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DNA损伤反应和不匹配修复基因缺陷在晚期和转移性前列腺癌
摘要：多达25％的晚期前列腺癌（PCA）中存在DNA损伤反应（DDR）和相关基因的改变。最常改变的基因参与同源重组修复，fanconi贫血和不匹配修复途径，并且它们的降低导致DDR-DEDE的表型的高度异构谱。这些改变的一半以上涉及非BRCA DDR基因。从治疗性的角度来看，多ADP-核糖聚合酶抑制剂在具有BRCA2和BRCA1改变的肿瘤中具有强大的临床效率。不匹配修复 - 具有较高的PCA和CDK12降低的PCA子集，容易受到免疫检查点抑制剂的影响。新兴数据指向具有ATM降低的PCA中ATR抑制剂的效率。仍然，对于大多数非BRCA DDR改变，没有足够的治疗意义明确，并且尚未确定成功的靶向治疗选择。
黑人和白人男性的生物标志物疗法具有转移性cast割前列腺癌
确定了962例MCRPC的合格患者，其中包括204名黑人患者（21.2％；诊断时中位数[IQR]年龄，61例[55-67]年； 131名患者[64.2％[64.2％]，GLEASOAS分数为8-10; 92名患者[45.1％] [45.1％]患有DE NOVO MEDTOTATIC患者和758岁的白人病人（758％）（7.7.78％）[78％] [8.8％] [8.8％] [8.8％] [8.8％]； [57-69] 445例患者[58.7％]，格里森分数为8-10；MCRPC的中位数（IQR）随访时间为26.6（14.2-44.7）月。血液分子测试在黑人男性（111名男性[48.7％]）中比白人（317名男性[36.4％]； P <.001）更为常见。群体之间可行的变化率相似（65名黑人男性[32.8％]； 215名白人[29.1％]； p = .35），但是MMRD或MSI-H在黑人男性（18名男性[9.1]）中比白人（36名男性[46 Men [4.9％] [4.9％]; P = .04）更为常见。pten的改变在黑人男性中的频率少于白人（31名男性[15.7％] vs 194人[26.3％]； p = .003），
在第三阶段前列腺术的第一位患者基于抗体的前列腺癌治疗候选者的全球研究，TLX591
墨尔本（澳大利亚） - 2023年11月13日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, the Company) today announces that the first patient has been dosed in the Company's Phase III ProstACT GLOBAL study of its investigational prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting radio-antibody drug conjugate (rADC) therapy, TLX591 ( 177 Lu-rosopatamab tetraxetan).TLX591是由高特异性PSMA靶向抗体，螯合剂接头和细胞毒性lutetium（177 lu）有效载荷组成的RADC。针对PSMA靶向的单克隆抗体（MAB）方法为抗PSMA小分子提供了明显不同的靶向和药理学。Prostact Global（ClinicalTrials.gov ID：NCT04876651）是第一个III期试验，用于评估具有PSMA阳性转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的成年患者的TLX591试验，并与标准的CARE，SOC，SOC，SOC，Androgen受体抑制或单独的群群）一起进行。与当前现实世界的Soc集成，将前列腺全球与其他PSMA研究区分开来，并反映了Telix在前列腺癌症护理和对患者预后的承诺方面的持续创新。迄今为止，已在TLX591的八个I和II研究中进行了242例患者，包括Telix的Prostact Select Select研究（ClinicalTrials.gov ID：NCT04786847），这证实了Telix的最佳量子脱位剂量和产品安全性的临床有效性。事先发布的II期（单臂）研究数据报告说，在与多西他赛化学疗法同时给予的分馏剂量方案下交付时，总生存率（OS）和可接受的安全性。41与其他放射性疗法相比，用TLX591施用的患者的集体长期随访尚未观察到由于药剂的肝清除率，因此急性或延迟肾毒性。2来自最近完成的前列腺精选研究3的初步数据3显示了靶标的PSMA肿瘤结合和辐射递送到骨，淋巴结和内脏转移酶，同时最大程度地减少了肾脏，唾液腺，唾液腺和limimi腺的摄取和毒性问题。与小分子诊断和治疗性PSMA剂相比，这种分化的生物分布很重要，因为摄取可能不限于癌组织。选择结果还证实了相隔14天的两剂的简单，简单治疗方案的临床优势，同时证明了177 LU标记的PSMA抗体靶向方法的保留率更长，内部化和潜在的治疗益处。3前列腺全球基于TLX591的上一阶段和II阶段的研究，包括Prostact Select。这是一项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控的，开放标签的III期研究，旨在调查和确认与单独使用SOC相比，与与SOC一起管理的TLX591相关的患者利益和风险。Prostact Global的总体入学人数为400名患者，首次剂量在澳大利亚的默多克穆尔多克校园的Genesiscare中心成功施用。
和177LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对
和LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对
人工智能语言模型 ChatGPT 能否提供准确、高质量的前列腺癌患者信息？
目的 评估人工智能 (AI) 语言模型 ChatGPT 在提供前列腺癌患者信息方面的表现，并将信息的准确性、相似性和质量与参考源进行比较。方法 以欧洲泌尿外科患者信息协会网站上的前列腺癌患者信息材料为参考来源。这用于生成 59 个查询。使用 F1、精确度和召回率得分确定模型内容的准确性。使用余弦相似度评估相似度，并使用名为一般质量评分 (GQS) 的 5 点李克特量表评估质量。结果 ChatGPT 能够响应所有与前列腺癌相关的查询。平均 F1 得分为 0.426（范围：0-1），准确率得分为 0.349（范围：0-1），召回率得分为 0.549（范围：0-1），余弦相似度为 0.609（范围：0-1）。平均 GQS 为 3.62 ± 0.49（范围：1-5），没有答案达到最高 GQS 5。虽然 ChatGPT 与参考相比产生了更多的信息，但内容的准确性和质量并不理想，所有分数都表明模型的性能需要改进。结论 由于 ChatGPT 性能有限，在使用其作为前列腺癌患者信息来源时应谨慎，这可能会导致不准确和潜在的误解。需要使用不同的主题和语言模型进行进一步研究，以充分了解人工智能生成的患者信息的能力上限和局限性。UROLOGY 180：35–58，2023 年。© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
评估前列腺癌的附加工具？
摘要：前列腺癌是男性中最常见的肿瘤之一。由PI-Rads 2.1评分系统标准化的磁共振成像（MRI）在检测前列腺癌和评估其侵略性方面具有基本作用。扩散加权成像序列和明显的扩散系数，尤其是对病变的检测和表征的基础。2016年，国际泌尿科病理学会引入了一种新的儿童病理学5年级评分系统，用于前列腺癌。这项研究的目的是评估源自扩散加权成像（DWI）序列（DWI）序列的定量明显扩散系数（ADC）与国际泌尿科病理学学会（ISUP）和PI-RADS组之间的相关性。我们的回顾性研究包括143例患有154例可疑病变的患者，在前列腺磁共振成像上观察到，并与活检的组织学结果进行了比较。我们观察到，ADC值可以帮助区分临床意义（ISUP 1）和临床意义（ISUP 2-5）前列腺癌。实际上，ISUP 5病变中的ADC值低于阴性病变。我们还发现ADC值与PI-RADS组之间存在相关性。我们注意到Pi-Rads 5和Pi-Rads 4组中的ADC值低于Pi-Rads 3组中的ADC值。总而言之，定量明显的扩散系数值可用于评估前列腺癌的侵略性。
种系DNA修复基因和HOXB13转移性前列腺癌男性的突变：来自大韩国队列的数据
目的：目的：诸如BRCA2之类的DNA损伤修复（DDR）基因中的种系突变与前列腺癌（PC）风险有关，但尚未对亚洲男性的转移性前列腺癌（MPC）进行彻底评估。这项研究试图评估最大的韩国人队列中DDR突变的频率。材料和方法：材料和方法：我们招募了340例未针对癌症家族史的MPC患者，并与495例对照相比。全基因组测序被用于评估26个DDR基因和HOXB13中的种系致病/可能的致病变异（PV/LPV），包括7个基因（ATT，BRCA1/2，CHEK2，BRIP1，PALB2和NBN）与遗传性PC相关。进行了与已发表的高加索人和日本同伙的比较。结果：结果：在30名（8.8％）患者中确定了总共28个PV/LPV；在13个基因中发现了突变，包括BRCA2（15名男性[4.41％]），ATM（2人[0.59％]），NBN（2名男性[0.59％]和BRIP1（2个人[0.59％]）。只有一名患者患有HOXB13突变（0.29％）。与高加索人相比，在韩国MPC中观察到总体种系变异频率较低（8.8％vs。11.8％），但是个体变体与白种人和地理上类似的日本同伙有明显不同。PV/ LPV倾向于随着Gleason评分较高（GS 7，7.1％； GS 8，7.5％； GS 9-10，9.9％）。结论：结论：BRCA2是支持其重要性的不同人群共有的最常见的基因，但在韩国MPC中的变异分布方面有所不同，强调了对种族特异性遗传模型的需求。未来的特定民族分析是有必要的，以验证我们的发现。
针对前列腺癌中神经内分泌分化的关键参与者
摘要：神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌（PC）的高度攻击性亚型，通常通过前列腺腺癌的转差过程出现，并逃避常规疗法。广泛的分子研究揭示了驱动谱系可塑性的因素，从而探索了新的治疗靶标。目前在临床前和临床研究中评估了各种靶向剂，在抑制或逆转神经内分泌表型和抑制肿瘤生长和跨质量方面有令人鼓舞的结果。这种新知识有可能有助于发展新型治疗方法，从而增强这种致命疾病的临床管理和预后。在本综述中，我们讨论了参与神经内分泌表型的分子参与者，并探讨了目前正在研究NEPC的治疗策略。
PET/CT 与常规成像对神经内分泌前列腺癌的评估：系统评价
简单总结：神经内分泌前列腺癌是一种罕见的肿瘤，具有侵袭性行为和不良预后。其诊断方法具有挑战性，因为使用常规成像或正电子发射断层扫描 (PET) 时没有特定的特征。因此，本系统评价的目的是评估这些成像方式在评估神经内分泌前列腺癌中的作用。目前，尚不确定哪种示踪剂效果最佳，尽管 [ 18 F]FDG 已经过评估并且似乎在可用性和临床分期方面具有一些优势，但其他示踪剂可能更有助于了解肿瘤生物学或确定后续放射性配体治疗的靶点。因此，需要进一步研究。相比之下，数据仍然有限，无法就 CI 在这种罕见肿瘤中的作用和具体特征得出最终结论，因此，需要在这种情况下进行更多研究。