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World File Search SystemPaclitaxel
用于癌症联合治疗的有机和无机纳米药物
Abraxane 紫杉醇 白蛋白 NP 美国 (2005) 静脉注射 癌症 Doxil 阿霉素脂质体 美国 (1995) 静脉注射 癌症 Feraheme N/A 聚合物涂层氧化铁 NP 美国 (2009) 静脉注射 贫血 Feridex IV N/A 葡聚糖涂层氧化铁 NP 美国 (1996) 静脉注射 MRI 造影剂 Genexol PM 紫杉醇 聚合物胶束 韩国 (2007) 静脉注射 癌症 Marqibo 长春新碱脂质体 美国 (2012) 静脉注射 白血病 Mepact Mifamurtide 脂质体 欧洲 (2009) 静脉注射 骨肉瘤 SPIKEVAX mRNA 脂质 NP 美国 (2022) 肌肉注射 新冠疫苗 COMIRNATY mRNA 脂质 NP 美国 (2021) 肌肉注射 新冠疫苗 Nano Therm N/A 氧化铁NP 欧洲 (2010) 肿瘤内癌症 Onivyde 伊立替康脂质体 美国 (2015) 静脉内癌症 ONPATTRO siRNA 脂质 NP 美国 (2018) 静脉内多发性神经病变 VISUDYNE Vertepor n 脂质体 美国 (2000) 静脉内黄斑变性
使用人类血管化微肿瘤模型靶向三阴性乳腺癌中的肿瘤-基质相互作用
三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有高度侵袭性，可用的治疗方法有限。肿瘤微环境 (TME) 中的基质细胞在 TNBC 进展中至关重要；然而，对 TNBC 中基质细胞活化和肿瘤-基质串扰的分子基础的了解有限。为了研究 TNBC 基质微环境中的治疗靶点，我们使用了一种称为血管化微肿瘤 (VMT) 的先进人类体外微生理系统。使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，我们发现正常的乳腺组织基质细胞会激活 TNBC TME 中的肿瘤信号通路。通过将 VMT 中的相互作用与临床数据进行比较，我们确定了具有潜在临床意义的肿瘤-基质界面治疗靶点。将针对 Tie2 信号的治疗与紫杉醇相结合可使血管正常化并提高紫杉醇在 TNBC VMT 中的疗效。Her3 和 Akt 的双重抑制也显示出对 TNBC 的疗效。这些数据证明了诱导有利的 TME 作为 TNBC 的靶向治疗方法的潜力。
高效装载胶束纳米粒子与光开关以实现酶诱导的货物快速释放
能够靶向并在肿瘤微环境 (TME) 中积累的聚合物纳米级材料为更安全地递送抗癌药物提供了有希望的途径。通过在大量药物释放之前到达目标，此类材料可以减少脱靶副作用并最大限度地提高 TME 中的药物浓度。然而，较差的药物负载能力和纳米材料对肿瘤的渗透效率低会限制其治疗效果。在此，我们提供了一种新方法，可实现高负载曲线，同时确保药物快速有效地渗透到肿瘤中。这是通过将光敏紫杉醇与对肿瘤相关酶有反应的单体共聚，并将所得的二嵌段共聚物组装成球形胶束来实现的。虽然光照使紫杉醇能够从聚合物骨架中解耦成光激活胶束，但 TME 中的酶消化会引发其爆发释放。通过一系列体外细胞毒性试验，我们证明这些光开关胶束比共价连接的非触发胶束具有更大的效力，并且具有与游离药物相当的治疗特性。
科学期刊 - KOASAS
继发性耐药性源于先前原发性耐药性形成过程中的动态克隆进化。这种附带耐药性通常是癌症复发的特征。然而，驱动这种附带耐药性的机制及其药物特异性轨迹仍然知之甚少。通过耐药性选择和小规模药理学筛选，我们发现对微管稳定药物紫杉醇产生原发性获得性耐药性的癌细胞通常会对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 产生耐受性，从而形成更稳定的耐药细胞群。我们表明，紫杉醇耐药癌细胞在 EGFR-TKI 下遵循不同的选择路径，通过丰富干细胞程序、发展高度糖酵解的适应性应激反应和重新连接凋亡控制途径。总的来说，我们的工作证明了紫杉醇治疗失败导致的细胞状态改变，从而产生了对 EGFR-TKI 的附带耐药性，并指出了二线治疗环境中耐药性演变过程中新的可利用的弱点。
