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姜黄素潜力作为...
摘要姜黄（Curcuma longa）含有活性化合物姜黄素，该姜黄素具有抗植物，抗疟疾，抗炎作用。这项研究旨在激发姜黄素的潜力，姜黄素的潜力通过抑制falciparim疟原虫通过拓扑异构酶酶抑制了抗植物的潜力。本研究中使用的方法是一项镜头实验研究，其中有几个阶段，包括准备活性化合物，活性物质结合能的预测，化合物结合的预测，分子对接，ADME的预测（吸收，分布，分布，代谢，排泄）和毒性。结果表明，姜黄素与阿丁蛋白素结合，都与拓扑异构酶VI蛋白相互作用，并提供相似的抑制作用。ADME预测表明，姜黄素具有良好的用作口服药物的潜力，其中两个LD50都包含在第4类。姜黄素的结合亲和力和生物活性低于青蒿素，但仍被认为具有更安全的抗植物替代品。关键字疟原虫恶性疟原虫，姜黄龙，拓扑异构酶，
血浆纤溶酶原激活剂抑制剂-2 抗原水平...
摘要背景：妊娠期由于纤溶和凝血系统发生变化，导致血液处于高凝状态。这些变化包括促凝物质增加和低纤溶，这是由于纤溶酶原激活剂抑制剂-2 增加和恶性疟原虫 (Pf) 通过分泌恶性疟原虫红细胞膜蛋白-1 (Pf Emp-1) 诱导的凝血所致，加剧了孕妇的病情。本研究评估了感染恶性疟原虫疟疾的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平。材料和方法：这项以医院为基础的横断面研究招募了 85 名孕妇，其中 55 名 (64.7%) 为 Pf 疟疾阳性，30 名 (35.3%) 为 Pf 疟疾阴性（对照组）。在无菌条件下抽取静脉血，进行薄血膜和厚血膜疟原虫显微镜检查、全血细胞计数分析，并用夹心 ELISA 测定 PAI-2 Ag 水平。使用 SPSS 26.0 版进行数据分析，p<0.05 认为具有统计学意义。结果：Pf 疟疾感染孕妇的血红蛋白、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、绝对淋巴细胞计数和 PLT 值低于对照孕妇组（p<0.05）。孕周、妊娠次数、产次和妊娠间隔对参与者的 PAI-2 浓度没有显著影响（p=0.425、p=0.953、p=0.174 和 p=0.826）。Pf 疟疾孕妇的 PAI-2 水平高于对照组孕妇（p<0.001）。疟原虫密度与 PAI-2 Ag 水平之间存在显著相关性（r=0.812，p<0.001）。结果表明，PAI-2 Ag 浓度随疟原虫密度增加而增加。结论：感染恶性疟原虫的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平高于未患疟疾的孕妇。结果表明，PAI-2 Ag 水平随疟疾感染的进展和疟原虫密度增加而增加。疟疾和妊娠的发病机制可能导致红细胞参数和血小板减少。
优先考虑激酶作为治疗疟疾的潜在药物靶点
疟疾是一种由疟原虫引起的热带疾病，通过受感染的按蚊叮咬传播。蛋白激酶 (PK) 在疟疾病原体的生命周期中起着关键作用，使这些蛋白质成为抗疟药物研发活动的有吸引力的靶标。作为了解寄生虫信号传导功能的努力的一部分，我们报告了对八种疟原虫 PK 的生物信息学流程分析的结果。到目前为止，还没有进行过 P. malariae 和 P. ovale 激酶组组装。我们对预测的激酶进行了分类、整理和注释，以更新迄今为止发表的 P. falciparum、P. vivax、P. yoelii、P. berghei、P. chabaudi 和 P. knowlesi 激酶组，并首次报告了 P. malariae 和 P. ovale 的激酶组。总体而言，在所有疟原虫属激酶组中鉴定出 76 至 97 种 PK。大多数激酶被分配到九个主要激酶组中的七个：AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TKL、OTHER；以及疟原虫特异性组 FIKK。约 30% 的激酶已深入分类为组、科和亚科级别，只有约 10% 仍未分类。此外，更新和比较间日疟原虫和恶性疟原虫的激酶组可以优先选择激酶作为潜在的药物靶标，可用于探索发现抗疟新药。通过这种综合方法，我们选出了 37 种蛋白激酶作为潜在靶点，并鉴定出对无性疟原虫 (3D7 和 Dd2 菌株) 阶段具有中等体外活性的试验化合物，这些化合物可作为未来寻找有效抗疟药物的起点。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creative- commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )。
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塞赫利亚西非研究人员概况博士学位 / R1：第一阶段研究员博士后 / R2：博士持有人研究人员，研究员，助理教授 /高级讲师 / R3：既定的研究人员教授，终身教授 / R4：研究人员研究领域1：生物学科学，计算机科学，计算机科学，计算机科学，计算机科学，计算机科学，计算机科学，计算机科学研究：流行病学，生物信息学，人工智能工作 /报价说明疟疾传播一直存在于萨赫里安西非，自2020年以来一直在重新介绍。< /div>疟原虫寄生虫的传播主要发生在7月至11月之间的潮湿季节，在干燥的炎热季节中很大程度上不存在。表征恶性疟原虫的遗传多样性是了解寄生虫传播动态并解决以下问题的关键：在干旱季节，哪个个人充当储层？谁传输寄生虫？人口运动如何影响传播？疟疾控制措施（例如床网和化学预防措施）对寄生虫种群有什么影响？答案对于消除该疾病至关重要。在这种情况下，我们于2021 - 2022年在塞内加尔的Kedougou区（4个村庄的600名参与者）以及马里的Kati和Timbuktu地区进行了为期一年的队列研究（每个村庄的300名参与者）。我们旨在表征在不同季节（旱季，发病季节和高传输季节的结束）中感染无症状参与者的寄生虫，并监测临床发作的发生。我们与Wellcome Sanger Institute的疟疾合作进行了条形码> 600个由HealthPosts或社区健康工作人员诊断的临床恶性恶性疟疾发作，并检测到952 P. Falciparum Incoteions QPCR，目前正在进行条形码。该项目旨在分析恶性疟原虫种群的遗传结构，以阐明以跨学科的方法来阐明当地规模（家庭，乡村）的个体间和社区传播，以整合遗传流行病学，地球性人体学和人工智能。主要目标是：（1）分析引起有症状的疟原虫基因型与
寄生虫和宿主激酶作为抗疟药物的靶点
摘要 引言：近几十年来，以青蒿素为基础的联合疗法和传播控制措施的应用使得全球疟疾负担有所减轻。不幸的是，这种趋势正在逆转，部分原因是对现有治疗方法的耐药性，需要开发针对未开发靶点的新药以防止交叉耐药性。 涵盖的领域：鉴于蛋白激酶在非传染性疾病中已被证明具有可用药性，它们代表了颇具吸引力的靶点。激酶靶向支架和大量抑制剂库以及高通量表型和生化分析促进了以激酶为重点的抗疟药物的发现。我们概述了经过验证的疟原虫激酶靶点及其抑制剂，并简要讨论了宿主细胞激酶作为宿主导向治疗靶点的潜力。 专家意见：我们提出了优先研究领域，包括 (i) 疟原虫激酶靶点的多样化（目前大多数努力集中在极少数靶点上）； (ii) 使用多药理学来限制耐药性（激酶抑制剂在这方面非常适合）；(iii) 通过针对宿主的治疗（针对寄生虫生存所需的宿主细胞激酶）预先限制耐药性以及通过针对性阶段特异性激酶来阻断传播，作为保护治疗药物免于耐药性扩散的策略。
利用人工智能和智能手机进行自动血涂片分析
