摘要:辅助载体是由许多生物合成的小型金属螯合剂来获取铁。这些次级代谢产物在地球上普遍存在,并且由于它们的产生代表了吸收铁的主要策略,因此它们在生物体之间的正相互作用和负面相互作用中起着重要作用。此外,在生物技术中使用铁载体用于医学,农业和环境中的各种应用。非天然的铁载体类似物的产生提供了一个新的机会,可以创建新的螯合生物分子,这些生物分子可以为扩展应用程序提供新的属性。本综述总结了用于生成铁载体类似物的组合生物合成的主要策略。我们首先提供了铁载体生物合成的简要概述,其次是对策略的描述,即前体指导的生物合成,合成或异源途径的设计以及用于辅助生物合成途径的合成或异源工程设计。此外,这篇评论强调了已用于通过细胞来改善铁载体生产的工程策略,以促进其下游利用。
抽象的胆道癌(BTC)是一组异质的肿瘤,在西方国家很少见,预后较差。三个亚组由它们的解剖位置(肝内胆管癌,肝外胆管癌和胆囊癌)定义,并且表现出明显的临床,分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出,并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法(分别为Cisgem和FolFox)外,现在还可以使用生物疗法,以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止,靶标包括等酸脱氢酶(IDH)1,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2,V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF),人类表皮生长因子2(HER2或ERRB2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(Kin)(nyrorot to troror tyro)(nyror tyro),不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步,但由于缺乏临床医生的意识,常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难,因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中,在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案,希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
氧化应激,已知会增加多种代谢和慢性异常或癌症发展的风险,被定义为活性氧(ROS)的产生与抗氧化剂抵消氧化剂有害作用的能力之间的不平衡。为了调节氧化/还原(氧化还原)平衡,存在许多抗氧化剂和非酶抗氧化剂。自由基激活转录因子以促进抗氧化剂的产生和线粒体生物发生。这些转移因子之一,核因子2相关因子2(NRF2)是抗氧化剂和抗炎反应的主要调节剂。的确,NRF2通过启动涉及抗氧化剂和细胞保护反应的数百个基因的转录来促进氧化还原平衡。更好地了解氧化应激的分子靶标及其与NRF2信号通路的相互作用将增强其预防性或治疗性在健康和疾病中的相关性。对于本期特刊,邀请研究人员提交原始文章或审查有关动物模型或人类氧化应激的不同方面的文章。主题包括着重于慢性疾病或预防NRF2信号通路的生物学和生理效应。
规划对于在复杂的决策任务中运作的代理商至关重要,尤其是在人类机器人互动(HRI)方案中,该方案通常需要适应性和导航动态环境的能力。大型语言模型(LLMS)以其出色的自然语言理解能力而闻名,通过处理上下文和语言提示,可以在HRI中提高HRI的计划。但是,它们的有效性受到空间推理中固有的缺点的限制。现有的基于LLM的计划框架通常取决于与经典计划方法结合或难以适应动态环境,从而限制了它们的实际适用性。本文审查了环境反馈机制和迭代计划是否可以增强LLM的计划能力。具体来说,我们提出了“自适应迭代反馈提示”(AIFP)路径计划框架。在AIFP中,LLM生成了部分轨迹,并通过环境反馈评估了潜在的碰撞。基于评估,AIFP升级了轨迹或重新计划。我们的初步结果表明,AIFP将基线的成功率提高了33。3%,并生成有效的,适当的复杂路径,使其成为动态HRI场景的有希望的方法。
近年来,RNA代谢已经在几种微生物的发病机理中起着至关重要的作用。我们目睹了一场RNA革命,迫使我们以不同的方式看待该分子。这导致了新工具的开发,这些工具允许在RNA代谢中识别新型参与者,可以利用这些策略来制定与致病性微生物作斗争的新策略。本期特刊旨在汇集有关发病机理中RNA代谢的最新研究,并讨论其开发新治疗应用的潜力。我们生活在微生物快速发展并报道新爆发的时代,与当前的SARS-COV-2大流行一样。我们需要提高对发病机理涉及的基本细胞过程的知识,以制定可广泛用于应对致病生物的策略。
EIEC Enteroinvasive Escherichia coli ESICM European Society of Intensive Care Medicine ETEC Enterotoxigenic Escherichia coli EUA Emergency use authorization FDA Food and Drug Administration GDH Glutamate dehydrogenase GI Gastrointestinal GIPs Gastrointestinal pathogens GPP Gastrointestinal pathogen panel HIV Human immunodeficiency virus HPV Human papillomavirus infection IDSA Infectious Diseases Society of America LAMP Loop-mediated isothermal amplification LCD Local coverage determination LDT Laboratory developed test ME Meningitis/encephalitis MRSA Methicillin resistant staphylococcus aureus MSSA Methicillin sensitive staphylococcus aureus NAAT Nucleic acid amplification test NICE National Institute for Health and Care Excellence NP Nasopharyngeal NPS Nasopharyngeal swabs PCR Polymerase chain reaction PLA Proprietary laboratory analyses PPA Percent positive agreement RNA Ribonucleic acid RP Respiratory pathogen RP2 Respiratory pathogen panel 2 RPP Respiratory pathogen panel RSV Human respiratory syncytial virus RT-PCR Reverse transcriptase polymerase chain reaction RV+ Respiratory virus plus核酸测试RVP呼吸病毒面板SARS-COV- 2严重的急性呼吸综合症冠状病毒2 CCM CARICAR CARE医学学会Shea Shea医疗保健流行病学学会SOT SOT固体器官移植SSTI SSTI SSTI STI皮肤和软组织感染STEC SHIGA TECE SHIGA TESCAINIA
美国路易斯维尔大学医学院肝病学和营养学系医学系,美国肯塔基州路易斯维尔;美国肯塔基州路易斯维尔市路易斯维尔大学医学院B UOFL酒精研究中心; C诺顿神经科学研究所,4915 Norton Healthcare Blvd,美国肯塔基州路易斯维尔; D UOFL HEPATOBIOLOGY COBRE,美国路易斯维尔大学医学院,美国肯塔基州路易斯维尔; E美国路易斯维尔大学医学院解剖科学与神经生物学系;美国德克萨斯州休斯敦市贝勒医学院分子病毒与微生物学系宏基因组学与微生物组研究中心; G,美国路易斯维尔大学医学院生理学系,美国肯塔基州路易斯维尔; H美国路易斯维尔路易斯维尔大学医学院药理学与毒理学系; i路易斯维尔大学医学院神经外科系,美国肯塔基州路易斯维尔;美国肯塔基州路易斯维尔的Robley Rex VA医学中心医学系J
在2004年,乔治·W·布什总统和美国国家航空航天局管理员肖恩·奥基夫(Sean O'Keefe)发布了对太空探索的愿景,该景观试图“在2020年之前人类重返月球,以准备人类的探索火星和其他目的地。” 3该计划还提供了一个普遍的愿景,即管理员可以用来“实施具有可衡量的里程碑的集成,长期机器人和人类勘探计划,并根据可用资源,累积的经验和技术准备就绪执行。”同年,国会通过了2005年的《美国国家航空航天局授权法》,该法指示NASA“建立一项计划,在月球上发展持续的人类存在,以促进太空中的探索,科学,商业和美国的优势,并作为对未来对火星和其他
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