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FIT-001：单独的Farnesyl转移酶抑制剂KO-2806的1期临床试验或作为晚期实体瘤的组合疗法的一部分
NCT06026410）（图1）。•在全球50个地点，将大约270名患者进入1A和1B阶段。•第1A期（剂量升级）由三个具有特定资格标准的武器组成。•基于1A阶段的新兴数据，可以为每种单一疗法，CCRCC组合和NSCLC组合探索多达两个PD队列。- 在每个队列中，可能会招募6至12名患者；在筛查和第21天进行配对的新鲜肿瘤活检将是必须的。•截至2024年3月9日，武器1和2正在招募；预计到2024年中期，ARM 3的第一个患者剂量预计。•在1B期（剂量扩张）中，患者将接受Cabozantinib（CCRCC）或Adagrasib（在NSCLC中）的KO-2806的建议2期2剂量（RP2D），或者如果确定了两个潜在的RP2DS用于组合治疗。•也可以考虑其他组合臂。
CX-072（pacmilimab），一种 Probody® PD-L1 抑制剂，...
摘要 背景 Probody ® 治疗药物是抗体前体药物，可在肿瘤微环境中被肿瘤相关蛋白酶激活，从而将活性限制在肿瘤微环境中并最大限度地降低“非肿瘤”毒性。我们报告了 CX-072（pacmilimab）首次人体研究的剂量递增和单药扩增期数据，CX-072 是一种针对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的 Probody 检查点抑制剂。方法 在这项多中心、开放标签研究 (NCT03013491) 的剂量递增阶段，晚期实体瘤成人患者（未使用过程序性死亡-1/PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑制剂）被纳入七个剂量递增队列之一，每 14 天静脉注射一次 pacmilimab。主要终点是安全性和确定最大耐受剂量 (MTD)。在扩展阶段，招募了患有六种预先指定的恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌 [TNBC]；肛门鳞状细胞癌 [aSCC]；皮肤鳞状细胞癌 [cSCC]；未分化多形性肉瘤 [UPS]；小肠腺癌 [SBA]；和胸腺上皮肿瘤 [TET]）；或高肿瘤突变负荷 (hTMB) 肿瘤的患者。主要终点是客观反应（实体肿瘤反应评估标准 v.1.1）。结果剂量高达 30 mg/kg 时未达到 MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学结果，选择 10 mg/kg 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。扩展期招募了 98 名患者：TNBC（n=14）、aSCC（n=14）、cSCC（n=14）、UPS（n=20）、SBA（n=14）、TET（n=8）和 hTMB 肿瘤（n=14）。在 RP2D 接受 pacmilimab 治疗的 114 名患者中，10 名患者（9%）报告了≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，6 名患者（5%）报告了严重 TRAE，2 名患者（2%）因 TRAE 而停止治疗。2 名患者（皮疹、心肌炎）发生了≥3 级免疫相关不良事件。在 22/144 (19%) 名患者中观察到高 PD-L1 表达（即 >50% 肿瘤比例评分）。在患者中观察到了确认的客观反应
e001235.full.pdfCX-072（PACMILIMAB），Probody®PD
抽象的背景探针®治疗药是抗体前药，通过肿瘤相关蛋白酶在肿瘤微环境中激活，从而将活性限制为肿瘤微环境并最小化“非肿瘤”毒性。我们报告了CX-072（PACMilimab）的第一研究剂量 - 定量和单药扩展相位数据，这是针对针对编程死亡配体1（PD-L1）的概率检查点抑制剂。该多中心，开放标签研究（NCT03013491）的剂量升级阶段的方法，具有晚期实体瘤的成年人（天真到程序中降临至dephemed-Death-1/pd-l1或细胞毒性T-淋巴细胞毒性T-淋巴细胞4的抗原4抑制剂）与七剂量施用量施用七剂量的抑制作用。每14天静脉注射一次。主要终点是最大耐受剂量（MTD）的安全性和确定。在扩展阶段，患有六种预先指定恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌[TNBC]；肛门鳞状细胞癌[ASCC]；皮肤SCC [CSCC]；未差异降低的多余型肉瘤[UPS]；小肠腺癌[sba]和Thymic thymic [sba]；或高肿瘤突变负担（HTMB）肿瘤。主要终点是客观响应（实体瘤的响应评估标准v.1.1）。结果，未达到30 mg/ kg的剂量达到MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学发现，选择了10 mg/kg的建议2剂量（RP2D）。参加膨胀阶段的九十八名患者：TNBC（n = 14），ASCC（n = 14），CSCC（n = 14），UPS（n = 20），SBA（n = 14），TET（n = 8）和HTMB肿瘤（n = 14）。在RP2D接受PACMILIMAB的114例患者中，有10例患者（9％），6例患者（5％）的严重TRAES（5％）和由于两名患者的TRARES导致治疗停药（2％）（2％），据报道了与治疗相关的不良事件（TRAES）。≥3级与免疫相关的AE发生在两名患者中（皮疹，心肌炎）。高PD-L1表达（即> 50％的肿瘤比例评分）。在患者中观察到确认的客观反应
Trodelvy®与PARPI疗法结合使用
•在第1B期中，有7名患者被招募并同时接受SG和Talazoparib；由于剂量限制性毒性（DLTS），终止了并发队列的进一步入学。SG和Talazoparib的顺序剂量在第1天和第8天推荐的SG 10 mg/kg的建议阶段2剂量（RP2D）可行，而Talazoparib则在21天循环的第15至21天每天1毫克。1•在第2阶段，确认的目标响应率（ORR；主要终点）为30.1％（所有部分响应[PRS]）。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.2个月零18个月。2•最常见的任何级别不良事件（AES）是贫血（92.3％；≥3级，34.6％），中性粒细胞减少症（88.5％； ≥3，80.7％），恶心（84.6％），疲劳（80.7％），疲劳（80.7％）和血管细胞细胞减少（65.3％）。有7例患者（26.9％）报告了与治疗相关的严重AES（TRAES）。2
