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Martin Rhee MD，吉利德（Gilead
Martin Rhee MD，Gilead“ Gilead La/Er Pipeline的当前地位” Len（小分子Capsid抑制剂）的执行主任是Gilead以人为本的La Portfolio的基础。有利的特征。•高效力（EC50 = 100pm）;低剂量需求，并具有延长的给药间隔。•多模式机制；现有化合物没有重叠电阻的第一类代理。•特征良好的临床PK，包括长半衰期。•柔性给药pro（口服或注射剂量）。len作为HIV治疗的组合疗法 - 跨药物和给药途径的各种选择。管道。•注射式（预先为p3）：Q3M给药是直接的重点； Q6M剂量是长期目标。o Q6M化合物（Pre-Ind）：GS-1219（Insti）和GS-3242（Insti）。o Q3M化合物（P1）：GS-6212（Insti）和GS-1614（NRTTI; Merck-Gilead Collaboration）。o Q6M完整方案（P2）：Len + 2bnabs（Terapavimab [Tab]和Zinlirvimab [Zab]）。•口服（P1至P2）：QW剂量是直接的重点。o QW化合物（P1）：GS-1720（Insti）和GS-4182（Len Prodrug）。o QW完整方案（P2）：LEN + ISL（NRTTI; Merck-Gilead Collaboration）。o QD完整方案（P2）：LEN + BIC（Insti）。完整方案的临床发展。•Q6M注射Len SC + 2 BNABS IV（TAB + ZAB）。o P1B研究（LEN + 2bnabs [10mg/kg和30mg/kg]）在VS PWH中具有病毒易感性对Tab和Zab的敏感性（n = 21）。*两个剂量组在第26周保持病毒学抑制（Eron J等人HIV 2024）。o小型P1B Pilot队列研究与PWH相对于PWH，病毒易感性仅对一个BNAB（n = 10）。*结果将在CROI 2024（口头＃2258; Eron J等）上呈现。o正在进行的P2随机（2：1）研究（LEN + 2bnabs vs基线ART）与PWH中具有病毒易感性对TAB和ZAB的敏感性（n = 75）；在第26和52周的安全性和效率终点。*完全注册。•QW口服ISL + Len（Merck-Gilead Collaboration）。o P2随机（1：1）研究（ISL + LEN与QD B/F/TAF）在B/F/TAF上的PWH中（n = 100）。*由于ISL淋巴细胞影响，2021年FDA临床保留；研究在2023年恢复使用下ISL剂量（2mg）。*第24周的安全性和效率将在CROI 2024（Late-Breaker＃208; Colson A等人）。•QD口服BIC + LEN（不是LA；旨在满足复杂方案上的VS PWH的需求）。o正在进行的P2随机（2：2：1）开关研究（QD口服BIC + LEN [25mg或50 mg] vs基线多平板电脑方案）。*结果将在CROI 2024（海报＃1289; Mounzer K等人）中呈现。o刚开始P3随机（2：1）研究（BIC [75mg] + LEN [50 mg] vs基线多磁盘方案）。len作为预防艾滋病毒的Q6M单一治疗 - 潜力解决日常药丸的负担/污名并增加了全球PREP的吸收。目的程序。•五项研究故意旨在招募临床和预防研究的人口：妇女，尤其是青少年女孩和年轻妇女（AGYW）；变性人（TG）;和性别非二进制（GNB）。•概念证明：衣壳抑制剂可防止NHP中的猿猴艾滋病毒；有和没有艾滋病毒的人的强大安全性和PK数据库。•杠杆：伙伴关系；可能受益于准备和社区的人的意见；以人为本的设计；以及多样性公平与包容（DEI）。
丙烯酰胺水凝胶改性硅纳米线场...
