在非裔美国人 (AA) 等混血人群中开展的全基因组关联研究 (GWAS) 样本量有限,导致多基因风险评分 (PRS) 表现不佳。根据 AA 和欧洲血统 (EA) 人群之间共享许多致病基因,并且一些致病变异位于这些基因边界内的观察结果,我们利用位于疾病相关基因内的变异,提出了一种基于基因的新型 PRS 框架 (PRS 基因)。使用百万退伍军人计划的酒精使用障碍 (AUD) AA GWAS 和问题酒精使用的 EA GWAS 作为发现 GWAS,我们从 410 个基因中鉴定出 858 种与 AA 和 EA 中均与 AUD 相关的变异。使用这些变体计算的 PRS 基因与三个 AA 目标数据集中的 AUD 显著相关( P 值范围从 7.61E − 05 到 6.27E − 03;Beta 范围从 0.15 到 0.21)并且优于使用所有变体计算的 PRS( P 值范围从 7.28E − 03 到 0.16;Beta 范围从 0.06 到 0.18)。PRS 基因也与 EA 目标数据集中的 AUD 相关( P 值 = 0.02,Beta = 0.11)。在 AA 中,与最低十分位数的个体相比,最高 PRS 基因十分位数的个体患上 AUD 的优势比为 1.76(95% CI:1.32 – 2.34)。这 410 个基因在 54 个基因本体生物学过程中富集,包括乙醇氧化和涉及突触系统的过程,这些过程已知与 AUD 相关。此外,26 个基因是用于治疗 AUD 或其他疾病的药物的靶标,这些药物可能被考虑用于治疗 AUD。我们的研究表明,基于基因的 PRS 在评估 AA 中的 AUD 风险方面表现更好,并为 AUD 遗传学提供了新的见解。
在非裔美国人 (AA) 等混血人群中开展的全基因组关联研究 (GWAS) 样本量有限,导致多基因风险评分 (PRS) 表现不佳。根据 AA 和欧洲血统 (EA) 人群之间共享许多致病基因,并且一些致病变异位于这些基因边界内的观察结果,我们利用位于疾病相关基因内的变异,提出了一种基于基因的新型 PRS 框架 (PRS 基因)。使用百万退伍军人计划的酒精使用障碍 (AUD) AA GWAS 和问题酒精使用的 EA GWAS 作为发现 GWAS,我们从 410 个基因中鉴定出 858 种与 AA 和 EA 中均与 AUD 相关的变异。使用这些变体计算的 PRS 基因与三个 AA 目标数据集中的 AUD 显著相关( P 值范围从 7.61E − 05 到 6.27E − 03;Beta 范围从 0.15 到 0.21)并且优于使用所有变体计算的 PRS( P 值范围从 7.28E − 03 到 0.16;Beta 范围从 0.06 到 0.18)。PRS 基因也与 EA 目标数据集中的 AUD 相关( P 值 = 0.02,Beta = 0.11)。在 AA 中,与最低十分位数的个体相比,最高 PRS 基因十分位数的个体患上 AUD 的优势比为 1.76(95% CI:1.32 – 2.34)。这 410 个基因在 54 个基因本体生物学过程中富集,包括乙醇氧化和涉及突触系统的过程,这些过程已知与 AUD 相关。此外,26 个基因是用于治疗 AUD 或其他疾病的药物的靶标,这些药物可能被考虑用于治疗 AUD。我们的研究表明,基于基因的 PRS 在评估 AA 中的 AUD 风险方面表现更好,并为 AUD 遗传学提供了新的见解。
