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同行评审文件
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在MSI-H的不同病变中对免疫疗法的反应差异反应：病例报告和文献综述
文本2中的变化：先前使用的直肠切除术的所有线已更改为直肠切除，并突出显示。评论3：吻合术的主要风险发生在吻合处时，即直肠下直肠（即超低AR与低或高前切除术相比。在此类社论中做笔记将是一件好事。回复3：这是一个很好的观点，现在已添加到社论中。文本3：第2页，第78-50行的变化，现在请阅读：“吻合式的开拓性是结直肠手术中最具破坏力和潜在的生命危险并发症之一，其风险在接受骨盆吻合的患者中，例如超出前静脉吻合的患者，与那些经历了更大的成分相比，它的风险是与之相比的。也添加了参考。评论4：上面我评论的另一个原因是，当不需要转移骨骼时，包括我目前的练习在内的许多中心不会使用MBP来进行高AR和一些低AR，但只需要在手术前进行磷酸盐灌肠或进行术中直肠术前进行术中的直肠冲洗。如今，时代的使用量越多，导致MBP的使用量较小。回复4：这是另一个很好的观点，现在已经反映在社论中。文本4：第5页，第132-134行中的变化现在为：“特别是，一些外科医生和中心根据肿瘤的水平练习MOABP的可变性，选择在低肿瘤患者中使用，但没有使用这些更近端的直肠病变。”
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根据您的要求在文中描述它。 文本更改：第 10 页，第 9-11 行；第 12 页，第 11-14 行 审稿人 B 我怀着极大的兴趣阅读了 Xu 等人的这篇手稿。作者描述了一项单中心回顾性研究，研究对象为接受新辅助化疗治疗结直肠肝转移 (CRLM) 并随后接受切除术的患者。他们的目的是确定预测主要病理反应 (<50% 存活肿瘤细胞) 的因素。无病间隔 (DFI)、转移的数量和大小以及 RAS 状态是影响主要病理反应机会的独立因素。作者制作了一个列线图，该列线图经过内部验证并在亚组中进行测试。 要点： 评论 1：正如作者所承认的，没有外部验证。因此，我认为发布列线图为时过早。我建议省略这一点。 回复 1：感谢您的建议。缺乏外部验证是我们文章的局限性之一。因此，模型的可靠性并不理想。为了减少偏差并提高模型的可靠性，我们进行了内部验证，随机分为
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同行评审文件文章信息：https://dx.doi.org/10.21037/tcr-24-1503 #Reviewer A 该研究采用蛋白质组范围的孟德尔随机化 (MR) 方法，利用冰岛人大规模 GWAS 的遗传关联来确定结直肠癌 (CRC) 及其亚型的潜在靶点。主要发现包括鉴定出 31 种与 CRC 具有强有力因果关联的蛋白质，其中一些显示出解剖位点特异性，凸显了 CHDRL2 作为 CRC 及其亚型的共同靶点的重要性。方法学优势在于使用 MR 来最大限度地减少混杂因素和验证 FinnGen 研究的结果。局限性包括潜在的水平多效性和人口结构偏差，因为该研究主要关注欧洲人群，这可能会限制普遍性。尚未解决的问题涉及已识别蛋白质影响CRC发展和进展的确切生物学机制，以及这些发现的临床适用性，特别是关于CRC及其亚型的靶向治疗和个性化治疗策略。我建议作者准确指出靶标的类型，例如治疗靶点。 评论1：在摘要中，作者需要描述工具变量的识别，以及主要的统计分析。 回复1：谢谢您的审阅，我们在摘要中添加了IV信息和MR方法以及相关的统计阈值 正文更改：第32行、35-38行 评论2：在引言的第一段中，将早期识别和新的治疗靶点联系起来很容易引起混淆，因为早期诊断和治疗是不同的。 回复2：谢谢您的审阅，我们在这一部分没有说清楚。因为之前的研究已经证实了循环蛋白与肿瘤之间的相关性（可能具有诊断潜力），所以这些蛋白也是重要的潜在耐药靶点。我们在文章中添加了 正文修改：第89-90行 评论3：在方法论中，请提供MR分析的更多细节，包括工具变量的使用和敏感性分析。 回复3：感谢您的评论，MR-Egger回归和MR-PRESSO用于检测相关的水平多效性。MR-Egger回归使用从回归分析中获得的截距来确定水平多效性。我们假设如果截距等于零，则不存在相关的水平多效性。MR-PRESSO使用失真测试来检测可能表现出水平多效性的异常值，并通过删除异常值进一步校正IVW估计值。这项分析是在我们第一次处理IV时进行的，我们用于通过FDR进一步筛选的数据都是通过MR-PRESSO测试的数据。 正文修改：第152-155行 评论4：在讨论中，作者需要对研究结果的临床意义有更详细的评论。请考虑引用几篇相关论文：
