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17β-雌二醇抵消病理性微管重塑，增强心脏功能
女性占主导地位的性激素 17 β -雌二醇通过多种机制发挥心脏保护作用。现有数据显示 17 β -雌二醇在体外调节微管动力学，但其对压力超负荷心肌细胞致病性微管重塑的影响尚未得到探索。本文，我们展示 17 β -雌二醇直接抑制体外微管聚合、抵消 iPSC 心肌细胞中内皮素介导的微管重塑并减轻肺动脉带状右心室心肌细胞中微管稳定。17 β -雌二醇治疗可抑制心肌细胞和核肥大、恢复 t 小管结构并防止肺动脉带状大鼠右心室心肌细胞中连接蛋白 43 的错误定位。这些细胞表型与右心室功能的显著改善相伴。因此，我们提出 17 β -雌二醇除了具有其明确的信号传导功能外，还通过直接调节微管发挥心脏保护作用。
在病理疤痕治疗中的新技术和新材料的应用和进度
病理疤痕（PS），包括肥厚疤痕（HTS）和乳突，是伤口愈合不良的常见并发症，对患者的生活质量显着影响。目前，PS有几种治疗选择，包括手术，药物治疗，放射治疗和生物疗法。但是，这些治疗方法仍然面临着主要的挑战，例如低效率，高副作用和高度复发风险。因此，尤其紧急寻找更安全，更有效的治疗方法。新材料通常具有较少的免疫排斥反应，良好的组织相容性，并且可以减少治疗过程中的次要损害。新技术还可以降低传统治疗的副作用和治疗后的复发率。此外，新材料和生物材料的衍生产品可以改善新技术对PS的治疗作用。因此，新技术和创新材料被认为是增强PS的更好选择。本综述集中于使用两种新兴技术，微针（MN）和光动力疗法（PDT），以及两种新型材料，即光敏剂和外泌体（EXOS），用于PS的治疗。
聚谷氨酸疾病蛋白：相互作用曲线和病理效应的共同性和差异
图1 Polyq疾病蛋白的αFOLD结构。 (A) Predicted AlphaFold protein model of full-length ATXN1 (Human; AF-P54253), (B) ATXN2 (Human; AF-Q99700), (C) ATXN3 (Human; AF-P54252), (D) ATXN7 (Human; AF-O15265), (E) CACNA1A (Human; AF-O00555), (F) TBP（人类； AF-P20226），（G）AR（人类； AF-P10275）和（H）ATN1（Human; AF-P54259）。 （i）预测氨基酸残基1至413的Alphafold蛋白模型HTT（HTTQ21（1-414）），其中包含21个聚谷氨酰胺。 预测的HTTQ21（1-414）AlphaFold模型叠加在灰色（蛋白质数据库ID 6x9O，2.60Å分辨率[99]中显示的Cryo-EM确定的HTT-HAP40蛋白结构[99]，其中未在Cryo-Em结构中确定PolyQ区域。图1 Polyq疾病蛋白的αFOLD结构。(A) Predicted AlphaFold protein model of full-length ATXN1 (Human; AF-P54253), (B) ATXN2 (Human; AF-Q99700), (C) ATXN3 (Human; AF-P54252), (D) ATXN7 (Human; AF-O15265), (E) CACNA1A (Human; AF-O00555), (F) TBP（人类； AF-P20226），（G）AR（人类； AF-P10275）和（H）ATN1（Human; AF-P54259）。（i）预测氨基酸残基1至413的Alphafold蛋白模型HTT（HTTQ21（1-414）），其中包含21个聚谷氨酰胺。预测的HTTQ21（1-414）AlphaFold模型叠加在灰色（蛋白质数据库ID 6x9O，2.60Å分辨率[99]中显示的Cryo-EM确定的HTT-HAP40蛋白结构[99]，其中未在Cryo-Em结构中确定PolyQ区域。HTTQ21（1-414）模型高度对齐冷冻结构。由黑色矩形构建的残基代表野生型Polyq区域。比例尺表示源自AlphaFold预测的PLDDT值，并表示每日置信度度量[97]：PLDDT> 90，高精度； 90> plddt> 70建模良好； 70> PLDDT> 50低置信度； PLDDT <50差精度。ar，雄激素受体； ATN1，Atrophin 1; atxn1，ataxin 1; atxn2，ataxin 2; atxn3，ataxin 3; atxn7，ataxin 7; Cacna1a，钙电源门控通道亚基Alpha1 A（Cav2.1）;冷冻电子，冷冻电子显微镜； HTT，亨廷顿； PLDDT，每个保留模型置信度评分； Polyq，聚谷氨酰胺； TBP，TATA结合蛋白。
