Rho 家族 GTPases Rho、Rac 和 Cdc42 已成为癌症转移的关键参与者,因为它们在调节细胞分裂和肌动蛋白细胞骨架重排方面发挥着重要作用;因此,在细胞生长、迁移/侵袭、极性和粘附方面也起着重要作用。本综述将重点介绍相近同源物 Rac 和 Cdc42,它们已被确定为多种癌症类型转移和治疗耐药性的驱动因素。Rac 和 Cdc42 在癌症中常常因鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) 的过度活化而失调,GEF 属于弥漫性 B 细胞淋巴瘤 (Dbl) 和胞质分裂诱导因子 (DOCK) 家族。Rac/Cdc42 GEF 由多种致癌细胞表面受体激活,例如生长因子受体、G 蛋白偶联受体、细胞因子受体和整合素;因此,许多 Rac/Cdc42 GEF 与转移性癌症有关。因此,抑制 GEF 介导的 Rac/Cdc42 激活代表了一种有希望的转移性癌症靶向治疗策略。在此,我们重点关注致癌 Rac/Cdc42 GEF 的作用,并讨论 Rac 和 Cdc42 GEF 相互作用抑制剂作为转移性癌症靶向治疗的最新进展,以及它们克服癌症治疗耐药性的潜力。
摘要 目的 胃癌基因组研究发现了影响 RHO 信号传导的高度复发性基因组改变,尤其是在弥漫性胃癌 (DGC) 组织学亚型中。这些改变包括导致粘附蛋白 CLDN18 与 RHO 调节剂 ARHGAP26 融合的染色体间翻译。这些融合构建体如何影响 RHO 通路的活性,以及它们对胃癌发展的更广泛影响仍不清楚。在此,我们开发了一个模型,让我们能够研究这种融合蛋白在 DGC 发病机制中的作用,并确定具有这些改变的 DGC 肿瘤的潜在治疗靶点。设计 我们建立了一个转基因小鼠模型,将 LSL-CLDN18-ARHGAP26 融合基因改造到 Col1A1 基因座中,在那里它的表达可以被 Cre 重组酶诱导。利用由此模型生成的类器官,我们评估了其致癌活性以及融合蛋白对 RHOA 通路的生化作用及其在 DGC 发病机制中的下游细胞生物学作用。结果我们证明,在胃类器官中诱导 CLDN18- ARHGAP26 表达会诱导印戒细胞的形成(这是 DGC 的特征),并且当与肿瘤抑制基因 Trp53 的缺失结合时能够协同转化胃细胞。CLDN18-ARHGAP26 促进 RHOA 和下游效应信号传导的激活。从分子上讲,融合促进粘着斑激酶 (FAK) 的激活和 YAP 通路的诱导。FAK 和 YAP/TEAD 抑制的组合可以显著阻断肿瘤生长。结论这些结果表明,CLDN18-ARHGAP26 融合是一种获得功能的 DGC 致癌基因,可导致 RHOA 的激活以及 FAK 和 YAP 信号的激活。这些结果主张进一步评估新兴的 FAK 和 YAP-TEAD 抑制剂对这些致命癌症的作用。
背景:确定用于管理策略,大或溃疡乳腺肿瘤的最佳治疗策略,并突出文献中现有的差距。方法:我们对Medline,Embase,APA,Psycinfo,CAB摘要,Scopus和Web Science进行了系统的搜索,从成立到2024年6月30日,包括对具有促进性,大型或溃疡性乳腺癌的患者的研究。结果:搜索确定了7917项研究,有79项符合纳入标准:62例病例报告,7个病例系列和10个队列研究。由于异质性高,进行了叙事综合,按年份对治疗,分子亚型,组织学和分期进行分类。我们发现,治疗方式增加了,从腔内B癌中的平均两种到HER2阳性病例中的三种,超过一半实现了完全反应。三阴性乳腺癌平均两种方式,大约一半显示部分反应。队列分析表明,转移率与放射疗法使用之间存在显着的正相关(Spearman的RHO = 0.828,P = 0.042),化学疗法和激素治疗之间使用(RHO = 0.69,P = 0.04)。中位生存期与手术治疗呈正相关(RHO = 0.82,p = 0.046)。结论:局部治疗对于伴有肿瘤或溃疡性乳腺肿瘤的症状抑制至关重要,组织学应指导治疗选择。虽然当地治疗仍然是主要治疗,但新兴的全身疗法表现出希望,并可能很快成为一线选择。作为对该主题的首次系统评价,我们的研究面临着相当大的源异质性,排除了荟萃分析。相反,我们通过人口统计和肿瘤特征分析了治疗趋势,提供了全面的概述并鼓励在这一领域进行进一步的研究。
