马里兰州能源管理局(MEA)是马里兰州的国家能源办公室,该办公室的任务是促进清洁,负担得起,可靠的能源和温室气体排放量减少,以公正和公平的方式使所有玛丽兰人受益。住宅电气化 - 用电气替代化石燃料动力的系统和电器的过程 - 是提高家庭健康,安全和能源效率的关键策略,可实现整个经济范围的排放量,以及与清洁的电力源,净零发射量。全家和社区规模的电气化外展可以帮助强调和推进几项州气候政策,例如该州即将到来的网络地热试验计划(HB397 2024);该州在《气候解决方案法》中的脱碳要求现在为2022年(CSNA);整个家庭电气化联邦回扣和公用事业计划;以及鼓励在马里兰州环境部的建筑能源绩效标准(BEP)下鼓励大型和多户住宅电气化的努力。
更多信息: - 准备进行轨道焊接的管道和配件(根据 Dockweiler 指南 Doc.8.3-9/7)。 - 1/8“ 管道的 Ra 值可能有所不同。 - 管道采用 90° 切口(根据 Dockweiler 指南 Doc.8.3-9/7)。 - 可根据要求提供其他指定的表面或饰面。 - 成型件冷弯区域(内、外表面)及环向焊缝表面的Ra值未定义。对于 OD < 1/4“ (6.35 毫米) 的尺寸,粗糙度未定义。 - 符合 CGA G-4.1-2018 和 ASTM G93 - A 级标准,不含油和油脂。 - 符合 Dockweiler 指南 Doc 的电解抛光工艺。 8.4-40/3.1/3.3.1 - 洁净室清洁和包装(ISO 4 级/联邦 10 级)
这个家族企业从事货物运输已有一百多年历史。如今,公司由第三代人经营,第四代人也积极参与其中。不难看出为什么可持续性是这个家族的重要指导原则。一段时间以来,不同地点的建筑物在能源效率方面都得到了优化,例如改用 LED 照明并在屋顶安装大型光伏系统。如今,几乎所有的屋顶都安装了太阳能电池板,使 Galliker Transport AG 每年能够生产约 16.5 GWh 的电力。这可以满足公司总电力需求的约 40%。在 Altishofen 的主要站点,该公司运营着两个站点网络,并配有中压自用连接。这使得产生的太阳能可以最佳地分布在广阔的站点上,供现场使用。未来,电池存储系统将有助于确保太阳能也可以储存起来供夜间使用。
贸发会议预测,2024 年海上贸易量将增长 2%,集装箱贸易量将增长 3.5%。贸发会议预测,2025 年至 2029 年期间,海运贸易总额将平均增长 2.4%,集装箱贸易将增长 2.7%。这一增长是由对铝土矿、煤炭、集装箱货物、谷物、铁矿石和石油等主要散装货物的需求增加推动的。基础设施建设、技术进步和向清洁能源的过渡预计也将支持贸易持续增长。然而,重大风险仍可能阻碍海上贸易的可持续复苏。地缘政治紧张局势和极端天气事件日益严重和频繁,加剧了可能持续到 2025 年及以后的潜在威胁和脆弱性。
a)(左)PRMT5纳米底测定的示意图以及MTA或SAM对示踪剂结合的影响,改编自参考文献2。(右)HCT116等生成对中的PRMT5纳米杆。细胞用指定剂量的IDE397预处理23小时,并测量对示踪剂结合的影响(左)。预先处理IDE397(23小时),然后添加MRTX1719持续2小时(右)。b)HCT116 wt(顶行)或mtap-/ - (底行)中IDE397的全剂量矩阵和PRMT5抑制剂;热图中显示的明显目标占用率。由10µM GSK3326595(探针母体分子) + 100nm的IDE397预处理前的MBRET比定义了100%的明显占用(最大探针位移)。0%的明显占用率仅代表DMSO。因此,100%明显的目标占用率代表PRMT5抑制剂与PRMT5的最大结合。
轻度创伤性脑损伤 (TBI) 占 TBI 相关损伤的最大比例,部分 TBI 患者存在持续的病理生理和功能缺陷。在我们的重复性和轻度创伤性脑损伤 (rmTBI) 三重打击范例中,我们通过活体双光子激光扫描显微镜观察到 rmTBI 后 3 天,红细胞速度、微血管直径和白细胞滚动速度降低,导致神经血管解偶联。此外,我们的数据表明血脑屏障 (BBB) 通透性 (渗漏) 增加,rmTBI 后连接蛋白表达相应减少。rmTBI 后 3 天,线粒体耗氧率 (通过 Seahorse XFe24 测量) 也发生了改变,同时线粒体的裂变和融合动力学也受到破坏。总体而言,这些病理生理学发现与 rmTBI 后蛋白质精氨酸甲基转移酶 7 (PRMT7) 蛋白水平和活性降低相关。在这里,我们增加了体内 PRMT7 水平,以评估 rmTBI 后神经血管和线粒体的作用。使用
RMT实验室的战略研究领域是:通过生物制作进行体外疾病建模(例如与年龄有关的疾病,癌症转移,肌肉骨骼疾病);用于药物筛查的新技术设计;使用人体组织活检的个性化医学应用。为了促进这些研究领域的进步,RMT实验室结合了微流体和麦粒生理系统,3D(BIO)打印和计算模拟。
摘要 背景 胆管癌 (CCA) 是一种极难治疗的癌症。化疗效果不大,对免疫检查点抑制剂的反应有限。因此,需要确定新的治疗策略。 目的 我们将酶蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 描述为 CCA 的新型治疗靶点。 设计 我们评估了 PRMT5、其功能伴侣 MEP50 和甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP)(一种调节 PRMT5 对药物抑制剂敏感性的酶)在人类 CCA 组织中的表达。在人类 CCA 细胞系和类器官以及两种免疫功能正常的 CCA 小鼠模型中评估了目前正在临床试验中针对其他恶性肿瘤进行测试的 PRMT5 靶向药物。进行了转录组学、蛋白质组学和功能分析,以探索潜在的抗肿瘤机制。 结果 PRMT5 和 MEP50 蛋白在大多数 CCA 组织中相关过表达。 25% 的肝内 CCA 中不存在 MTAP。PRMT5 靶向药物显着抑制 CCA 细胞增殖,与顺铂和吉西他滨产生协同作用,并阻碍胆管癌类器官的生长。PRMT5 抑制减弱了参与染色质重塑和 DNA 修复的致癌基因的表达,持续诱导 RNA 环的形成并促进 DNA 损伤。用 PRMT5 靶向药物治疗显着抑制了实验性 CCA 的生长而没有不良影响,同时诱导 CD4 和 CD8 T 细胞募集到缩小的肿瘤病变。结论 PRMT5 和 MEP50 在人类 CCA 中经常上调,PRMT5 靶向药物在临床相关的 CCA 模型中具有显着的抗肿瘤功效。我们的研究结果支持在临床试验中评估 PRMT5 抑制剂,包括它们与细胞毒性和免疫疗法的结合。
自身免疫性疾病的复杂全景中的抽象目标,参与疾病进展的促进自身抗体的关键表征仍然具有挑战性。这项研究旨在采用全球抗体分析策略来识别新型抗体并研究其与系统性硬化症(SSC)的关联。方法,我们使用源自细胞裂解液的抗原池在与SSC或健康供体患者的珠子消化后进行免疫沉淀(IP)进行了免疫沉淀(IP)。使用质谱(MS)的定量蛋白质组学(MS)进行了富集的抗原抗体复合物,并通过生物信息学分析过度代表。然后,在两个独立的SSC患者组中对候选抗体进行正交验证。用靶抗原对小鼠进行免疫,随后通过组织学检查和RNA测序评估。结果IP-MS分析,然后在SSC患者中进行验证,显示SSC患者的抗PRMT5抗体显着升高。这些抗体在区分SSC和健康对照和其他自身免疫性疾病(包括全身性红斑狼疮和Sjögren综合征)方面表现出强大的诊断精度,曲线下的区域范围为0.900至0.988。使用其他方法,微阵列在随后的独立组中验证了抗PRMT5抗体的升高。值得注意的是,SSC患者中有31.11%的抗PRMT5抗体表现出血清阳性。此外,抗PRMT5抗体的滴度与SSC中的进程或回归轨迹有着相关性。PRMT5免疫在小鼠的皮肤和肺中均显示出明显的炎症和纤维化。这与多种促炎和纤维化途径的上调同时,从而强调了抗PRMT5抗体在SSC中的潜在关键作用。结论本研究将抗PRMT5抗体确定为SSC的新生物标志物。
定义; GIS组件; GIS的功能;重要的GIS软件;数据源;栅格和矢量数据模型,数据结构;地理数据格式;属性类型;创建数据库,空间数据输入技术和所使用的设备;矢量化和构造图数据;空间和非空间数据模型;拓扑,拓扑关系的概念;数据错误的来源;空间数据生成和分析的算法;空间建模; Web GIS的原理,元素,架构,服务和应用;移动GIS的概念;多标准分析和空间决策支持系统(SDSS);数据挖掘; 3D-GIS;基于位置的服务;云GI;地理空间大数据分析;数据立方体及其应用;地理空间标准;开源GIS;地质。测量和映射: