预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635395 doi:bioRxiv 预印本
2型糖尿病(T2DM)与骨骼质量无关的骨折风险增加有关。这种增加的骨折风险的确切起源仍未得到充分理解。使用多基因糖尿病大鼠模型,同步辐射微型计算层析成像(SR µ CT)以及原位扫描电子显微镜(SEM)断裂韧性,我们将显微镜的变化与糖尿病比股骨的韧性和材料特性相关联。糖尿病大鼠模型(ZDSD)显示出隔夜禁食高血糖和增加年龄的含量。此外,我们测量了糖尿病大鼠中产物后特性和韧性的损害。在该ZDSD模型中也影响了皮质几何形状和孔隙率。我们测量了与lacunar体积减少相关的骨细胞lacunar密度的降低。此外,我们发现运河密度降低,同时保持类似的管直径。这些结果表明糖尿病会损害骨骼重塑,从而影响骨骼微观。由于运河和空隙也与外在的韧性机制有关,因此我们将韧性下降归因于这些微观结构的变化。总而言之,我们表明lacunae和运河密度的变化以及年龄的积累,降低了T2DM大鼠骨的韧性。
摘要:表观遗传学在慢性疼痛上的作用尚未充分表征。DNA组蛋白甲基化受到从头甲基转移酶(DNMT1-3)和十种二加氧酶(TET1-3)至关重要的调节。证据表明,与伤害感受相关的不同中枢神经系统区域,即背根神经节,脊髓和不同的大脑区域都改变了甲基化标记。在DRG,前额叶皮层和杏仁核中发现了全局甲基化的降低,这与DNMT1/3A表达降低有关。相比之下,TET1和TET3的甲基化水平和mRNA水平升高与炎性和神经性疼痛模型中的增强性疼痛性超敏反应和异常性有关。由于表观遗传机制可能负责慢性疼痛状态中描述的各种转录修饰的调节和协调,因此,通过这项研究,我们旨在评估几个大脑区域中神经性疼痛中TET1-3和DNMT1/3A基因的功能作用。在神经性疼痛的不幸的神经损伤大鼠模型中,手术后21天,我们发现内侧前额叶皮层中的TET1表达增加,并且在尾甲状腺肿和杏仁核中的表达降低。 TET2在内侧丘脑中被上调。内侧前额叶皮层和尾状甲状腺中的TET3 mRNA水平降低;在尾状药物和内侧丘脑中,DNMT1被下调。使用DNMT3A观察到表达的统计学显着变化。我们的结果表明,在神经性疼痛的背景下,这些基因在不同大脑区域中具有复杂的功能作用。DNA甲基化和羟甲基的概念是细胞类型的特定细胞类型,而不是组织特定的,以及在建立神经性疼痛模型后的时间顺序差异基因表达的可能性。
摘要:扑热息痛(对乙酰氨基酚,APAP)被称为安全止痛药;但是,它对中枢神经系统的负面影响逐渐报告。我们检查了在大鼠的APAP治疗的不同持续时间内,在额叶皮层和海马中,学习和记忆的改变以及脑衍生的神经营养因子(BDNF)表达。新颖的对象识别(NOR)和Morris Water Maze(MWM)范例用于评估单剂量,15天或30天治疗时用200 mg/kg APAP喂养的大鼠的学习和记忆。BDNF表达。单剂量APAP治疗不会改变或性能。然而,在大鼠中检测到较长的APAP治疗时间,在NOR和MWM容量中的差异。对BDNF表达的分析表明,单剂量APAP治疗中BDNF表达的变化无显着变化,而大鼠长期给予APAP,因为治疗显示该蛋白在额叶皮质和海马室中该蛋白质的显着降低。短期APAP治疗对学习和记忆或BDNF表达没有影响;但是,长期APAP暴露会导致认知障碍。由于对APAP的长期治疗,额叶皮层和海马中BDNF水平的降低至少可能部分参与大鼠的学习和记忆改变。
提出了一种定量方法,允许在肌肉中确定体内葡萄糖代谢,并提出了麻醉大鼠的白脂肪组织。将2-脱氧的示踪剂剂量[3 h]葡萄糖静脉注射到麻醉大鼠中,并在动脉血液中监测2-脱氧的浓度[3 h]葡萄糖。在30-80分钟后,对三个肌肉,比目鱼,伸肌长肌和表体chlearis,围角膜白色脂肪组织和大脑进行采样,并分析其2-脱氧[3H]葡萄糖6-磷酸盐的含量。该含量可能与同一时期内的葡萄糖利用有关,因为(1)已知2-脱氧[3H]葡萄糖的积分是已知的,并且(2)(2)(2)与经过实验剂中的运输和磷酸步骤相比,与葡萄糖在运输和磷酸步骤中相比,(2)校正因子对2-脱氧葡萄糖的类似效应。葡萄糖利用率(0.1胰岛素/毫升等离子体)或在Euglycapoomenty-Hyperinsulineminememic葡萄糖夹具期间(88个血浆胰岛素/ML)和48个H-Starved rats rats。的结果在定性和定量上与所研究组织的已知生理特征相对应。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635395 doi:bioRxiv 预印本