嵌入量子点,提高其发光效率。团队包括机械工程系,化学工程系和电气工程系的Junsuk Rho教授,博士学位。机械工程部的候选人明苏王,拜恩格苏(Byoungsu Ko)和Jaekyung Kim,以及博士学位的Chunghwan Jung。候选人,来自化学工程系。
摘要。- 目的:这项研究的目的是鉴定枢纽基因并揭示糖尿病性视网膜病(DR)的骨质机制。材料和方法:我们在我们的研究中使用了基因表达综合(GEO)DATASET GSE60436。在筛选差异表达的基因(DEG)后,我们形成了基因和基因组(KEGG)功能分析的基因本体学(GO)和京都百科。随后,使用搜索工具来检索相互作用的基因(String)数据库并使用Cytoscape软件进行访问,并使用搜索工具进行了搜索工具来构建蛋白 - 蛋白质相互作用(PPI)网络。最后,我们通过CytoHubba插件确定了10个集线器基因。结果:总共确定了592摄氏度,包括203个上调的基因和389个下调基因。DEG主要富含视觉感知,光感受器外部段膜,视网膜结合和PI3K-AKT信号通路。通过构建蛋白质 - 蛋白质间的作用(PPI)网络,最终确定了10个中心基因,包括CNGA1,PDE6G,RHO,ABCA4,PDE6A,PDE6B,PDE6B,NRL,RPE65,RPE65,GUCA1B和AIPL1。结论:CNGA1,PDE6G,RHO,ABCA4,PDE6A,PDE6B,NRL,RPE65,GUCA1B和AIPL1可能是潜在的生物标志物,而治疗性TAR-可用于DR。
摘要:胃肠病是糖尿病的常见并发症,与肠神经系统损害有关。全身低度炎症会促进神经毒性,并已报道与周围神经病变和自主神经病变有关。然而,人们对其与胃肠病的关联了解甚少。为了横断面探索该区域,我们纳入了糖尿病患者(1 型:56 例,2 型:100 例)和 21 名健康对照者。采用多路复用技术测量血清白细胞介素 (IL)-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 水平。通过无线运动胶囊检查评估节段性胃肠道转运时间。根据胃轻瘫主要症状指数问卷对胃轻瘫症状进行评分。与健康人相比,1 型糖尿病患者的 TNF- α 水平降低,2 型糖尿病患者的 TNF- α 水平升高,而结肠转运时间增加(所有 p < 0.05)。在糖尿病中,IL-8 与胃排空延长(优势比 (OR) 1.07,p = 0.027)以及 IL-10 与结肠转运延长(OR 29.99,p = 0.013)之间存在关联。发现 IL-6 与恶心/呕吐(rho = − 0.19,p = 0.026)和腹胀(rho = − 0.29;p < 0.001)之间存在负相关性。这些发现表明糖尿病中炎症和肠神经系统之间可能存在相互作用,这引发了一个问题:抗炎策略是否可以应用于糖尿病胃肠病的管理。
1。引言确定治疗疾病的药物目标和开发新化合物,这些化合物可以通过药物目标相互作用诱导所需的效果,这对研究人员来说是一个非常漫长而昂贵的过程。近年来,除了批准的药物分子的适应症之外,通过鉴定不同和新的靶分子来使用这些药物以不同的指示使用的方法已获得重要性。最近,在计算机模式匹配中,软件被广泛用于识别小分子的新目标。连接图(CMAP)程序是一个基于网络的库,由Broad Institute(美国马萨诸塞州剑桥市)生产。CMAP包括来自各种细胞系(A375,A549,HCC515,HEPG2,HT29,MCF7,PC3,HA1E,VCAP)的150万个基因表达谱,这些基因表达谱是用〜5000个小分子化合物处理的(Lamb等,2006)。该软件是一个目录,比较了小分子引起的基因表达水平的变化的相似性,并评分了相似性。在1996年,Rho激酶(岩石)被确定为Rho A的下游效应子,它介导了许多细胞内信号传导机制(Kimura等,1996; Nakagawa等,1996; Nakagawa等,1996; Ark等,2010;Özdemir
