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BLA 761263，多学科审查与评估
表 29：申请人 — 按 SOC 和首选术语列出的最常见严重不良事件（≥1%） ...................................................................................................................... 130 表 30：FDA 对≥2% 患者中严重不良事件的总结 ...................................................................................... 132 表 31：申请人 — 治疗中止的总结 ...................................................................................................... 132 表 32：申请人 — 导致治疗中止的不良事件 ............................................................................................. 134 表 33：FDA 对导致剂量中断的不良事件的总结 ............................................................................................. 136 表 34：申请人 — 治疗中出现的不良事件总结（Mosunetuzumab IV 单药治疗，按第 1 周期递增剂量给药） ................................................................................................................ 137 表 35：申请人 — 常见（≥10%）治疗中出现的不良事件总结 ................................................................................................................ 138 表 36：申请人 — 不良反应........................................................................................... 140 表 37：FDA 对发生在 >5% 患者中的治疗中出现的不良事件的总结 ...................................................................................................................................... 141 表 38：申请人 — 最常见的治疗中出现的实验室异常 ............................................................................................................. 143 表 39：FDA 对 B11 FL 队列中治疗中出现的血液学和化学实验室异常的总结 ............................................................................................. 145 表 40：FDA 对 B11 FL 队列和 B11 RP2D 队列中 CRS 事件的概述 ............................................................................................. 152 表 41：FDA 对 B11 FL 和 B11 RP2D 中 CRS 患者中任何级别 CRS 事件的管理的总结 ................................................................................................................................ 152 表 42：FDA 对 B11 FL 和 B11 RP2D 中 1-4 级 CRS 事件的总结 ................................................................................................................................ 153表 43：FDA 对 B11 FL 和 B11 RP2D 中的神经系统不良事件和精神疾病的概述 ............................................................................................................................. 163 表 44：FDA 对 B11 FL 和 B11 RP2D 中的 DI-CCNAE 的概述 ............................................................................................. 164 表 45：FDA 对 B11 RP2D 中因神经系统疾病导致的神经系统不良事件的总结 ............................................................................................................. 165 表 46：FDA 对 B11 RP2D 中因精神疾病导致的神经系统不良事件的总结 ............................................................................................................................. 166 表 47：FDA 对 B11 FL 中神经系统疾病引起的神经系统不良事件的总结 ...................................................................................................................... 167 表 48：FDA 对 B11 FL 中精神系统疾病的总结 ...................................................................................................... 168 表 49：FDA 按年龄分类的不良事件总结 ............................................................................................................. 170 表 50：FDA 按性别分类的不良事件总结 ............................................................................................................. 170 表 51：FDA 标签总结 ............................................................................................................................. 180 表 52：GO29781 研究中的方法验证和性能 ............................................................................................. 191 表 53：交叉验证的方法 ............................................................................................................................. 195 表 54：GO29781 研究中 Mosunetuzumab 的 PK 评估时间表 ............................................................................................................. 196 表 55：B11 FL 中静脉注射单药治疗后血清 Mosunetuzumab 药代动力学参数总结A 组中非分次剂量递增队列，PK 可评估患者..................................................................................................................................... 197 表 56：B 组（不包括 RP2D 队列），PK 可评估患者中第 1 周期递增剂量递增和剂量扩展队列中静脉单药给药后血清 Mosunetuzumab 药代动力学参数总结 ................................................................................................................................ 199B 组（不包括 RP2D 队列）、PK 可评估患者第 1 周期递增剂量递增和剂量扩展队列中静脉单药给药后血清 Mosunetuzumab 药代动力学参数总结 ................................................................................................................................................ 199B 组（不包括 RP2D 队列）、PK 可评估患者第 1 周期递增剂量递增和剂量扩展队列中静脉单药给药后血清 Mosunetuzumab 药代动力学参数总结 ................................................................................................................................................ 199
I 期试验设计注意事项和 CTEP 临床试验资源
确定 RP2D 的剂量递增方案（例如 3+3 或 BOIN）对可接受毒性 (DLT) 率有基本假设，并且设计可以根据可接受的毒性程度而有所不同
口服SRA737（CHK1抑制剂）与低剂量吉西他滨进行的I/II期试验
摘要◥目的：这项WASA对新检查点激酶1（CHK1）抑制剂SRA737的I/II期试验与Gemcitabine结合使用。其目标是建立安全性，推荐的2阶段剂量（RP2D），药代动力学专业和SRA737的临床活动。患者和方法：晚期实体瘤患者在第2、3、9、9、10、16和17天与口服SRA737一起在28天的周期中接受剂量升级队列，并在第1、8和15天和15天进行吉西替滨。持续治疗直到进展。每个膨胀队列包括20例特异性遗传定义的肿瘤患者。结果：确定RP2D为500 mg SRA737与低剂量（250 mg/m 2）吉西他滨结合使用。143名入学患者，77例以至少500 mg SRA737
Aurora激酶抑制剂Alisertib的I/IB期研究与osimertinib在晚期EGFR突变的肺癌中结合使用
在IB剂量扩张中与osimertinib每天80 mg的组合。•主要终点：最大耐受剂量（MTD），建议的II期剂量（RP2D）•次要终点：客观响应率（ORR），疾病控制率（DCR），反应深度
P1438标题：Inaticabtagene Autoleucel（CNCT19）...
根据研究者的评估达到了疗效目标，并且在DSMB评估后将DL2确定为RP2D。最常见的不良事件（AE）是实验室异常和细胞因子释放综合征（CRS）（图1）。六名（66.7％）患者经历了CRS，所有患者均为1级或
高风险儿童癌症的临床试验
22DT014 一项 1/2 期开放标签研究，旨在评估 lurbinectedin 单药治疗对既往接受过实体瘤治疗的儿科参与者的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和疗效，随后进行扩展以评估对复发/难治性尤文氏肉瘤的儿童和年轻成人参与者的疗效和安全性
如何靶向缺乏PTEN的前列腺癌-orca
摘要◥目的：这项WASA对新检查点激酶1（CHK1）抑制剂SRA737的I/II期试验与Gemcitabine结合使用。其目标是建立安全性，推荐的2阶段剂量（RP2D），药代动力学专业和SRA737的临床活动。患者和方法：晚期实体瘤患者在第2、3、9、9、10、16和17天与口服SRA737一起在28天的周期中接受剂量升级队列，并在第1、8和15天和15天进行吉西替滨。持续治疗直到进展。每个膨胀队列包括20例特异性遗传定义的肿瘤患者。结果：确定RP2D为500 mg SRA737与低剂量（250 mg/m 2）吉西他滨结合使用。143名入学患者，77例以至少500 mg SRA737
IM156（一种新型强效双胍类药物）的首次人体研究......
摘要 临床前模型表明 IM156 具有抗癌活性，IM156 是一种新型双胍类线粒体蛋白复合物 1 氧化磷酸化 (OXPHOS) 抑制剂。这项首次人体剂量递增研究招募了患有难治性晚期实体瘤的患者，以确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。符合条件的患者每隔一天 (QOD) 或每天 (QD) 口服 IM156，并评估其安全性、剂量限制性毒性 (DLT)、药代动力学和初步疗效信号。22 名晚期癌症患者（胃癌，n = 8；结直肠癌，n = 3；卵巢癌，n = 3；其他，n = 8）接受了 100 至 1,200 毫克 IM156，QOD 或 QD。没有 DLT。然而，1,200 毫克 QD 因恶心而耐受性不佳； 800 mg QD 被确定为 RP2D。最常见的治疗相关不良反应 (TRAE) 是恶心 (n = 15; 68%)、腹泻 (n = 10; 46%)、呕吐 (n = 9; 41%)、疲劳 (n = 4; 18%) 和腹痛、便秘和血乳酸升高 (n = 2 各 ; 9%)。3 级恶心 (n = 3; 14%) 是唯一 ≥ 3 级 TRAE。血浆暴露量随剂量成比例增加；与相应的 QOD 方案相比，QD 给药后第 27 天平均曲线下面积 (AUC 0-24 ) 值更高。7 名 (32%) 患者（2 名 [9%] 确认）观察到病情稳定 (SD)，这是最佳反应。据我们所知，这是 OXPHOS 抑制剂的首个 1 期研究，该研究为癌症的进一步临床开发建立了 RP2D。观察到的 IM156 不良反应是可控的，SD 是最佳反应。
INB-100：衍生的捐赠者试点研究，前视/ ... div>
15名受试者； 10治疗（在DL1治疗的4例，在DL2的RP2D中处理，正在等待治疗）。未经治疗的受试者包括屏幕故障，制造失败，一名受试者在给药前死亡，还有一名受试者接受了学习规范的产品。治疗的受试者为60％男性，中位年龄
PAN -RAF抑制剂Tovorafenib患者的1阶段研究...
BRAF和NRA的抽象目的基因组改变是恶性黑色素瘤和其他实体瘤中的致癌驱动因素。Tovorafenib是一种研究，口服，选择性，CNS-PENETRANT，小分子，II型PAN-RAF抑制剂。这项第一个人类1期研究探讨了Tovorafenib的安全性和抗肿瘤活性。方法对复发或难治性晚期实体瘤的成年患者进行了两部分研究，包括剂量升级阶段和剂量扩张阶段，包括分子定义的黑色素瘤患者。主要目标是每隔一天（Q2D）或每周一次（QW）评估一次Tovorafenib的安全性，并在这些时间表上确定最大耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）。次要目标包括评估抗肿瘤活性和Tovorafenib药代动力学。对149例患者进行了tovorafenib的结果（Q2d n = 110，QW n = 39）。Tovorafenib的RP2D定义为200 mg Q2d或600 mg QW。在剂量扩张阶段，Q2D队列中的80名患者中有58例（73％），QW队列中的19名患者中有9名（47％）发生≥3级不良事件。这些总体中最常见的是贫血（14例，14％）和丘疹性皮疹（8例患者，8％）。在Q2D扩张阶段的68名可评估患者中，有10例（15％）在16例（50％）BRAF突变阳性黑色素瘤中的16例患者中有10例（15％）的反应，其中包括RAF和MEK抑制剂。在QW剂量扩张阶段，NRAS突变阳性黑色素瘤对RAF和MEK抑制剂的可评估患者没有反应。 9名患者（53％）对稳定疾病的反应最佳。QW剂量给药与Tovorafenib在400-800 mg的全身循环中的最小积累有关。结论两种时间表的安全性均可接受，QW以600 mg QW的RP2D剂量为将来的临床研究首选。Tovorafenib在BRAF突变的黑色素瘤中的抗肿瘤活性是有希望的，并且在多种环境中持续临床发育是合理的。clinicaltrials.gov标识符NCT01425008。