Carina Biotech在
阿德莱德，澳大利亚，2023年12月19日 - 一家细胞疗法免疫肿瘤学公司Carina Biotech Limited（Carina），今天宣布在其LGR5靶标CAR-T细胞疗法的1/2A临床试验中对第一位患者进行剂量，以治疗成人cna3103的成人CNA3103，以治疗具有转移性癌症（MCRC）的成年患者。在澳大利亚开始的1阶段细分市场的入学率目前激活了三个站点。CAR-T疗法是一种个性化的细胞疗法，可利用患者的免疫系统抗击癌症。Carina的1/2A试验是一项针对MCRC（NCT05759728）患者的多中心开放标签研究。试验的第1阶段段遵循剂量升级期间的贝叶斯最佳间隔（BOIN）研究设计，以安全有效地确定建议的2期剂量（RP2D）水平。在每个剂量水平上，每个队列的至少三名受试者将招募。在试验的第2A阶段段中，将在CNA3103的RP2D治疗其他患者，以进一步评估CNA3103的安全性，抗肿瘤活性以及药代动力学和药效学特性。“我们很高兴在评估我们的LGR5靶向CAR-T候选CNA3103的1/2A试验中对第一位患者进行了服用。我们在大肠癌中的临床试验开始是Carina的主要里程碑。CNA3103的临床前研究表现出了高度有希望的结果，并且在肿瘤后完全没有肿瘤复发。 “治疗结直肠癌的重要未满足需求。CNA3103的临床前研究表现出了高度有希望的结果，并且在肿瘤后完全没有肿瘤复发。“治疗结直肠癌的重要未满足需求。我们期待评估其患者的概况。” Carina首席执行官Deborah Rathjen Phd说。大肠癌是男性和女性癌症死亡的第二大主要原因，这是25至34岁的澳大利亚人最致命的癌症形式。我们很高兴在引入潜在的革命性和有针对性的癌症治疗方案中发挥作用，该选择利用了患者自己的免疫系统来对抗癌症，这是CAR-T细胞疗法。” Carina的首席医疗官Jose Iglesias博士评论说：“我期待与我的澳大利亚同事一起开发CNA3103，这是一部小说，据我们所知，一流的
CC-90010（一种可逆性口服 BET 抑制剂）针对晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期研究
背景：溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器，可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法：CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果，该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案，其中两个每周一次（2 天服药/5 天停药；3 天服药/4 天停药），一个每两周一次（3 天服药/11 天停药），以及一个每月一次（4 天服药/24 天停药）。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果：本研究招募了 69 名患者，其中 67 名患有实体瘤，2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁（范围，21 至 80 岁），先前治疗方案的中位数为 4 种（范围，1 至 9）。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控；超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳（各 4%）。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克（服药 2 天/停药 5 天）、30 毫克（服药 3 天/停药 11 天）和 45 毫克（服药 4 天/停药 24 天）。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克（4 天服药/24 天停药）。截至 2019 年 10 月 8 日，1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解，1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解，6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论：CC-90010 耐受性良好，单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词：BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
P-MUC1C-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞治疗上皮源性癌症患者的 1 期研究
缩写：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ANC = 绝对中性粒细胞计数；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；B2M = β-2-微球蛋白；BLI = 生物发光成像；CNS = 中枢神经系统；CRS = 细胞因子释放综合征；CTC = 循环肿瘤细胞；cy = 环磷酰胺；CYC = 周期性给药；DOR = 缓解持续时间；FDA = 美国食品药品管理局；Hb = 血红蛋白；flu = 氟达拉滨；HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性；LVEF = 左心室射血分数；MAS = 巨噬细胞活化综合征；MTD = 最大耐受剂量；ORR = 总有效率；OS = 总生存期；PBS = 磷酸盐缓冲盐水；PFS = 无进展生存期；Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准；RIT = 利妥昔单抗；RP2D = 推荐的 2 期剂量；SA = 单次升序；TTR = 缓解时间；ULN = 正常上限。
TALEN 的 1/2 期开放标签研究 (IOV-GM1-201)...
AE，不良事件；CR，完全缓解；CY，环磷酰胺；DCR，疾病控制率；DLT，剂量限制性毒性；DNA，脱氧核糖核酸；DOR，缓解持续时间；FDA，食品药品管理局；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；FLU，氟达拉滨；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；IND，新药临床试验；KO，敲除；NMA-LD，非清髓性淋巴细胞耗竭；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD-1，程序性细胞死亡蛋白-1；PD-L1，程序性死亡配体 1；PDCD-1，程序性细胞死亡蛋白 1 基因；PFS，无进展生存期； RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；RP2D，第 2 阶段推荐剂量；TALEN ®，转录激活因子样效应核酸内切酶；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；wks，周数。
CB-103的第一阶段1-2A研究，一种口服蛋白...
这项首次人类研究（CB103-C-101）是一项多中心，开放标签，非随机，1-2A期研究的成人患者（PTS），具有晚期或转移性实体瘤的晚期或转移性固体肿瘤和血液学恶性肿瘤的CB-103，每天在28天的治疗环境中每天给药的CB-103。研究中有两个部分。剂量升级的1阶段部分的目标是确定MTD/RP2D和2A阶段以确定初步疗效。起始剂量是针对具有合理安全边缘的血浆暴露（每日AUC），并允许对药代动力学（PK）的可靠确定。在第1阶段中实现了用于剂量升级的自适应贝叶斯逻辑回归模型，以指导MTD/RP2D的确定。在第1（28天）的第1和第8天，在每个后期周期的第1和第15天的第1和1个样本的第1天（28天）的第1天和第8天进行完整的PK采样曲线。与Notch相关的PD和生物标志物探索性分析计划在肿瘤活检，毛囊和血液样本上。当前的管理时间表（每天一次）可以根据PK和安全性进行调整。至少3个合格的PT，无论Notch途径激活状态如何在第1阶段的每个剂量组中注册，而第2A阶段的PT将用于Notch途径遗传改变。第1阶段部分将遵循第2A阶段，以评估CB-103使用贝叶斯分层设计在不同指示的扩张臂中的初步疗效。入学1剂组开始于20dec17：7：7 pts的第一个PT（3，3，2，2个前列腺，1个乳房，1 CCC），具有2个筛查失败，1个因早期癌症进展而中断，而4个完成了DLT期（周期1）。一个ACC PT仍在接受稳定疾病的治疗> 15周，已达到第5周期。在1个剂量组中没有发生DLT，同类审查委员会（CRC）的安全审查没有显示安全性问题，CRC建议继续注册为每天每天口服一次30mg CB-103的2 ND剂量组。
DNA-PK 抑制剂 Peposertib 联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌患者的 Ib 期研究
结果：19 名患者接受了 peposertib 治疗，剂量分别为 50 mg（n = 1）、100 mg、150 mg 和 250 mg（各 n = 6）。可评估患者中，5 名（100 mg）中有 1 名、6 名（150 mg）中有 1 名、6 名（250 mg）中有 3 名出现剂量限制性毒性。与 CRT 联合使用时，每日一次≤150 mg 的 Peposertib 是可以耐受的。经过 8 周的 peposertib 和 CRT 治疗后，cCR 为 15.8%（n = 3）。在 3 名 cCR 患者中，2 名接受了手术且有残留肿瘤。在 16 名 IR 患者中，7 名接受了手术且有残留肿瘤；其余 9 名患者中有 5 名选择巩固化疗。合并 cCR/病理完全缓解 (pCR) 率为 5.3% (n = 1，100 mg 组)。结论：Peposertib 在可耐受剂量水平下未提高完全缓解率。研究已结束，未公布 MTD/RP2D。