哺乳动物的性染色体是高度保守的,性别由 Y 染色体上的 SRY 决定。两种特殊的啮齿动物群(其中一些物种缺少 Y 染色体和 Sry)为我们了解新的性基因如何产生并取代 Sry ,从而导致性染色体周转提供了见解。然而,30 多年的深入研究未能揭示这两个谱系中新的性基因的身份。我们在此报告在奄美刺鼠 Tokudaia osim- ensis 中发现了雄性特异性的 Sox9 增强子重复,这种大鼠的雄性和雌性都只有一条 X 染色体(XO/XO),而 Y 染色体和 Sry 完全丢失。我们进行了全面的调查以检测刺鼠中性别特异性的基因组区域。性别相关的基因组差异仅限于雄性特异性的 17 kb 单位重复,该重复位于常染色体上 Sox9 上游 430 kb 处。使用雄性刺鼠细胞进行的 Hi-C 分析表明,重复区域具有与 Sox9 的潜在染色质相互作用。重复单元含有一个与小鼠增强子 14 (Enh14) 同源的 1,262 bp 元件,Enh14 是一种候选 Sox9 增强子,在小鼠中功能冗余。转基因报告小鼠表明,刺鼠 Enh14 可作为小鼠胚胎睾丸增强子发挥作用。用重复的刺鼠 Enh14 替换 Enh14 的 XX 小鼠的胚胎生殖腺显示 Sox9 表达增加,Foxl2 表达减少。我们提出,这种 Sox9 增强子的雄性特异性重复取代了 Sry 功能,从而定义了刺鼠中的一种新型 Y 染色体。
皮质基底神经节 β 振荡 (13-30 Hz) 被认为与帕金森病 (PD) 的运动障碍有关,尤其是运动迟缓和僵硬。多项研究已利用单侧 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 大鼠 PD 模型进一步研究 PD 和测试新疗法。然而,文献中尚未记录该模型的详细行为和电生理学表征,包括对 DBS 等流行 PD 疗法的分析。因此,我们通过一系列实验 (即圆柱体测试、旷场测试和转棒测试) 对 6-OHDA 大鼠半 PD 模型进行挑战,旨在评估运动障碍、分析深部脑刺激 (DBS) 的影响以及确定在哪些条件下会发生过度 β 振荡。我们发现,与假手术组相比,6-OHDA 半 PD 大鼠在所有实验中的表现均有所下降,而 DBS 可以提高它们的整体表现。在所有实验和行为中,高β波段的功率被观察到是 PD 的重要生物标志物,因为它显示了健康半球和受损半球之间以及 6-OHDA 受损大鼠和假手术大鼠之间的差异。这一切都表明,6-OHDA 半 PD 模型准确地代表了 PD 的许多运动和电生理症状,并且在分别考虑低β(13-21 Hz)和高β(21-30 Hz)频带时,使其成为新疗法临床前测试的有用工具。
*通讯作者。印第安纳大学医学院印第安纳大学医学院印第安纳大学医学院,印第安纳波利斯,印第安纳州,46202,美国。 电话。 :+1 317 2747813。传真:+1 317 274 2695.,tliang@iu.edu(T。liang)。 作者信用声明John Paul Spence:概念化;方法论;写作 - 原始制图,审查和编辑。 dongbing lai:软件;正式分析;写作 - 审查和编辑。 Jill L. Reiter:概念化;写作 - 审查和编辑。 SHA CAO:正式分析。 Richard L. Bell:方法论;正式分析;资源;写作 - 审查和编辑。 肯特·E·威廉姆斯:正式分析;写作 - 审查和编辑;可视化。 领带:概念化;监督;资源;写作 - 审查和编辑;可视化。印第安纳大学医学院印第安纳大学医学院印第安纳大学医学院,印第安纳波利斯,印第安纳州,46202,美国。电话。:+1 317 2747813。传真:+1 317 274 2695.,tliang@iu.edu(T。liang)。作者信用声明John Paul Spence:概念化;方法论;写作 - 原始制图,审查和编辑。dongbing lai:软件;正式分析;写作 - 审查和编辑。Jill L. Reiter:概念化;写作 - 审查和编辑。SHA CAO:正式分析。Richard L. Bell:方法论;正式分析;资源;写作 - 审查和编辑。 肯特·E·威廉姆斯:正式分析;写作 - 审查和编辑;可视化。 领带:概念化;监督;资源;写作 - 审查和编辑;可视化。Richard L. Bell:方法论;正式分析;资源;写作 - 审查和编辑。肯特·E·威廉姆斯:正式分析;写作 - 审查和编辑;可视化。领带:概念化;监督;资源;写作 - 审查和编辑;可视化。
结果:总共检索了379篇文章,包括来自16个国家,258家研究机构和123个学术期刊的文章。出版物最多的国家和机构是中华人民共和国(338)和福建中医大学(43)。tao,Jing的共声数量最多(144)。The keywords and co-citation clustering show the main research directions in the field, including “artery occlusion,” “neural regeneration,” “stimulation,” “rapid tolerance,” “receptor,” “signaling pathway,” “apoptosis,” “oxidative stress,” “inflammatory response,” “endogenous neurogenesis,” “tolerance of local cerebral ischemic tissues,” “proliferation of反应性星形胶质细胞”和“神经保护作用”。该干预措施将经典针灸治疗和现代技术(电力)与电针仪结合在一起,作为一种新的干预方式。