1 有研院集团有限公司智能传感新材料国家重点实验室，北京 100088；gangrongli@foxmail.com（GL）；jinqingxi@foxmail.com（QJ）；wangguozhi0809@126.com（GW）；zhuyancxy@foxmail.com（YZ）；yunkong0503@163.com（YK）；zhaohongbin@grinm.com（HZ）；tuhl@grinm.com（HT）2 有研院工程设计有限公司，北京 101407 3 北京有色金属研究总院，北京 100088 4 北方工业大学信息科学与技术学院，北京 100144；weishuhua@ncut.edu.cn（SW）；zhangj@ncut.edu.cn（JZ）； hujiawei@ime.ac.cn (JH) 5 中国科学院微电子研究所先进集成电路研究发展中心，北京 100029，中国；zhangqingzhu@ime.ac.cn * 通信地址：weiqianhui@grinm.com (QW)；weifeng@grinm.com (FW) † 这些作者对本文的贡献相同。
Adriano Muzzio教授的课程 div>
自2001年以来的研究兴趣集中在硅（SIGE）异质结构和设备的外延生长和应用上。Over almost 20 years of activity, I had the chance to explore the wealth of possibilities offered by strain and bandgap engineering in SiGe heterostructures in a variety of application fields including: quantum transport in Ge quantum wells (QW), near- and mid- infrared integrated optics in SiGe waveguides and MQW modulators, thermoelectric generation in low-dimensional semiconductors, spintronics in Ge异质结构，在图案化底物上的外延生长，浓度掺杂的GE的等离激子效应以及基于GE的孔状态的Qubits的发展。总的来说，我的研究活动导致了国际期刊上280多个同行评审出版物的出版物（H-Index 40）。
SiC 基板上的 15 GHz 外延 AlN FBAR - Debdeep Jena
摘要 — 展示了 SiC 衬底上的外延 AlN 薄膜体声波谐振器 (FBAR)，其一阶厚度扩展模式为 15-17 GHz。对于 15 GHz epi-AlN FBAR，其品质因数 Q max ≈ 443、机电耦合系数 k 2 eff ≈ 2 . 3 % 和 f · Q ≈ 6 . 65 THz 品质因数在 Ku 波段 (12-18 GHz) 中名列前茅。具有高品质因数的干净主模式使此类 epi-AlN FBAR 可用于具有干净频带和陡峭抑制的 Ku 波段声波滤波器。由于这种外延 AlN FBAR 与 AlN/GaN/AlN 量子阱高电子迁移率晶体管 (QW HEMT) 共享相同的 SiC 衬底和外延生长，因此它们非常适合与 HEMT 低噪声放大器 (LNA) 和功率放大器 (PA) 进行单片集成。
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能
通讯作者：Ang Li，Baylor医学院，One Baylor Plaza，011DF，休斯敦，德克萨斯州77030，电话：713-798-3667;传真：713-798-3750，ang.li2@bcm.edu。*具有同等贡献的同等贡献作者的联合第一作者具有同等贡献作者身份的贡献：ZZ执行了统计分析，解释了数据并编写了手稿。WH进行了生物信息学分析，解释了数据并严格修订了手稿。QW进行了统计分析。st和JL进行了生物信息学分析。PB和RSM创建了遗传途径，并严格修订了手稿。CIA，CC，SS，VAK，JD和PJM解释了数据，并严格修订了手稿。 PKB设计了研究并严格修订了手稿。 al设计了研究，进行了统计分析，解释了数据并撰写了手稿。CIA，CC，SS，VAK，JD和PJM解释了数据，并严格修订了手稿。PKB设计了研究并严格修订了手稿。al设计了研究，进行了统计分析，解释了数据并撰写了手稿。
具有GE量子井的金属 - 肺导体微腔中的强耦合：透视研究
半导体量子井（QW）中的subband（ISB）转变引起了很多关注，因为它们的潜在应用到了在THZ的中和远红外光谱区域工作的光电设备中。在过去30年中，这为开发量子级联激光器（QCLS）[1]和红外检测器的开发铺平了道路，要么以光导电模式（例如量子井红外光电探测器（qWIPS））[2]或在诸如potovaltaic mode中的Quantum casccade detectors（QCC）[3] [3] [3] [3]。的确，当建立ISB跃迁与微腔中的Photonic模式之间的强相互作用时，被称为ISB极化子出现的准粒子出现了[4] - [7]。这样的ISB极性不仅对基本物理学很有趣，而且还允许实施具有
治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的肝脏靶向药物
