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同行评审文件文章信息：https://dx.doi.org/10.21037/tcr-24-1503 #Reviewer A 该研究采用蛋白质组范围的孟德尔随机化 (MR) 方法，利用冰岛人大规模 GWAS 的遗传关联来确定结直肠癌 (CRC) 及其亚型的潜在靶点。主要发现包括鉴定出 31 种与 CRC 具有强有力因果关联的蛋白质，其中一些显示出解剖位点特异性，凸显了 CHDRL2 作为 CRC 及其亚型的共同靶点的重要性。方法学优势在于使用 MR 来最大限度地减少混杂因素和验证 FinnGen 研究的结果。局限性包括潜在的水平多效性和人口结构偏差，因为该研究主要关注欧洲人群，这可能会限制普遍性。尚未解决的问题涉及已识别蛋白质影响CRC发展和进展的确切生物学机制，以及这些发现的临床适用性，特别是关于CRC及其亚型的靶向治疗和个性化治疗策略。我建议作者准确指出靶标的类型，例如治疗靶点。 评论1：在摘要中，作者需要描述工具变量的识别，以及主要的统计分析。 回复1：谢谢您的审阅，我们在摘要中添加了IV信息和MR方法以及相关的统计阈值 正文更改：第32行、35-38行 评论2：在引言的第一段中，将早期识别和新的治疗靶点联系起来很容易引起混淆，因为早期诊断和治疗是不同的。 回复2：谢谢您的审阅，我们在这一部分没有说清楚。因为之前的研究已经证实了循环蛋白与肿瘤之间的相关性（可能具有诊断潜力），所以这些蛋白也是重要的潜在耐药靶点。我们在文章中添加了 正文修改：第89-90行 评论3：在方法论中，请提供MR分析的更多细节，包括工具变量的使用和敏感性分析。 回复3：感谢您的评论，MR-Egger回归和MR-PRESSO用于检测相关的水平多效性。MR-Egger回归使用从回归分析中获得的截距来确定水平多效性。我们假设如果截距等于零，则不存在相关的水平多效性。MR-PRESSO使用失真测试来检测可能表现出水平多效性的异常值，并通过删除异常值进一步校正IVW估计值。这项分析是在我们第一次处理IV时进行的，我们用于通过FDR进一步筛选的数据都是通过MR-PRESSO测试的数据。 正文修改：第152-155行 评论4：在讨论中，作者需要对研究结果的临床意义有更详细的评论。请考虑引用几篇相关论文：
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