来那替尼是一种不可逆的泛 HER 口服酪氨酸激酶抑制剂，可干扰组成型受体激酶活化，并对 HER2 突变肿瘤有活性。SUMMIT 是一项开放标签、单组、多队列、第 2 期“篮子”试验，旨在研究来那替尼对携带致癌 HER2 体细胞突变的实体瘤患者的疗效 (ClinicalTrials.gov：NCT01953926)。BTC 队列的主要目标是每日口服 240 毫克来那替尼的首次客观缓解率 (ORR)，该研究现已完成。次要目标包括确认的 ORR、临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、安全性和耐受性。基因组分析是探索性的。在 25 名治疗难治性患者（11 名胆管癌、10 名胆囊癌、4 名壶腹部癌）中，ORR 为 16%（95% CI 4.5 – 36.1%）。最常见的 HER2 突变是 S310F（n = 11；48%）和 V777L（n = 4；17%）。壶腹部肿瘤或同时发生致癌 TP53 和 CDKN2A 变异的患者预后似乎更差。在一名有反应的患者中，在进展过程中发现了扩增的 HER2 S310F 丢失和获得多个之前未检测到的致癌共突变。腹泻是最常见的不良事件，14 名患者（56%）出现任何程度的腹泻。尽管来那替尼对患有 HER2 突变的难治性 BTC 患者表现出抗肿瘤活性，但尚未达到主要终点，因此可以探索联合治疗。
多发性骨髓瘤中的talquetamab
从历史上看，复发或难治性的多发性骨髓瘤（RRMM）与五角抗性或暴露于Penta的患者的总体生存率为6.6-8个月有关。1 T细胞重定向疗法（如嵌合抗Gen受体（CAR）T细胞和双特异性抗体（BSAB））的武器库代表了改善预后的一步。B细胞成熟抗原（BCMA）靶向剂是首次批准的剂，包括IDECABTAGENE速度剂，表现出73％的总响应率（ORR）和完全响应（CR）或更高的速率（CR）或33％，中位数中值无进展生存率（MPF）为8.8个月，为8.8个月，在最初的预定范围内，在较重的预定范围内。2接下来是Ciltacabtagene Autoleucel，其令人印象深刻的ORR为97％，CR/严格的CR（SCR）率为67％，并且在非常相似的患者中未达到的MPF（12个月的PFS为77％）。3在2022年8月，Teclistamab试验的结果出现了63％的ORR，CR/ SCR为39.4％，MPF为11.3个月4 4转化了复发和难治性疾病的景观。但是，当我们认识到Clistamab的患者复发具有不同的机制，包括BCMA目标中的突变和缺失，因此仍需要新靶标和新药物。talqalamab是一种免疫球蛋白（IG）G4 BSAB与G蛋白偶联受体5级成员D（GPRC5D）和CD3结合，可募集和激活T细胞以靶向骨髓瘤