• Poostchi Mahdieh 等人，使用薄血涂片显微镜对人类和小鼠进行疟原虫检测和细胞计数，医学影像杂志 5，第 4 期 (2018)：044506。• Feng Yang 等人，级联 YOLO：在薄血涂片中自动检测间日疟原虫，将于 2020 年 2 月 18 日至 20 日在美国休斯顿的 SPIE 医学影像大会上发表。
健康科学教育和医疗保健成果的创新
15：00–15：20科学地址9（DBM主要礼堂）“质量恶性疟原虫的J域蛋白质-HSP70相互作用的破坏者：一种硅药物的重新验证方法，用于抗菌药物发现的方法” Jalandhar，印度旁遮普省的Gregory Blatch教授，阿联酋高级技术学院卫生科学学院执行院长
三种治疗疟疾的药物比两种药物效果更好吗？
疟疾，特别是恶性疟原虫引起的疟疾，仍然是一个大问题，其控制受到现有药物耐药性的威胁。1 现有的最重要的抗疟药物是青蒿素类联合疗法 (ACT)，其中包括速效青蒿素成分和作用较慢的伴侣药物。青蒿素能迅速杀死寄生虫，但标准的 3 天疗程可能无法消灭所有疟原虫。伴侣药物可消灭剩余的寄生虫并限制青蒿素耐药性的选择。尽管 ACT 的成分在药理学上不匹配，但它们在治疗由药物敏感寄生虫引起的无并发症疟疾方面具有显著的疗效。然而，ACT 耐药性目前在东南亚部分地区广泛存在，其表现为开始治疗后寄生虫清除延迟，是由恶性疟原虫的 Kelch (K13) 蛋白突变介导的。 2,3 此外，对 ACT 的配套药物甲氟喹 4 和哌喹 5 的耐药性已使青蒿素耐药性问题从一个主要的理论问题（因为 ACT 通常仍然有效，且只对青蒿素成分产生耐药性）转变为一个紧迫问题。例如，在柬埔寨部分地区，大多数感染恶性疟原虫的患者使用以前的国家方案双氢青蒿素-哌喹治疗无效。6
以循环不稳定血红素为目标作为对抗疟疾的防御策略
当疟原虫 (P.) spp. 寄生虫侵入并溶解红细胞 (RBC) 时，就会出现重症疟疾，从而产生细胞外血红蛋白 (HB)，并从中释放出不稳定血红素。在这里，我们测试了通过结合珠蛋白 (HP) 和/或血红素结合蛋白 (HPX) 分别清除细胞外 HB 和/或不稳定血红素是否会对抗重症疟疾的发病机制。我们发现，循环不稳定血红素是儿童重症恶性疟原虫疟疾大脑和非大脑表现的独立危险因素。不稳定血红素与循环 HP 和 HPX 呈负相关，但后者不是重症恶性疟原虫疟疾的危险因素。小鼠基因性 Hp 和/或 Hpx 缺失导致疟原虫感染后不稳定血红素在血浆和肾脏中积聚。这与老年小鼠死亡率和急性肾损伤 (AKI) 发生率较高有关，但与成年感染疟原虫的小鼠无关，血红素和 HPX 与恶性疟原虫疟疾 AKI 血清学标志物呈负相关，证实了这一点。总之，HP 和 HPX 以年龄依赖的方式发挥作用，防止小鼠和人类出现严重的疟疾症状。
选择性抑制剂的鉴定
摘要 疟疾是一种由蚊子传播的致命传染病，会影响人类，是由疟原虫（主要是恶性疟原虫）引起的。普遍的耐药性迫使我们发现新型化合物和替代药物发现靶点。辅酶 A (CoA) 生物合成途径对疟原虫恶性疟原虫至关重要。CoA 生物合成中的最后一种酶去磷酸辅酶 A 激酶 (DPCK) 对主要生命周期发育阶段至关重要，但尚未被用作抗疟药物发现的药物靶点。我们使用重组恶性疟原虫 DPCK（Pf DPCK）对 210,000 个化合物库进行了高通量筛选。开发了一种使用 1,536 孔平台的高通量酶促分析来识别潜在的 Pf DPCK 抑制剂。 Pf DPCK 抑制剂还抑制了 P. falciparum 全细胞无性血液阶段试验中对药物敏感和耐药菌株的寄生虫生长。根据化合物在无细胞（Pf DPCK）和全细胞（Pf 3D7 和 Pf Dd2）试验中的效力、相对于人类直系同源物（Hs COASY）的选择性以及无细胞毒性（HepG2）来选择命中化合物。使用多参数优化 (MPO) 评分模型对化合物进行排序，并研究最有希望的化合物的特异性结合和抑制机制。