疟疾和其他病理过程中转化生长因子-β的免疫调节
人类疟疾的主要病因是恶性疟原虫，该疟原虫通过咬人的蚊子传播。在涉及多效性细胞因子转化生长因子-β（TGF-β）的宿主中的免疫调节在控制对恶性疟原虫感染的免疫反应方面具有至关重要的作用。基于对已发表文献的搜索，这项研究研究了疟疾与免疫细胞之间的相关性，特别是TGF-β在免疫反应中的作用。分析的研究表明，当出现低量时TGF-β会促进炎症，但在高浓度时会抑制炎症。因此，它是炎症的重要调节剂。也已经证明，宿主产生的TGF-β的量会影响寄生虫对宿主的严重影响。宿主中的TGF-β水平较低，阻止宿主能够管理疟原虫引起的炎症，从而导致病理状况，使宿主容易受到致命感染的影响。此外，TGF-β的量在整个宿主的疟原虫感染中波动。在疟原虫感染开始时，TGF-β水平明显增加，并且随着疟原虫的迅速成倍增加，它们开始下降，阻碍了进一步的生长。此外，它还参与了各种类型的免疫细胞的生长，增殖和操作，并与与疟疾的免疫反应相关的细胞因子水平相关。因此，TGF-β可能平衡免疫介导的病理损害以及传染病的调节和清除率。TGF-β水平与抗炎细胞因子白介素-10（IL-10）正相关，但与严重的玛拉里亚（Malaria）患者中促炎细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）和IL-6的促炎细胞因子γ（IL-γ）呈负相关。许多国内和国际研究表明，当炎症水平过高，当炎症水平过高时，TGF-β通过充当抗炎因子，在抗炎与疟疾免疫力促炎之间保持动态平衡。此类信息可能与迫切需要的疫苗和药物的设计有关，以应对随着疟疾的扩散和耐药性的发展而产生的新兴风险。
甲基苯丙胺的连续治疗促进斑马鱼中心脏病理症状的发展
慢性甲基苯丙胺的使用是一种广泛的药物流行，与脉动dIAC形态和电重塑有关，从而导致多种疾病性疾病的发展。虽然已经记录了甲基苯丙胺来诱导心律不齐，但大多数结果源自从经历了不同持续时间的甲基苯丙胺滥用的用户的临床试验中，尚未提供有关在标准化设置中使用甲基苯胺的文献。此外，关于甲基苯丙胺如何影响心血管系统的潜在分子机制仍然难以捉摸。在心脏毒性和心律不齐之间寻求与斑马鱼中甲基苯丙胺滥用的关系，以识别和了解与甲基苯丙胺相关的不良心脏症状。斑马鱼首先在2周的持续时间内每周用甲基苯丙胺治疗3次。在治疗后立即使用内部开发的电力学分析的采集系统进行了脑电图测量（ECG）测量。对斑马鱼心肌细胞中cAMP表达和Ca 2+调节进行了后续分析。营地对于心肌纤维化和心律不齐的发展至关重要，这是心血管疾病发展的明显症状。Ca 2+失调也是引起心律不齐的一个因素。在治疗的第一周，用甲基苯丙胺给药的斑马鱼表现出降低的心率，这在整个第二周持续存在，并且显着低于未经治疗的鱼的心率。的结果还表明，在治疗的早期阶段，心率变异性增加，随后在实验期间，经甲基胺治疗的鱼的晚期减少，表明对甲基苯丙胺暴露的双相反应。甲基苯丙胺处理的鱼在整个实验过程中也表现出QTC间隔的减少。CAMP和Ca 2+测定法的结果表明，cAMP被上调，Ca 2+因甲基苯丙胺治疗而失调。胶原式测定表明对甲基苯丙胺的纤维化反应显着
通过跨数据集迁移学习增强脑电信号通路中的病理检测
