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Gas–Protein Kinase A (PKA) Pathway Signalopathies
摘要.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................1327 重要性陈述................. ... . ... . ... ... 1328 B. 调节亚基. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1332 F. 代谢调节. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1335 B. 蛋白激酶 A 催化亚基的突变 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... ... .......................................................................................................................................................................................................................1342B.内分泌和代谢疾病.................................. ... .. 1342 2. 库欣综合征和肾上腺皮质腺瘤........................................................................................................................................................................ .................................................................................................................................. .................................................................................................................. 1344 3. 心脏粘液瘤........................................................................................................................................................................................................................ ........................................................................................................................................................ ........................................................................................................................................................ 1344 4. 纤维发育不良和 McCune-Albright 综合征. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ........................................................................................................................................................................................................................ ........................................................................................................................................................................ ........................................................................................................................................................ ........................................................................................................................................................ 1346 7. 失活甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽信号传导障碍 ........................................................................................................................................................................................................ ........................................................................................................................................................................ ........................................................................................................................................................ ........................................................................................................................................................ 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 1346
cAMP–PKA–CREB信号在癌症中的复杂作用
摘要 环磷酸腺苷 (cAMP) 是第一个发现的第二信使，在细胞信号转导中起着关键作用，调节许多生理和病理过程。cAMP 可以调节各种靶基因的转录，主要通过蛋白激酶 A (PKA) 及其下游效应物如 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB)。此外，PKA 可以磷酸化许多激酶，如 Raf、GSK3 和 FAK。异常的 cAMP-PKA 信号转导与各种类型的人类肿瘤有关。特别是，cAMP 信号转导可能具有肿瘤抑制和肿瘤促进作用，具体取决于肿瘤类型和环境。cAMP-PKA 信号转导可以调节癌细胞的生长、迁移、侵袭和代谢。本综述重点介绍了 cAMP-PKA-CREB 信号在肿瘤发生中的重要作用。还讨论了针对该途径进行癌症治疗的潜在策略。关键词：cAMP、PKA、CREB、癌症
营地效应子PKA介导果蝇血液 - 脑屏障的形成和成熟
摘要果蝇的血脑屏障（BBB）包含薄的上皮胶质神经胶质（SPG），该层通过形成富含钾的血膜的神经索，并通过形成富含钾的血膜将其隔离，并通过形成富含钾的血晶层隔离。以前，我们确定了一种新型的GI/GO蛋白偶联受体（GPCR），Moody是胚胎阶段BBB形成的关键因素。然而，在BBB形成和成熟中，情绪信号传导的分子和细胞机制尚不清楚。在这里，我们将依赖性的蛋白激酶A（PKA）鉴定为地层所需的至关重要的情绪低落效应子，以及在幼虫和成人阶段持续的SPG生长和BBB维护。我们表明，PKA在SPG细胞的基础侧富集，并且这种喜怒无常/PKA途径的极化活性可很好地调节巨大的细胞生长和BBB完整性。喜怒无常/PKA信号传导以高度协调的时空方式准确调节了肌动球蛋白的收缩性，囊泡贩运和适当的SJ组织。这些作用部分由PKA的分子靶标MLCK和RHO1介导。此外，SJ超微结构的3D重新冲突表明，单个SJ段而不是其总长度的连续性对于产生适当的细胞细胞密封至关重要。基于这些发现，我们建议在控制细胞生长和维持BBB的完整性过程中，在SPG次级上皮的连续形态发生过程中，两极分化的喜怒无常/PKA信号在控制细胞生长和维持BBB的完整性方面起着核心作用，这对于在器官发生过程中维持组织大小和脑稳态至关重要。
创伤引起的急性肾脏损伤的进步
内含子GGGGCC（G 4 C 2）在人C 9 ORF 72基因内的六核苷酸重复膨胀是家族性肌营养性侧面硬化症（ALS）和额叶临时痴呆（FTD）（FTD）的最常见原因（C 9 Als/FTD）。重复相关的非aug（RAN）翻译反复含量C 9 ORF 72 RNA导致神经毒性二肽重复蛋白（DPRS）的产生。在这里，我们开发了一个高通量药物筛选，用于鉴定DPR水平的正和负调节剂。我们发现HSP 90抑制剂Geldanamycin和醛固酮拮抗剂螺内乳酮通过分别通过蛋白酶体和自噬途径促进蛋白质降解，从而降低了DPR水平。令人惊讶的是，营地升高化合物增强蛋白激酶A（PKA）活性提高了DPR水平。 通过药理学和遗传方法抑制PKA活性，在C 9 ALS/FTD的果蝇模型中，细胞中的DPR水平降低并挽救了病理表型。 此外，敲低DPR的PKA催化亚基与降低的翻译效率相关，而PKA抑制剂H 89降低了C 9 ALS/FTD患者衍生的IPSC运动神经元的内源性DPR水平。 一起，我们的结果表明，在C 9 ALS/FTD中调节DPR水平的新途径。令人惊讶的是，营地升高化合物增强蛋白激酶A（PKA）活性提高了DPR水平。通过药理学和遗传方法抑制PKA活性，在C 9 ALS/FTD的果蝇模型中，细胞中的DPR水平降低并挽救了病理表型。此外，敲低DPR的PKA催化亚基与降低的翻译效率相关，而PKA抑制剂H 89降低了C 9 ALS/FTD患者衍生的IPSC运动神经元的内源性DPR水平。一起，我们的结果表明，在C 9 ALS/FTD中调节DPR水平的新途径。
双极和精神分裂症风险基因AKAP11编码自噬受体，将PKA激酶网络稳态调节与突触传播的调控
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.30.630813 doi：Biorxiv Preprint
药物输送系统子。代码：SBM1610 S