缩写：ASO，反义寡核苷酸；ATTR(v)，(遗传性)转甲状腺素蛋白淀粉样变性；CM，心肌病；CRISPR，基因编辑技术（靶向基因敲除）；D/C，停产；GalNAc，三天线N-乙酰半乳糖胺；IV，静脉内；LNP，脂质纳米颗粒；PN，多发性神经病；SC，皮下；siRNA，小干扰RNA（核糖核酸）；Q3M，每3个月一次；Q3W，每3周一次；Q4W，每4周一次；QW，每周一次。a ASO导致RNase-H1介导的mRNA降解，siRNA导致Ago2介导的mRNA降解，CRISPR-Cas9导致DNA基因编辑。 b 截至 2022 年 5 月。c Eplontersen 也称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx。d 体重 <100 公斤患者的剂量；体重 ≥ 100 公斤患者的剂量为 30 毫克；e Vutrisiran 也称为 ALN-TTRsc02。f 正在进行剂量递增试验。
使用量子存储器
量子控制是指具有所需精度为1的动态量子系统从初始目标或结果1。几种模拟控制波包及其应用的理论和实验方法对于为将来的仿真或量子计算方案铺平道路非常有用。在其中许多中，要控制的物理系统都是由外部电位驱动的，外部电位需要一直在体验中控制，直到达到目标为止。尽管在这项工作中我们没有声称提供量子控制的一般理论，但我们提供了一种新方法，其中控制方案一劳永逸地编码为其初始状态。这里的主要主角不是通用量子系统，而是在离散时间4 - 6中进行量子步行（QW）。鉴于此简单系统的公认多功能性，实际上似乎是一种特殊的选择，实际上具有巨大的潜力。实际上，QW是一种通用的计算模型7、8，它涵盖了大量的物理和生物学现象，与基本科学和应用都相关。应用程序包括搜索算法9 - 12和图形同构算法13，以建模和模拟量子14 - 18和经典动力学19，20。这些模型引发了各种理论调查，涵盖了数学，计算机科学，量子信息和统计力学领域的领域，并在任何物理维度21、22和几个拓扑结构中都定义了23 - 25。QW出现在多个变体中，可以在任意图上定义。本质上，这些简单的系统具有两个寄存器：一个用于图表上的位置，另一个是其内部状态，通常称为硬币状态。它在图表上以内部状态为条件，类似于经典案例，在每个步骤中，我们翻转硬币以确定步行者的方向。本质上的区别在于，在量子情况下，步行者在图表上以从节点开始的各个方向上传播。此功能允许量子步行器四四式探索图形的经典范围，该属性使设计非常有用，例如高效的搜索算法。但是，我们不知道控制量子步行者演变的许多方法。例如，我们可以选择初始条件和进化操作员来调整步行者的方差σ（t）= af（t），其中a是一个真实的预替代器，f（t）通常是t的线性函数。然而，一旦它们在初始时间固定，f和a均在整个演化中保持不变，除非我们不允许进化操作员在每个时间步长以既定方式更改，否则在26、27中，这可能是非常昂贵的。我们如何在不必更改进化操作员的情况下控制沃克的动态？是否可以控制只有初始条件，方差或平均轨迹？在本手稿中，我们认为，以引入量子记忆的代价，答案是肯定的。带有内存的量子步行已经进行了研究，并有几种变体28、29。举例来说，这些修改的量子步行可能会有额外的硬币来记录沃克的最新路径，如30，31。在这里，这个想法是为网格中的每个位点定义一个额外的量子，步行者在整个演化过程中与之相互作用。令人惊讶的是，我们将证明整个系统的初始条件，内存 + Walker，足以控制步行者的方差和均匀位置。兴趣是双重的：从一方面，我们提供了一个简单的分布式量子计算模型，以控制单个量子沿其动力学，这将不需要我们控制和调整
DBPR728：靶向MYC驱动癌的激酶抑制剂
发明描述DBPR728是一种口服可用的新型极光激酶A抑制剂，它是根据其降低C-Myc和N-Myc癌蛋白水平的效力选择的。DBPR728有效诱导细胞凋亡并抑制几种癌细胞系的增殖。DBPR728与II期研究药物Alisertib的头对头比较表明，DBPR728在回归或抑制多种肿瘤异种移植物上具有优越性（例如小细胞肺癌，三阴性乳腺癌，肝癌，胰腺癌，髓母细胞瘤）过表达C-MYC和/或N-MYC。此外，与100 MPK 5W的剂量为2周相比，每周两次或每周两次以300 MPK或200 MPK的口服给药显示相似的肿瘤退化效力。dbpr728还显示了与依维洛里木斯（MTOR抑制剂）的协同作用，可在回归过表达MYC的小细胞肺癌肿瘤异种移植物。在21天的周期中以300 MPK QW接收DBPR728的小鼠中没有观察到明显的血液毒性。竞争优势
简介
ADC，抗体且药物结合； Af -hpa，auristatin f羟丙基酰胺； AST，天冬氨酸氨基转移酶； CR，完全响应； DAR，药物与抗体比； DCR，疾病控制率； DL，剂量水平； DOR，响应持续时间； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； Fcγ，可结晶的伽马受体； G，等级； IHC，免疫组织化学； ILD，间质性肺疾病； iv，静脉注射； MTD，最大耐受剂量； NAPI2B，依赖钠的磷酸转运蛋白2B； NSCLC，非小细胞肺癌； OC，卵巢癌； ORR，客观响应率； PARP，聚ADP核糖聚合酶； PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学； QW，每周；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； SD，稳定疾病； SEM，平均值的标准误差； TRAE，与治疗相关的不良事件；紫外线，紫外线。