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与癌症相关的成纤维细胞和前列腺癌干细胞
前列腺癌发育和耐药性的主要驱动因素的前列腺癌干细胞（PCSC）的功能异质性和生态位吸引了大量研究的关注。与癌症相关的纤维细胞（CAF），它们是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分（TME），其主要影响PCSC茎。此外，CAFS通过释放信号分子并修改周围环境来促进PCSC的生长和存活。相反，PCSC可以通过产生各种分子来影响CAF的特征和行为。这种串扰机制对于前列腺癌的进展和治疗耐药性的发展至关重要。使用类器官建模TME可以对CAF-PCSC相互作用进行深入研究，从而提供了一种有价值的临床前工具，以准确评估潜在的靶基因并设计针对前列腺癌的新型治疗策略。这篇综述的目的是讨论有关CAF-PCSC相互作用和串扰的多层次和多坐骑调节机制的当前研究，旨在为治疗方法提供解决前列腺癌治疗挑战的治疗方法。
ephb4-磷蛋白-B2是抑制前列腺癌的靶标
背景：PI3K途径激活是前列腺癌的常见和早期事件，来自PTEN中功能突变的丧失或在PIK3CA或AKT中激活突变，导致组成型激活，诱导生长因子受体受体激酶EPHB4及其配体Ephrin-B2。我们假设诱导EPHB4是肿瘤启动所需的早期事件。其次，我们假设当前列腺癌独立于雄激素时，EPHB4仍然相关。方法：前列腺上皮中有条件PTEN缺失的遗传小鼠模型诱导所有小鼠的肿瘤。我们针对EPHB4野生型测试了该模型，并在前列腺上皮中删除。这使我们能够测试其在肿瘤开始中的作用。我们还通过使用诱饵可溶性EPHB4来阻断由Ephb4-磷蛋白-B2相互作用引起的双向信号传导测试了正交方法。EPHB4-磷蛋白-B2在雄激素剥夺小鼠中的作用在难治性癌症模型中的作用进行了测试。结果：PTEN缺失在前列腺癌中诱导Ephb4和Ephrin-B2，当在同一前列腺上皮细胞中删除EPHB4时，它大大降低了。SEPHB4-ALB融合蛋白具有改进的药代动力学类似地抑制了肿瘤的形成，从而确立了在肿瘤启动中的作用。sephb4-alb保留了抗Cantatration抗抑制雄激素独立前列腺癌的效率。因此，我们已经观察到，在PTEN NULL小鼠中启动前列腺癌需要诱导EPHB4，并且在雄激素剥夺中需要从EPHB4下游的信号传导，从而需要抑制前列腺癌。EPHB4途径的药理抑制作用再现了结果。 靶向EPHB4应在前列腺癌中进行测试，尤其是那些对雄激素剥夺疗法有抵抗力的人。 结论：ephb4和ephrin-b2受体配体对PTEN null前列腺癌被诱导，这显着促进了肿瘤起始。 其次，即使在雄激素剥夺中，EPHB4-磷蛋白-B2途径也会继续促进肿瘤进展，从而激素难治性肿瘤。 EPHB4-磷蛋白-B2可能是精密药物的候选者，具有基于生物标志物的患者选择，没有和不同时护理标准。EPHB4途径的药理抑制作用再现了结果。靶向EPHB4应在前列腺癌中进行测试，尤其是那些对雄激素剥夺疗法有抵抗力的人。结论：ephb4和ephrin-b2受体配体对PTEN null前列腺癌被诱导，这显着促进了肿瘤起始。其次，即使在雄激素剥夺中，EPHB4-磷蛋白-B2途径也会继续促进肿瘤进展，从而激素难治性肿瘤。EPHB4-磷蛋白-B2可能是精密药物的候选者，具有基于生物标志物的患者选择，没有和不同时护理标准。
神经内分泌前列腺癌的表观遗传和转录景观
肿瘤通过过渡到替代谱系状态来适应越来越有效的靶向疗法。在前列腺癌中，雄激素受体（AR）途径抑制剂的广泛临床应用导致肿瘤与神经内分泌表型复发，称为神经内分泌前列腺癌（NEPC）。最近的证据表明，这种谱系重编程主要由表观基因组和转录网络的失调驱动。的确，异常的DNA甲基化模式和表观遗传修饰剂（例如EZH2，转录因子和RNA修饰因子）的表达改变是NEPC肿瘤的标志。在这篇综述中，我们探讨了表观遗传和转录景观的性质，因为前列腺癌细胞失去了其AR强化的身份并过渡到神经内分泌谱系。除了解决上皮上皮到神经内分泌谱系的基础机制外，我们还讨论了致癌信号传导和代谢转移如何燃料表观遗传/转录变化以及NEPC表观遗传疗法的当前状态。
前列腺癌干细胞及其靶向疗法
前列腺癌（PCA）是全球男性中最常见的恶性肿瘤。通过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗，患者最终屈服于耐Castration的前列腺癌（CRPC）。 为此，前列腺癌干细胞（PCSC）是可以促进肿瘤复发，ARSI抗性和疾病进展的较小肿瘤细胞，引起了人们的注意。 因此，针对PCSC的特定治疗具有动力。 这项研究回顾了PCSC和基于PCSC的假定生物标志物的识别和表征，并总结了它们的作用机理。 我们进一步讨论了针对PCSC相关途径，PCSC微环境，尖端miRNA治疗和免疫疗法的新型治疗干预措施的临床试验。 本评论提供了对PCSC可塑性的最新见解，为晚期PCA患者识别新的PCSC生物标志物和优化的治疗方法。通过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗，患者最终屈服于耐Castration的前列腺癌（CRPC）。为此，前列腺癌干细胞（PCSC）是可以促进肿瘤复发，ARSI抗性和疾病进展的较小肿瘤细胞，引起了人们的注意。因此，针对PCSC的特定治疗具有动力。这项研究回顾了PCSC和基于PCSC的假定生物标志物的识别和表征，并总结了它们的作用机理。我们进一步讨论了针对PCSC相关途径，PCSC微环境，尖端miRNA治疗和免疫疗法的新型治疗干预措施的临床试验。本评论提供了对PCSC可塑性的最新见解，为晚期PCA患者识别新的PCSC生物标志物和优化的治疗方法。
探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎
雄激素信号和前列腺癌的表观转录组机制
前列腺癌 (PCa) 是男性中第二常见的癌症。虽然根治性前列腺切除术和放射疗法通常可以成功治疗局部疾病，但治疗后复发很常见。由于雄激素受体 (AR) 和雄激素在前列腺癌变和进展中起着至关重要的作用，因此雄激素剥夺疗法 (ADT) 通常用于剥夺 PCa 细胞的雄激素促增殖作用。ADT 通过阻断雄激素生物合成（例如阿比特龙）或阻断 AR 功能（例如比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛他胺）起作用。ADT 通常在最初抑制 PCa 生长和进展方面有效，但 ADT 后出现去势抵抗性 PCa 和进展为神经内分泌样 PCa 是主要的临床挑战。因此，迫切需要找到调节雄激素信号的新方法，以阻止 PCa 进展，同时防止或延迟治疗抵抗。雄激素和表观转录组信号传导的机制融合为治疗 PCa 提供了一种潜在的新方法。表观转录组涉及 mRNA 的共价修饰，特别是在本综述中提到的 N(6)-甲基腺苷 (m 6 A) 修饰。m 6 A 参与调节 mRNA 剪接、稳定性和翻译，最近已被证明在 PCa 和雄激素信号传导中发挥作用。m 6 A 修饰受含 METTL3 的甲基转移酶复合物以及 FTO 和 ALKBH5 RNA 去甲基化酶的动态调节。鉴于需要新的方法来治疗 PCa，人们对针对调节 AR 表达和雄激素信号传导的 m 6 A 的新疗法产生了浓厚的兴趣。本综述严格总结了此类表观转录组疗法对 PCa 患者的潜在益处。
利用载多西他赛的肽靶向治疗前列腺癌...
摘要 前列腺癌是一种全球性疾病，对生活质量产生负面影响。尽管已经开发出各种针对前列腺癌的策略，但只有少数策略实现了肿瘤特异性靶向。因此，人们特别重视使用纳米载体包裹的化疗药物与肿瘤归巢肽结合来治疗癌症。将药物与纳米技术相结合的靶向策略有助于克服最常见的障碍，例如高毒性和副作用。前列腺特异性膜抗原已成为前列腺癌的有希望的靶分子，并被 GRFLTGGTGRLLRIS 肽（称为肽 563 (P563)）以高亲和力靶向。在这里，我们旨在评估 P563 结合的多西紫杉醇 (DTX) 负载聚合物胶束纳米粒子 (P563-PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL-DTX) 对前列腺癌的体外和体内靶向效率、安全性和有效性。为此，我们使用 PNT1A 和 22Rv1 细胞通过细胞增殖试验分析了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL 和 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-DTX 的细胞毒活性。我们还通过流式细胞术确定了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-FITC 的靶向选择性，并通过蛋白质印迹和 TUNEL 试验评估了 P563-PEtOx- co -PEI 30% - b- PCL-DTX 在 22Rv1 细胞中的细胞死亡诱导。为了研究体内疗效，我们将游离形式或聚合物胶束纳米颗粒中的 DTX 施用于无胸腺 CD-1 nu/nu 小鼠 22Rv1 异种移植模型，并进行了组织病理学分析。我们的研究表明，用 P563 共轭 PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL 聚合物胶束针对前列腺癌可以发挥强大的抗癌活性，且副作用较小。
前列腺中的主动DHEA吸收与...
引言前列腺癌是西方国家男性最常见的癌症恶性肿瘤，中国的发病率正在迅速增加（1、2）。由于累积的变异和晚期前列腺癌的异质性质，抗治疗性不可避免（3）。前列腺癌的死亡率仅在阿比罗酮和恩扎拉塔米酰胺批准后也有温度下降（4，5）。考虑到早期疾病阶段的癌细胞数量有限以及变形的频率，鉴定可能有攻击性前列腺癌风险的患者以及在雄激素剥夺疗法（ADT）之前的相关治疗方法甚至预防方法的发展可能会使患者受益更多。有害的雄激素环境加速了侵略性前列腺癌的发作和早期发展，这已经得到了人类遗传学和ADT疗效的充分证实（6，7）。识别这种有害的雄激素环境的特征 -
前列腺癌的新组合（系统评价）
摘要：PARPI与电离辐射结合使用，已经证明了增强不同肿瘤细胞辐射敏感性的能力。理由是，暴露于辐射会导致DNA的物理和生化损害，从而促使细胞引发了三种主要的DNA修复机制。两个双链DNA断裂（DSB）修复途径：（1）非同源末端连接（NHEJ）和（2）同源重组（HR）； （3）单链DNA断裂（SSB）修复途径（基本切除修复，BER）。在这种情况下，PARPI可以通过利用BER途径来充当放射增感器。这种机制增强了复制叉崩溃的可能性，因此导致持续性DSB的形成。一起，PARPI和放射疗法的结合是一种有效的肿瘤学策略。这种组合证明了其在不同肿瘤中的效率。但是，在前列腺癌中，只有临床前研究可以支持它，最近是一项正在进行的临床试验。本文的目的是对PCA中使用PARPI和放射治疗（RT）的当前证据进行审查，并就此主题提供未来的见解。
结构变异模式定义了前列腺癌……
利益冲突：ADC 曾获得 OncLive、Bayer、Targeted Oncology、Aptitude Health、Journal of Clinical Pathways、Cancer Network、Clinical Care Options、Great Debates & Updates、辉瑞和 Springer Healthcare 的酬金；担任 Blackstone 的顾问；担任 Clovis、Dendreon、Bayer、Eli Lilly、AstraZeneca、Astellas、Blue Earth、Janssen 和 Tolmar 的顾问委员会成员；并获得拜耳的研究资助。EMVA 曾担任 Tango Therapeutics、Genome Medical、Invitae、Enara Bio、Janssen、Manifold Bio 和 Monte Rosa 的顾问或咨询师；获得过诺华和百时美施贵宝的研究支持；持有 Tango Therapeutics、Genome Medical、Syapse、Enara Bio、Manifold Bio、微软和 Monte Rosa 的股权；获得过罗氏/基因泰克的差旅费报销；已就染色质突变和免疫疗法反应以及临床解释方法提交了机构专利（WO2015013191A1、US20170115291A1、US20170081724A1、WO2019132287A1、US20190338370A1）；并为 Foley Hoag 提供专利方面的间歇性法律咨询。MET 曾担任 Janssen、辉瑞、阿斯利康和拜耳的顾问委员会成员。MLF 曾担任 Nuscan Diagnostics 的顾问并持有其股权；这项活动超出了本文的讨论范围。MM 曾为拜耳、Interline 和 Isobl 提供咨询；是 Labcorp（US10669589B2、US10000815B2、US9035036B2、US8465916B2、US8105769B2、US7964349B2、US7294468B2）和拜耳（US20200369633A1、US11339157B1、US11207320B2、US11142522B2、US10966986B2、US9890127B2）授权专利的发明人；并获得拜耳、杨森和小野制药的研究资金。RB 为 Scorpion Therapeutics 提供咨询并拥有其股权，并获得诺华和默克的资助。PSN 曾担任百时美施贵宝、杨森和辉瑞的顾问，负责