link between these factors. This was evidenced by a Pearson correlation coefficient of -0.751, paired with a highly significant p-value (less than .001), indicating a robust inverse relationship. Essentially, as the average growth rate of the plant increases, the average length of the clones tends to decrease. This pattern was further validated by Spearman's rho, which yielded a correlation coefficient of -0.812 (with a p-value less than .001), reaffirming the reliability and strength of this negative correlation. These insights
目的:人们越来越关注患者对口服抗癌药物 (OAA) 的依从性,以及患者自我管理 OAA 相关副作用的必要性。我们评估了服用卡培他滨的患者的依从性、副作用严重程度和自我管理副作用的有效性之间的关联。方法:通过药物事件监测系统测量了 50 例胃肠道癌症患者 6 周时对卡培他滨的服药依从性。在入组时以及连续 6 周的每周使用改良的自我护理日记记录与卡培他滨相关的副作用的严重程度和自我管理副作用的有效性。进行了 Spearman 相关性、Mann – Whitney U 检验和多元线性回归,p <0.05。结果:总体平均依从率为 85.4±14.1%。在任何时间点,依从率与总副作用的平均严重程度均无显著相关性,而仅在第 2 周与总副作用自我管理的平均有效性相关(rho =0.29,p =0.04)。然而,依从率与 6 周时一种特定副作用(腹泻)的平均严重程度相关(rho =0.36,p =0.01),与 6 周时腹泻自我管理的平均有效性略有相关性(rho =0.28,p =0.05)。 6 周时腹泻平均严重程度是依从率的独立预测因素(b =4.97,p =0.01),在模型中控制年龄(b =0.52,p =0.002)、门诊用药数(b =1.12,p =0.007)、健康素养(b =2.53,p =0.04)、结直肠癌诊断(b =11.6,p =0.03)和卡培他滨联合其他化疗方案(b =16.8,p =0.001)。结论:这项先导研究表明,在未来的 OAA 依从性研究中,值得持续检查自我管理副作用的严重程度和有效性。未来需要进行样本量更大的研究,探讨 OAA 治疗中依从性、副作用严重程度和自我管理副作用的有效性之间的复杂关系。关键词:口服抗癌药物、依从性、副作用、自我管理
预计研究(PFS)预计将于6月完成•PFS旨在减少在预期的预期飞行员工厂建设之前,该项目的技术,商业和执行风险2025年IIondrive CEO Ebbe Dommisse计划在RERP上的研究中,我对Ref的构建的构成不仅如此,而且还可以使我们的调查得出综述,这不仅是我们的调查结果,而且还可以证明这一点,而且还列出了综合的策略,这是策略性的。解决方案,尤其是在欧洲在这个空间中是一个早期的推动者,我们的重点是技术疾病的持续过程,目前正在阿德莱德和珀斯进行基准试验的开始。这些试验标志着我们降低技术的旅程的开始。伴随着我们的商业策略,并在研究的见解下进行了完善,以与市场需求保持一致,这是执行疾病的关键方面。我们团队在阿德莱德的奉献精神和专业知识得到了对我们经验丰富的董事会的战略监督的补充,是推进我们创新的回收过程的关键。这些集体努力是至关重要的里程碑,因为我们朝着一项预客行研究迈进,确保我们有良好的位置以满足行业未来的需求。” Rho Motion的电池回收市场研究肯定了市场的吸引力和强大的电池回收业务案例,预测数量的大幅度升级黑人大众原料预计到2030年将每年增长25%,达到200万吨,并将受到增长的驱动: