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通过即时护理治疗药物进行精准肿瘤学...
1 洛桑大学医院和洛桑大学临床药理学服务与实验室、实验室医学和病理学系，瑞士洛桑 1011；myriam.briki@chuv.ch（MB）；pascal.andre@chuv.ch（PA）；nicolas.widmer@chuv.ch（NW）；laurentarthur.decosterd@chuv.ch（LAD）；thierry.buclin@chuv.ch（TB）2 洛桑联邦理工学院 - EPFL Bio/CMOS 界面实验室，瑞士诺伊沙 2002；sandro.carrara@epfl.ch 3 沃州工程与管理学院，HES-SO 瑞士西部应用科学与艺术大学，瑞士伊韦尔东莱班 1401； yann.thoma@heig-vd.ch 4 东沃州医院药房，1847 Rennaz，瑞士 5 瑞士西部药学研究所，日内瓦大学，洛桑大学，1206 日内瓦，瑞士 6 洛桑大学医院和洛桑大学肿瘤科医学服务中心，1011 洛桑，瑞士；dorothea.wagner@chuv.ch 7 洛桑大学医院和洛桑大学临床药学研究与创新中心，1011 洛桑，瑞士 * 通讯地址：monia.guidi@chuv.ch
共识分子亚型CMS4结肠癌的临床挑战
在Guinney及其同事在2015年的具有里程碑意义的研究中的共识分子亚型（CMS）的定义，基于大量转录组的专业填充，已将结直肠癌的新时代视为具有不同的实体，并具有不同的实验，并具有特定的基因疗法，基因分子疗法，临床上，分子，分类（Morecular），分类（Molecormult）。从那时起，CMS分类已成为描述大肠癌多样性的重要参考。这显着来自更专门的深入研究，表明该分类也与肿瘤微环境有关（TME;参考2），miRNA（3）或表观基因组景观（4）。表1总结了每个子类型的各种特征，我们将读者引用了几个出色的评论，以获取更多细节（5，6）。Brie pl Y，CMS1组（占患者的14％），称为“免疫”，在微卫星不稳定性的患者中富含（MSI；参考1）。“典型” CMS2（患者的37％）和“代谢” CMS3（13％的患者）亚组的特征都是上皮类型和良好的
精确的机器学习了解神经退行性疾病中的微RNA调节
微RNA（miRNA）是通过mRNA的降解或翻译抑制来调节基因表达的短（〜21 nt）非编码RNA。积累证据表明miRNA调节在多种神经退行性（ND）疾病的发病机理中的作用，例如，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，帕金森氏病，肌萎缩性侧面硬化症和亨廷顿病（HD）。几项旨在探讨miRNA调节在NDS中的作用的系统级别研究，但这些研究仍然具有挑战性。该问题的一部分可能与缺乏足够丰富或同质的数据有关，例如时间序列或在模型系统或人类生物样本中获得的细胞类型的数据，以说明上下文依赖性。该问题的一部分也可能与与miRNA和mRNA数据的准确系统级建模相关的方法学挑战有关。在这里，我们批判性地回顾了用于分析表达数据的机器学习方法的主要家族，强调了使用形状分析概念作为精确建模高度尺寸的miRNA和mRNA数据的添加价值，例如在研究HD过程中获得的概念，并详细介绍了这些概念和方法的潜在方法和方法来对这些概念和方法进行建模复杂的复杂信息数据。
特刊——遗传学、基因组学和精准医学……
本特刊第一版成功展示了许多最先进的研究成果。其中发表的稿件致力于介绍遗传学、基因组学和精准医学领域与遗传性心血管疾病（尤其是儿科患者）相关的发现和新兴概念。因此，我们很高兴宣布推出本特刊第二版，因为我们相信，在当今的精准医学时代，传播遗传学、基因组学领域的发现以及基因型-表型关联研究有助于开发真正针对患者的治疗方法。我们还相信，主动精准医学代表了预防性和预测性个性化医疗保健的未来。我们欢迎评论和原创文章，揭示有关遗传和基因组基础的信息，确定其机制和发病机制，并采用新的遗传学导向诊断和治疗遗传性心血管疾病。
立即发布Orbia的精确农业业务Netafim揭幕了世界上第一个混合滴管
Orbia Advance Corporation，S.A.B。 de C.V. （BMV：ORBIA*）是一家受共同目的驱动的公司：促进世界各地的生活。 Orbia在聚合物溶液（Vestolit和Alphagary），建筑物和基础设施（WAVIN），精密农业（Netafim），连接解决方案（Dura-line）和荧光与能源材料（Koura）部门中运行。 五个Orbia业务团体集体着重于确保食品和水安全，扩大信息访问和连接性，并使用基本和高级材料，专业产品和创新解决方案推进脱碳和能源过渡。 Orbia拥有一支由24,000多名员工组成的全球团队，在100多个国家 /地区的商业活动以及50多个运营，全球总部位于波士顿，墨西哥城，阿姆斯特丹和特拉维夫。 该公司在2023年产生了82亿美元的收入。 要了解更多信息，请访问：Orbia.com关于Orbia Precision农业（Netafim）Orbia Advance Corporation，S.A.B。de C.V. （BMV：ORBIA*）是一家受共同目的驱动的公司：促进世界各地的生活。Orbia在聚合物溶液（Vestolit和Alphagary），建筑物和基础设施（WAVIN），精密农业（Netafim），连接解决方案（Dura-line）和荧光与能源材料（Koura）部门中运行。五个Orbia业务团体集体着重于确保食品和水安全，扩大信息访问和连接性，并使用基本和高级材料，专业产品和创新解决方案推进脱碳和能源过渡。Orbia拥有一支由24,000多名员工组成的全球团队，在100多个国家 /地区的商业活动以及50多个运营，全球总部位于波士顿，墨西哥城，阿姆斯特丹和特拉维夫。该公司在2023年产生了82亿美元的收入。要了解更多信息，请访问：Orbia.com关于Orbia Precision农业（Netafim）
个性化医疗中的创新精准基因编辑工具...
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 的发展引发了继锌指核酸酶和转录激活因子样效应物核酸酶之后的基因组工程浪潮，并使基因编辑成为预防和治疗遗传疾病的一种有前途的策略。然而，由于一些技术问题对其安全性和有效性构成挑战，并且缺乏适当的临床法规使其在不影响人类伦理的情况下向改善人类健康的方向发展，基因编辑尚未在临床上得到广泛应用。通过系统地研究基因编辑工具的肿瘤学应用及其医学转化的关键挑战因素，基因组编辑对癌症驱动基因的发现、肿瘤细胞表观基因组正常化、靶向递送、癌症动物模型的建立以及临床上的癌症免疫治疗和预防有着重大贡献。以 CRISPR 为代表的基因编辑工具有望成为精确控制癌症发生和发展的有前途的策略。然而，在将 CRISPR 纳入下一代分子精准医学之前，一些技术问题和伦理问题是需要妥善解决的严重问题。鉴于此，本文讨论了限制脱靶效应的新技术发展，并重点介绍了使用基因编辑方法治疗无法治愈的癌症。
胃食管癌患者的精准医疗：ProfiLER 程序的子集分析
结果 147 例患者中，腺癌 (n=86, 59%)、印戒细胞癌 (n=37, 25%) 和鳞状细胞癌 (n=21, 14%) 为主要组织学类型。114 例 (78%) 患者可进行基因组分析。最常见的基因组变异包括 ERBB2 (15%)、KRAS (12%)、CCND1 (7%)、FGFR1-3 (8%)、EGFR (5%) 和 MET (3%)、TP53 (51%) 和 CDKN2A/B (10%)。ERBB2、MET 和 FGFR 变异仅见于腺癌和印戒细胞亚型，而 CCND1 扩增、TP53 突变和 CDKN2A/B 缺失见于腺癌和鳞状细胞亚型。 9 名患者 (8%) 接受了与其基因组变异相匹配的治疗，其中 5 名患者实现了疾病控制。在一项探索性分析中，诊断时患有 IV 期疾病且具有可操作变异的患者与没有可操作变异的患者相比，总生存期更长。
职位：肿瘤学医学总监，Mercy Research临床主席以及Mercy Precision Medicine中心的创始成员。
我要感谢排名第一的Doggett成员Buchanan董事长，并感谢该委员会的杰出成员，以便有机会今天来到这里。我的名字叫杰伊·卡尔森（Jay Carlson），do，MS。我是一名妇科肿瘤学家，目前曾在总部位于圣路易斯的Mercy担任肿瘤科服务线的医学总监和Mercy Research的临床主席。我还是Mercy精密医学中心的创始成员。Mercy是美国第15大卫生系统之一。这是一个基于社区的大型系统，主要在密苏里州，伊利诺伊州，堪萨斯州，俄克拉荷马州和阿肯色州的医院和诊所。Mercy Health拥有33家急诊医院和17家专科医院。整个系统中有不到3,000名医生和另外2,500名高级执业提供者。它的运营预算为106亿美元，仅在密苏里州就可以生命近360万人。使用一流的基因组测试和人工智能来筛查和检测其疾病病程中的高危患者，这是Mercy的战略目标。众所周知，早期疾病检测和干预会导致更长的生存和改善的预后。通过AI和预测算法，Mercy识别出高危人群进行癌症筛查，并帮助他们提高其生活质量和生产力，即使受到癌症治疗和化学疗法的压力。为了支持其战略目标，Mercy建立了一个精密医学中心（CPM），以作为基因组测试和实施最新筛查的主题专家。CPM由NP，RN和MA组成，由家庭实践提供者进行了相当精确的医学经验的监督。Mercy的Precision Medicine中心已经实施了一项广泛的筛查计划，重点是遗传性癌症风险。这种风险与常染色体显性突变有关，这意味着某些亲戚可能具有遗传相同突变的50％风险。一旦家庭中的其他人进行测试，这些突变及其传播可能会使患者的问题陷入家庭问题。当其中一些突变与40-80％的终身癌症风险相关时，这一点就显而易见。应测试的鉴别筛查工具基于国家综合癌症网络（NCCN）的遗传性癌症筛查指南。如果符合NCCN标准，则实际上几乎总是涵盖保险。对于有害突变的患者（称为有害），NCCN已确定筛查测试或预防性手术或药物可减轻或消除与这些突变有关的癌症风险。再次，这些异常结果并不表明存在癌症，而是确定了一种突变，可以提高人们患癌症的风险和更敏感的筛查。由于其复杂的性质，许多卫生系统都这样做
社论：精准医学：细胞色素 P450 和转运蛋白基因多态性、药物相互作用、疾病对
几十年来，药物治疗中“一刀切”的理想概念面临着患者反应各异的挑战。这一概念逐渐被精准剂量所取代，在精准医疗的保护下，患者接受个性化治疗，以最大限度地降低潜在药物不良反应或无效的风险（Darwich 等人，2021 年）。由于遗传和环境因素的多样性，个体间治疗反应经常存在很大差异。决定药效学差异的协变量尚未充分研究。然而，定义药代动力学变异性的个体属性已经得到充分证实。这些在精准剂量中发挥着重要作用，涉及 I 期和 II 期药物代谢酶的遗传多态性、药物间相互作用 (DDI)、疾病本身对功能的调节作用以及酶和转运蛋白的活性等因素。在个体水平上确定影响酶和转运蛋白活性的主要因素对于个性化治疗至关重要。 然而，多种因素之间的复杂相互作用导致复杂的药物-药物-基因-疾病相互作用，难以预测，有时还会导致致命的后果 ( Storelli 等人，2018 )。 因此，迫切需要增加迄今为止收集的有关这些变异源的知识在临床实践中的应用。 模型知情精准给药 (MIPD) 以及更好的患者特征描述是帮助临床医生进行个性化患者护理的有力工具。 这些基于计算机的建模和模拟技术可以整合有关个体酶和转运蛋白能力的信息以及许多其他因素，以预测特定患者的药物剂量并管理复杂的药物-药物-基因-疾病情景 ( Polasek 等人，2019 )。因此，本期杂志致力于研究精准剂量以及细胞色素 P450 (CYP)、转运蛋白基因多态性、药物相互作用和疾病对药物安全性和有效性的影响。在肿瘤学中，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的发展通过提高患者存活率，特别是血液肿瘤患者，彻底改变了抗癌靶向治疗。然而，20-25% 的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者治疗失败