基于脑电信号和解码大脑活动的病理诊断对于理解神经系统疾病具有重要意义。随着人工智能方法和机器学习技术的进步，准确的数据驱动诊断和有效治疗的潜力显着增长。然而，将机器学习算法应用于现实世界的数据集在多个层面上提出了不同的挑战。标记数据的稀缺性，特别是在低水平场景中，由于招募成本高，真实患者队列的可用性有限，凸显了扩展和迁移学习技术的重要性。在本研究中，我们探索了一个现实世界的病理分类任务，以突出数据和模型扩展以及跨数据集知识转移的有效性。因此，我们观察到通过数据扩展可以获得不同的性能改进，这表明需要仔细评估和标记。此外，我们确定了可能的负转移挑战，并强调了一些关键成分对克服分布偏移和潜在的虚假相关性并实现正转移的重要性。当可用的标记数据量较少时，通过使用源数据集 (TUAB) 中的知识，我们发现目标模型在目标 (NMT) 数据集上的性能有所提高。我们的研究结果表明，小型通用模型（例如 ShallowNet）在单个数据集上表现良好，而大型模型（例如 TCN）在从大型多样化数据集进行迁移和学习方面表现更好。
计算机模拟证明阿尔茨海默病中神经元超倍体的病理特征
当受到压力时，终末分化的神经元容易重新激活细胞周期并变成超倍体。这一过程在阿尔茨海默病 (AD) 中得到了充分证实，它可能参与了该病的病因学。然而，尽管神经元超倍体 (NH) 具有潜在重要性，但它对大脑功能的影响及其与 AD 的关系仍然不清楚。我们在理解 NH 病理影响方面迈出的重要一步是开发出神经元表达致癌基因的转基因小鼠作为 AD 的模型系统。对这些小鼠的分析表明，神经元中强制细胞周期重新进入会导致 AD 的大多数特征，包括神经纤维缠结、A β 肽沉积、神经胶质增生、认知丧失和神经元死亡。然而，与病理情况（其中相对较少比例的神经元变成超倍体）相反，这些小鼠中的神经元细胞周期重新进入是普遍的。我们最近开发了一种体外系统，其中在分化神经元中诱导细胞周期的比例降低，模拟体内情况。这种操作表明，NH 与受影响神经元的突触功能障碍和形态变化相关，并且膜去极化有助于超倍体神经元的存活。这表明，突触沉默的超倍体神经元在电活性神经网络中的整合允许它们存活，同时扰乱网络本身的正常功能，这是我们在计算机中测试的假设。从这个角度来看，我们将讨论这些方面，试图让读者相信 NH 代表了 AD 中的一个相关过程。
牛皮肤肿瘤对埃塞俄比亚牛生产的病理和经济影响：评论
肿瘤是由于不协调和不受控制的细胞增殖而导致的，超过正常边界的组织质量。肿瘤会影响牛动物的各个部位，包括皮肤，骨骼，腺体和内脏器官。本研究旨在探索牛皮肤肿瘤的病理及其对牛的健康和经济影响。皮肤肿瘤是牛种类最常见的肿瘤疾病。牛最常见的皮肤肿瘤包括牛乳头瘤，鳞状细胞癌和牛淋巴瘤。这些肿瘤构成了重大的健康挑战，并对牛的产量及其副产品产生负面影响。皮肤肿瘤的临床特征通常包括高肿瘤病，棘皮动物，伸长的rete钉，大结构结构，外生和花椰菜样病变以及可易碎的病变。黑色素瘤是另一种类型的增殖性皮肤肿瘤，其特征是纺锤体，构成含有丰富黑色颜料的圆形细胞形状。超过90％的皮肤肿瘤与长时间暴露于紫外线辐射有关。诊断牛的皮肤肿瘤通常涉及皮肤活检和细针吸入细胞学。在组织学上，皮肤肿瘤细胞表现出增加的核胞质比，细胞和核皮质形态以及细胞的粘附布置。除了健康的影响外，牛的皮肤肿瘤还会导致生产力降低，繁殖率降低，car体谴责以及降级皮肤和生皮。皮肤肿瘤的常见治疗选择包括化学疗法，放射线和手术切除。鉴于皮肤肿瘤在埃塞俄比亚是一种经济上重要的疾病，因此需要增加研究人员和控制和预防中心的关注。早期诊断和对这些肿瘤的有效管理是必须解决的关键问题。
植物化学，槲皮素，减轻伤害性和病理疼痛：神经生理机制和治疗潜力
摘要：尽管植物化学物质是植物来源的毒素，主要是针对昆虫或微生物的一种防御形式，但几项研究表明，植物化学的槲皮素对人类健康具有多种有益的生物学作用，包括抗氧化剂和炎症作用，而无需副作用。槲皮素是一种类黄酮，在水果和蔬菜中广泛发现。最近的研究表明，槲皮素可以调节神经系统中的神经元兴奋性，包括通过机械感受器和电压门控离子通道的伤害感受性感觉传播，并抑制环氧酶-2-cascade，因此槲皮素可能是一种互补的替代药物候选者；具体而言，一种针对伤害性和病理疼痛的治疗剂。本综述的重点是阐明槲皮素在伤害感受和病理条件下对槲皮素对伤害性神经元活性的调节作用的基础的神经生理机制，而没有诱导副作用。基于我们先前关于三叉病疼痛的研究的结果，我们在体内证实，植物化学的槲皮素表明（i）（i）局部麻醉对伤害性疼痛的作用，（ii）局部麻醉对与急性炎症和（iii）抗炎疼痛有关的疼痛作用。此外，我们讨论了槲皮素对减轻伤害性和炎症性疼痛的贡献及其潜在的临床应用。