在本研究中,我们提出了一种用于基于稳态视觉诱发电位 (SSVEP) 的脑机接口 (BCI) 的新型混合视觉刺激,该刺激将各种周期性运动融入传统的闪烁刺激 (FS) 或模式反转刺激 (PRS)。此外,我们研究了每种 FS 和 PRS 的最佳周期运动,以增强基于 SSVEP 的 BCI 的性能。通过根据四个不同的时间函数(用无、平方、三角和正弦表示)改变刺激的大小来实现周期性运动,总共产生八种混合视觉刺激。此外,我们开发了滤波器组典型相关分析 (FBCCA) 的扩展版本,这是一种用于基于 SSVEP 的 BCI 的最先进的无需训练分类算法,可提高基于 PRS 的混合视觉刺激的分类准确性。 20 名健康个体参加了基于 SSVEP 的 BCI 实验,以区分四种不同频率的视觉刺激。评估了平均分类准确率和信息传输率 (ITR),以比较基于 SSVEP 的 BCI 对不同混合视觉刺激的性能。此外,还评估了用户对每种混合视觉刺激的视觉疲劳程度。结果,对于 FS,当除 3 秒外的所有窗口大小都加入正弦波形的周期运动时,报告的性能最高。对于 PRS,方波的周期运动在所有测试窗口大小中显示出最高的分类准确率。两种最佳刺激之间的性能没有观察到显著的统计差异。据报道,正弦波周期运动的 FS 和方波周期运动的 PRS 的平均疲劳分数分别为 5.3 ± 2.05 和 4.05 ± 1.28。因此,我们的结果表明,与传统的 FS 和 PRS 相比,具有正弦波周期运动的 FS 和具有方波周期运动的 PRS 可以有效提高 BCI 性能。
多基因风险评分(PRS)是遗传研究中的强大工具,通过汇总多种遗传变异的影响,可以定量地衡量个人对某些疾病或特征的遗传易感性。尽管有潜力,但PRS仍面临一些挑战。要解决这些问题,需要采用创新的方法来将知识从良好的人群转移到代表性不足的群体,同时考虑异质性,以确保各种人群之间的公平和准确的风险预测。本期特刊将重点介绍PRS的尖端统计方法,并探索潜在的未来改进方向。
抽象背景常见的低风险变体目前不用于指导家族性乳腺癌(BC)的临床管理。我们探讨了相对于非BRCA1/2荷兰BC家族中标准基因测试的313个基因多基因风险评分(PRS 313)的添加作用。方法,我们包括3492个荷兰非BRCA1/2 BC家族和3474荷兰人口控制的3918例案件。使用逻辑回归模型估算了标准化PRS 313与BC的关联,该模型已针对基于血统的家族史进行了调整。对控件的家族史进行了此分析。ses以说明个人的相关性。使用boadicea(疾病发生率和载体估计算法的乳房和卵巢分析)v.5模型,以有或没有单个PRS 313的方式回顾了终生风险。对于2586例病例和2584个对照,已知atm,CHEK2和PALB2中致病变异的载体状态(PVS)。结果由家族史调整后的PRS 313与BC显着相关(每SD或= 1.97,95%CI 1.84至2.11)。根据美国,英国和荷兰的BC筛查指南(国家综合癌症网络,美国国家健康和护理卓越研究所以及荷兰综合癌症组织),包括BOADICEA家庭风险预测中的PRS 313将改变筛查建议的最高27%,36%和34%的案件。对于人口控制,没有有关家族史的信息,分别高达39%,44%和58%。在已知中等BC易感基因的PV载体中,PRS 313对CHEK2和ATM的影响最大。结论我们的结果支持PRS 313在风险预测中应用于中等BC风险基因的遗传性无信息的BC家族和PV家族。
提案必须旨在发展全面的欧盟 NAVWAR 能力,依靠天基和地面监视,并补充当前欧洲为加强未来 Galileo PRS 服务在军事应用方面的弹性以及欧盟成员国部队使用的用户段的发展所做的努力。为此,提案必须解决 NAVWAR 整体系统,包括模块化 NAVWAR 信息管理系统,与 NAVWAR 子系统和 NAVWAR PRS 传感器联网。目标是实现同时处理弹性、监视和进攻措施的全球整体能力。必须确定不同的 NAVWAR PRS 传感器以及通用接口,并在各种用例中将其组合为 NAVWAR 子系统(集成环境),以创建 NAVWAR 网络。它们必须包括 Galileo 作为 PNT 源和 Galileo PRS 作为 PNT 服务。必须在概念验证中指定与其他社区和利益相关者的接口。
背景。吸烟会导致多种神经退行性疾病和神经性疾病异常,这表明吸烟与加速的脑衰老有关。然而,受吸烟影响的神经生物学机制以及它们是否受到遗传影响,仍有待研究。方法。使用来自英国生物库的结构磁共振成像数据(n = 33 293),对脑年龄预测变量进行了对非吸烟健康组的培训,并对吸烟者进行了测试以获得脑老龄间隙(BAG)。然后计算出与吸烟相关的多个常见遗传量化剂的累积效应,以获取多基因风险评分(PRS)。探索了PRS,BAG,总灰质体积(TGMV)和吸烟参数之间的关系,并注释PR中包含的其他基因,以识别受吸烟影响的潜在分子机制。结果。预测吸烟者中的脑含量非常高(r = 0.725,MAE = 4.16)。吸烟者的袋子(Cohen d = 0.074,p <0.0001)和更高的PR(Cohen d = 0.63,p <0.0001)的袋子比非烟民更高。较高的PRS与吸烟量增加有关,该吸烟量是由Bag和TGMV介导的。几种神经递质和离子通道途径富含与吸烟相关的基因,涉及成瘾,脑突触可塑性和一些神经系统疾病。结论。通过使用简化的整个大脑(袋)与PR结合使用的单一指标,这项研究突出了吸烟者的更大袋子及其与基因和吸烟行为的联系,从而深入了解了神经生物学的基础和吸烟相关敏捷的潜在特征。
多基因风险评分 (PRS) 可以识别出患常见复杂疾病风险较高的个体,从而改善医疗保健。然而,在临床实践中使用 PRS 需要仔细评估患者、提供者和医疗保健系统的需求和能力。电子病历和基因组学 (eMERGE) 网络正在进行一项合作研究,该研究将向 25,000 名儿科和成人参与者返回 PRS。所有参与者都将收到一份风险报告,根据 PRS,可能将他们归类为患有 10 种疾病中的一种或多种的高风险(每种疾病约 2-10%)。研究人群包括来自种族和少数民族人群、服务不足的人群以及医疗结果较差的人群的参与者。所有 10 个 eMERGE 临床站点都进行了焦点小组、访谈和/或调查,以了解主要利益相关者(参与者、提供者和/或研究人员)的教育需求。总的来说,这些研究强调了需要一些工具来解决 PRS 的感知好处/价值、所需的教育/支持类型、可访问性以及与 PRS 相关的知识和理解。根据这些初步研究的结果,该网络协调了培训计划和正式/非正式教育资源。本文总结了 eMERGE 评估教育需求和为主要利益相关者制定教育方法的集体方法。它讨论了遇到的挑战和提供的解决方案。© 2023 美国医学遗传学和基因组学学院。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。
自治市内无家可归的两个主要原因是失去私人租赁部门 (PRS) 的住房和父母驱逐。这两个原因背后的动机尚不清楚。PRS 内的住房是出了名的不安全,合法驱逐相对容易获得,而住宿成本仍然很高。驱逐子女的父母这样做的原因多种多样,但似乎缺乏可供选择的经济适用房往往是导致这种情况的动机。
4. VPGH 上游和下游的压力表安装在靠近设备的位置。在正确的 VPGH 设置下(入口和出口管线没有限制),上游压力表读数等于主管线的上游压力。相应地,VPGH 出口处的读数等于主管线的下游压力。5. 如果 PRS 可能出现无流量条件(零需求),则需要关闭阀以防止下游过压。建议在 VPGH 上游使用 ¾'' Fisher 627M 或在 VPGH 出口侧使用自操作 Fisher 627。Fisher 627M 感应下游压力,其设定点高于主调节器输送压力(与弹簧的操作范围成比例),因此,在完全打开或完全关闭的位置运行。在 VPGH 高压应用中(入口 PRS 压力等于或高于 1,000 psi),建议使用直径为 ¼'' 的 Fisher 孔口。 3/8 英寸孔口适用于低和中等 PRS 入口压力