atezolizumab（tecentriq®）与
icer（€/qaly）* atezolizumab和nab-paclitaxel 147,402 1.58紫杉醇50,468 1.22 96,934 0.362 267,419 Capecitabine 31,736 1.05 115,665 0.532 0.532 217,581 ICERCERCERAILE; QALY：质量调整后的终身年 *应用成本和成果的折现率为4％。表中的数字是圆形的，因此计算将无法直接复制。
o r i g i n a l r e s a r c h转移蛋白受体靶向的PEG-PLA聚合物胶束用于化学疗法，以针对胶质母细胞瘤多种形式
背景：化学治疗剂的安全有效递送对于神经胶质瘤治疗至关重要。然而，胶质瘤的化学疗法极具挑战性，因为血脑屏障（BBB）严格阻止药物到达肿瘤区域。材料和方法：合成TFR-T12肽修饰的PEG-PLA聚合物，以递送紫杉醇（PTX）进行神经胶质瘤治疗。tfr在脑毛细管内皮细胞和神经胶质瘤细胞上显着表达。因此，TFR-T12肽修饰的胶束可以越过BBB系统并靶向神经胶质瘤细胞。结果：TFR-T12-PEG-PLA/PTX聚合物胶束（TFR-T12-PMS）可以被肿瘤细胞迅速吸收，并有效地遍历BBB单层。TFR-T12-PMS可以有效地抑制体外U87MG细胞的增殖，而带有紫杉醇的TFR-T12-PMS比未经改装的PMS提出了更好的抗细胞瘤效应，并具有长时间的裸小鼠胶原瘤的中位生存期，裸鼠的中位生存期长。结论：TFR-T12-PMS可以有效地克服BBB屏障和以胶质性胶质瘤为靶向的药物的递送，从而验证其在改善多种形式的治疗结果方面的潜力。关键词：聚合物胶束，转铁蛋白受体，BBB转胞胞菌作用，胶质母细胞瘤多形，靶向递送
（ - ） - Zampanolide的体内评估在靶向肿瘤部位时表现出有效和持续的抗肿瘤功效。 推荐引用Curameng，Cassandra Curameng Diego，“板块和知识的力量：营养在亚裔美国妇女的PCOS管理中的作用
摘要：微管稳定剂（MSA）是用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的一类化合物，这是乳腺癌的亚型，在该乳腺癌中，化学疗法仍然是患者的标准护理。如紫杉醇和多西他赛等紫杉烷在诊所表现出了针对TNBC的效率，但是由于患者的紫杉烷耐药性的增加，需要确定新的MSA类别。（ - ） - Zampanolide是一种共价微管稳定剂，可以在体外绕过紫杉烷耐药性，但尚未在体内抗肿瘤效率中评估。在这里，我们确定（ - ） - Zampanolide具有与TNBC细胞系中紫杉醇相似的效力和效率，但由于其共价结合，它的持久性更高。我们还提供了（ - ） - Zampanolide的第一个报道的体内抗肿瘤评估，我们确定在肿瘤内交付时，它具有有效和持久的抗肿瘤效果。未来在Zampanolide上的工作，以进一步评估其药效团，并确定改善其系统性治疗窗口的方法，将使该化合物成为临床发育的潜在候选者，其能够避免紫杉烷耐药机制。
癌症药物输送的最新进展