扑热息痛✓PKA（酸解离常数）ː–•弱酸和弱碱基的水溶性由化合物的PKA和培养基的pH值控制。•pH和PKA•具有pH或PKA值后，您就会了解有关溶液的某些知识及其与其他溶液的比较：•pH越低，氢离子的浓度越高[H +]。•PKA越低，酸越强，捐赠质子的能力就越大。•pH取决于溶液的浓度。这很重要，因为它意味着弱酸实际上可以比稀释的强酸要低。例如，浓醋（乙酸，弱酸）的pH值比稀释液（浓酸）的pH值低。•另一方面，每种类型的分子的PKA值是恒定的。它不受浓度影响。•即使是化学物质，通常被认为是碱也可以具有PKA值，因为术语“酸”和“碱”只是指物种是否会放弃质子（酸）或去除它们（碱）。例如，如果您具有13个PKA的基础y，它将接受质子并形成YH，但是当pH超过13时，YH将被质子化并变为Y。由于y在pH值大于中性水的pH值（7）的pH值中去除质子，因此被认为是碱。
使用依赖性，未开发的双激酶信号定位于脑学习电路
成像脑学习和记忆电路激酶信号传导是一个巨大的挑战。基于相的激酶（SPARK）生物传感器的基于相的活性报告剂允许对体内多种相互作用激酶的回路定位研究，包括蛋白激酶A（PKA）（PKA）和细胞外信号调节激酶（ERK）信号。在精确映射的果蝇脑学习/记忆力中，我们发现PKA和ERK信号差异富集在不同的Kenyon细胞连接节点中。我们发现，增强正常电路活性会诱导电路定位的PKA和ERK信号传导，从而在新的突触前和突触后结构域内扩大激酶功能。活性诱导的PKA信号传导与先前选择性ERK信号节点的广泛重叠，而活性诱导的ERK信号在新的连接节点中产生。我们发现，肯尼因细胞中的靶向突触传输阻滞提升了基线ERK信号通常高的肯尼恩细胞中的电路 - 定位ERK诱导，这表明侧向和反馈抑制。我们发现通路链接的孟-PO（人类SBK1）丝氨酸/苏氨酸激酶的过表达，以改善学习获取和记忆巩固导致可分离的Kenyon细胞电路连接节点中的PKA和ERK信号急剧增强，从而揭示了同步和未提到的信号启动的潜在。最后，我们发现一种机械诱导的表现性癫痫发作模型（易于震惊的“爆炸敏感”突变体）具有强烈升高的电路定位的PKA和ERK信号传导。两性在所有实验中均使用，除了半合基因唯一的癫痫发作模型。过度兴奋，学习增强和表皮性癫痫模型具有相当升高的相互作用激酶信号传导，这表明使用依赖性诱导的共同基础。我们得出的结论是，PKA和ERK信号调制在与学习/记忆潜力有关的癫痫发作易感性基础的使用依赖性空间电路动力学中进行了局部协调。
第14卷，第1、2024、3 https：//doi.org/10.33263/briac141.003 linalool和caffeine作为C
摘要：现有治疗“阿尔茨海默氏病（AD）的方法的极低效率使得开发其治疗的新药物具有很高的意义。有希望的是创造刺激神经发生的方法。作为实施此途径的一部分，有望在细胞内信号分子（包括依赖CAMP依赖的细胞内途径）之间搜索目标。旨在研究腺苷酸环化酶（AC）和PKA抑制剂对β-淀粉样蛋白诱导的神经变性（βAIN）在Vitro的β-淀粉样蛋白诱导的神经变性（βain）的条件下对腺苷酸盐抑制剂（AC）和PKA抑制剂的影响。实验是在C57B1/6雄性小鼠上进行的。我们研究了AC（2ʹ，5ʹ-脱氧腺苷和PKA抑制剂（2ʹ，5ʹ-二维腺苷和KT 5720）对神经干细胞（NSC），神经元承诺的祖细胞（NCP）（NCP）和神经细胞的神经干细胞功能（NSC）的功能（scerebrial tore secerbrrib brberbr）（Sece）（seris）（Ser）的神经细胞。使用免疫磁分选，NCP和单个类型的神经细胞细胞从SVZ细胞中分离出来。我们揭示了在神经毒性β-淀粉样蛋白的影响下NSC和NCP的活性的脱节。发现在βAin条件下，AC和PKA抑制剂同步不同类型祖细胞功能的实现的能力。暴露于神经毒性剂后，cAMP依赖性途径的封锁也导致了几种类型的神经胶质细胞增加神经营养生长因子的产生。特别明显的是PKA失活过程中少突胶质细胞和小胶质细胞的反应。获得的结果表明，使用AD中cAMP依赖途径（主要是PKA）的细胞内分子的选择性抑制剂（主要是PKA）的选择性抑制剂对不同类型的祖细胞和神经细胞的功能进行了协调刺激。
使用SRIM代码来计算γ射线引起的辐射损伤
摘要。的结构特性，例如用γ射线照射的材料的机械和电性能受到位移损伤的影响。具有不同行为的连续过程最终导致材料内“缺陷”集的形成，例如，它可能导致物质变得脆弱。在这项研究中，蒙特卡洛代码使用基于代码的原子原子或PKA的基于代码的模拟方法提供信息，从而造成损坏。也，计算了由钴60源对铁结构特性的伽马辐射造成的损伤速率。要访问PKA信息，已经开发了一个名为Gammatrack的程序。此软件提供有关被拒绝的原子属性和相互作用运动学的信息。理论计算方法也已用于确认蒙特卡洛方法的结果。使用生成的二级电子，物质（SRIM）代码的停止和离子范围可以计算伽马辐射造成的损害。PKA数据是通过Gammatrack程序提取的，可以用作SRIM代码的输入，以进行系统分析伽马损伤。获得的铁的PKA光谱与以前的作品一致。可以意识到只生产单元，并且在钴60辐射下，原子 - 原子碰撞的可能性可以忽略不计。因此，将排除创建PKA级联反应。此外，在〜10 - 7，10 - 8（每个原子位移（DPA） /年）的理论和蒙特卡洛法（MCNPX + SRIM代码）计算时，计算铁靶的损伤率。
工具睫状刺猬响应的时间分辨蛋白质组学分析
主要纤毛是一个信号室，通过其蛋白质，脂质和第二信使组成的变化来解释刺猬信号。在这里，我们将纤毛的接近标记与定量的质谱法结合了响应于刺猬的纤毛蛋白质组的时间依赖性变化。这种方法正确地识别了已知经历刺猬调节的睫状重新分布的三个因素，并揭示了两种此类额外的蛋白质。首先，我们发现cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）的调节亚基迅速退出纤毛，以及G蛋白 - 耦合受体GPR161响应HEDGEHOG，我们建议GPR161/PKA模块的感觉和camp Signals Camp Signals Signals Signals CILAIRY PKA。第二，我们将磷酸酶圣丁素识别为细胞类型 - 刺猬信号的特定调节剂，该刺猬信号传导在途径激活时进入原发性纤毛。定量睫状蛋白质组谱分析的广泛适用性有望快速表征纤毛病及其潜在信号故障。