C. CAPE-OX, CAPOX, CAV, CCNU, CHOP, CMF, CMV, CVP, Cabazitaxel (Jevtana), Cabozantinib (Cometriq, Cabometyx), Caelyx, Calpol, Campto, Capecitabine (Xeloda), Caprelsa, CarboTaxol, Carboplatin, Carboplatin and etoposide, Carboplatin and paclitaxel, Carmustine (BCNU), Casodex, Ceritinib (Zykadia), Cerubidin, Cetuximab (Erbitux), ChlVPP, Chlorambucil (Leukeran), Cisplatin, Cisplatin and capecitabine (CX), Cisplatin and fluorouracil (5FU), Cisplatin, etoposide and ifosfamide (VIP), Cisplatin, fluorouracil (5FU) and trastuzumab, Cladribine (Leustat, LITAK), Clasteon, Clofarabine (Evoltra), Co-codamol (Kapake, Solpadol, Tylex), Cometriq, Cosmegen, Crisantaspase, Crizotinib (Xalkori),环磷酰胺，环磷酰胺，沙利度胺和地塞米松（CTD），cyprostat，Cyprostat，Cyproterone乙酸盐（cyprostat），cytarabine（ARA C，ARA C，胞嘧啶阿拉伯蛋白酶），胞滨进入脊髓液，脊髓液，阿拉伯糖苷阿拉伯糖苷
通过靶向有丝分裂激酶 PLK1 优先杀死四倍体结肠癌细胞
摘要背景/目的：染色体不稳定性是不同类型癌症（包括结直肠癌）进展的一个众所周知的因素。染色体不稳定性导致严重的核型重排和非整倍体。四倍体构成了致癌过程中多倍体/非整倍体级联的中间阶段，四倍体细胞对化疗特别有抵抗力。抑制有丝分裂蛋白 polo 样激酶 1 (PLK1) 是否会阻止四倍体结肠癌细胞的存活尚不清楚。方法：用 siPLK1 转染二倍体和四倍体细胞或用 PLK1 抑制剂 Bi2536 与纺锤体毒药联合处理。通过结晶紫染色和克隆形成测定评估细胞毒性。流式细胞术评估分析了许多细胞凋亡参数和细胞周期阶段。使用 CompuSyn 软件计算了 Bi2536 与紫杉醇、长春新碱或秋水仙碱之间的协同作用。结果：抑制或消除 PLK1 可阻止结肠癌细胞（特别是四倍体细胞）的存活。PLK 抑制引起的细胞死亡是由于有丝分裂滑移，随后激活了细胞凋亡的内在途径。我们进一步证明，用 PLK1 抑制剂和微管聚合抑制剂长春新碱或秋水仙碱（而不是微管解聚抑制剂紫杉醇）联合治疗四倍体结肠癌细胞会产生致命的协同效应。结论：PLK1 抑制与微管靶向化学物质相结合，可作为针对四倍体癌细胞的有效治疗策略。
临床使用不同抗有丝分裂药物治疗三阴性乳腺癌的探索性比较
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种极具侵袭性的乳腺癌类型，对其可用的细胞毒性化疗选择很少。一种由盐酸阿霉素和环磷酰胺，然后是紫杉醇组成的化疗方案，称为 AC-T，被批准用作这种类型乳腺癌的辅助治疗。在本研究中，我们旨在阐明 KIF11 在两种含有 DHPM 核心（二氢嘧啶-2(1H)-酮或-硫酮）的合成小分子抑制 TNBC 进展过程中的作用，假设这些抑制剂可以作为抗有丝分裂药物的一种有趣选择，单独使用或作为与 AC 联合使用的辅助疗法。为此，我们评估了 DHPM 作为单一疗法或与阿霉素和环磷酰胺联合使用对患有 MDA-MB-231 诱发的乳腺癌的 Balbc 裸鼠的疗效，以 AC-T 作为阳性对照。我们的数据提供了大量证据，证明 KIF11 抑制剂表现出显著的抗肿瘤活性，在三阴性乳腺癌体内异种移植模型中作用于肿瘤发生和癌症进展的关键点，例如 KIF11 和 ALDH1-A1 的下调。此外，它们没有表现出以活动能力受损为特征的典型周围神经病变，而这在使用紫杉醇时很常见。这些结果表明，在乳腺癌方案治疗中使用 MAP 抑制剂可能是一种有前途的策略，既能保持抗肿瘤活性，又能减少副作用。