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一项针对复发患者皮下注射伊沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松的多中心 Ib 期研究
多种抗癌治疗药物的皮下 (SC) 制剂的出现提高了实体肿瘤以及血液系统恶性肿瘤（包括多发性骨髓瘤）患者的治疗安全性和便利性。1-3 与静脉 (IV) 给药相比，患者和医疗保健提供者通常更喜欢通过 SC 给药来给药肿瘤药物，因为它可以提高患者的舒适度和满意度并减少医疗资源的利用率。2,4-6 为了提高给药的便利性，开发了抗 CD38 抗体伊沙妥昔单抗 (Isa) 的 SC 制剂。7 Isa 获准用于复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，在接受过 ≥2 次先前治疗后与泊马度胺-地塞米松 (Isa-Pd) 联合使用，在接受过一次先前治疗后与卡非佐米-地塞米松联合使用。8-12
抗体药物偶联物
*中位随访时间为 11.5 个月（范围，0.6-24.2）。† 中位随访时间为 10.8 个月（范围，0.0-26.4）。‡ 成熟度为 37.5%。AE，不良事件；CR，完全缓解；ITT，意向治疗；mDOR，中位缓解持续时间；mOS，中位总生存期；mPFS，中位无进展生存期；MR，最小缓解；NE，不可评估；NR，未达到；ORR，总体缓解率；PD，进展性疾病；Pd，泊马度胺/地塞米松；PR，部分缓解；RRMM，复发/难治性多发性骨髓瘤；sCR，严格完全缓解；SD，病情稳定；VGPR，非常好的部分缓解。Weisel K. 发表于：美国临床肿瘤学会年会；2023 年 6 月 2 日至 6 日；伊利诺伊州芝加哥。演示文稿 8007。
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Idecabtagene viclecuel 是一种在研的、针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的转基因自体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞免疫疗法，预计将用于治疗复发或难治 (RR) 多发性骨髓瘤 (MM) (RRMM) 成年患者，这些患者既往接受过至少三种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂 (PI) 和抗 CD38 抗体（例如，三类暴露）。idecabtagene vicleucel CAR 由鼠胞外单链可变片段 (scFv)-BCMA 靶向结构域、CD8 阿尔法 (α) 铰链和跨膜结构域、CD3-zeta (ζ) T 细胞活化结构域和 4-1BB (CD137) 共刺激结构域组成。这种结构是 idecabtagene vicleucel 所独有的；没有其他 CAR T 细胞疗法由这些靶向、铰链和跨膜、激活和共刺激结构域的组合组成。单剂量 idecabtagene vicleucel 含有 150 至 540 x 10 6 个 CAR+ T 细胞的细胞悬浮液，目标剂量为 450 × 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。
1 肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议 [ ...
多年来，FDA 肿瘤科一直在评估根据加速审批规定批准的产品和适应症。这包括审查具有未完成的确认性试验的产品和确认性试验未能确认临床益处的产品。2021 年 2 月，基于单臂试验 Horizon 的结果，美法仑氟苯胺获得加速批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，这些患者已接受过至少四种先前的治疗，并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种 CD38 定向单克隆抗体具有耐药性。OP-103 (OCEAN) 试验是选定的用于验证临床益处的确认性试验。FDA 正在召开这次肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议，讨论 OCEAN 引起的疗效和安全性问题，OCEAN 是一项随机 3 期试验，评估了美法仑氟苯胺与地塞米松的疗效，并与泊马度胺和地塞米松进行了比较。需要讨论的主要问题包括：
CADTH 报销建议
一项正在进行的 1/2 期单组开放标签研究 (MonumenTAL-1) 表明，对于接受过至少 3 种先前疗法（包括 PI、IMiD 和抗 CD38 mAb）的 RRMM 成人患者，使用塔克他单抗治疗可能会提高缓解率。在未接受过先前 T 细胞重定向疗法的患者中，每周接受 0.4 mg/kg 皮下塔克他单抗（模型队列 A，N = 143）和每 2 周接受 0.8 mg/kg 皮下塔克他单抗（模型队列 C；N = 145）的患者，总体缓解率 (ORR) 分别为 74%（95% CI：66% 至 81%）和 72%（95% CI：64%，79%）。在接受过 T 细胞重定向治疗且接受任一剂量塔克他单抗治疗的患者中（模型队列 B；N = 51），ORR 为 64.7%（95% CI：50.1%，77.6%）。然而，由于采用单组设计，pERC 无法得出关于塔克他单抗对无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的影响的因果结论，而这两个结果对患者和临床医生来说都是重要的结果。
完全同种异体嵌合抗原受体 T 细胞 P-BCMA-ALLO1 的早期安全性和有效性结果
缩写：AUC = 曲线下面积；BCMA = B 细胞成熟抗原；B2M = β2 微球蛋白；CK = 细胞动力学；CY = 环磷酰胺；DLT = 剂量限制毒性；ECOG = 东部肿瘤协作组；TCR KO = T 细胞受体基因敲除；IL-15 = 白细胞介素 15；IMiD = 免疫调节酰亚胺药物；IMWG = 国际骨髓瘤工作组；ITR = 倒置末端重复序列；LD = 淋巴细胞耗竭；MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类；MTD = 最大耐受剂量；MUC1 = 粘蛋白 1；MUC1-C = 粘蛋白 1，C 端结构域；PI = 蛋白酶体抑制剂；RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤；T SCM = 干细胞记忆 T 细胞； TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列；WBC = 白细胞。统计分析：Mann-Whitney 检验（图 1）、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验（图 2 – 4），所有图表均显示中位数和范围。演示作者：shaag@poseida.com 临床试验标识符：NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究
Beinfeld.-JMCP.-2021.-多发性骨髓瘤.pdf
需要在这些接受过大量治疗的人群中找到新的治疗方案。临床和经济评论研究所 (ICER) 进行了系统的文献综述和成本效益分析，以评估 3 种针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的新疗法对接受过大量治疗的 RRMM 患者的健康和经济结果。BCMA 优先在浆细胞上表达，使其成为 MM 的一个有吸引力的治疗靶点。Belantamab mafodotin blmf (Blenrep，葛兰素史克) 是一种抗体药物偶联物，其中单克隆抗体与细胞毒药物相连。Belantamab 在接受过大量治疗（6-7 种先前治疗）的 TCRMM 患者（大多数四重和五重耐药，通常定义为对前面提到的所有 3 种药物类别中的 4 种或 5 种药物均有耐药性）中进行研究。 Idecabtagene vicleucel（ide-cel、Abecma、Bristol Myers Squibb 和 bluebird bio）和 ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel、Janssen 和 Legend biotech）是嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，涉及设计患者自身的 T 细胞以靶向 BCMA。
2020美国血液学会年会多发性骨髓瘤治疗取得重大进展
多发性骨髓瘤（MM）的治疗在过去二十年中取得了长足的进步。然而，在COVID-19大流行的条件下，治疗策略也进行了相应的修改。在美国血液学会2020年年会上，针对适合或不适合移植的患者，报告了许多新药、更新的试验和骨髓瘤的重大进展。自体干细胞移植（ASCT）的意义、新药开发和嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞等热门话题被广泛讨论。三联方案硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）被推荐作为标准的一线治疗，添加第四种药物可提高疗效和生存率。即使在四联诱导的时代，ASCT的价值仍然毋庸置疑。双药维持治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物）可克服高风险患者的不良结果。对于复发/难治性骨髓瘤 (RRMM) 患者，selinexor 和 venetoclax 等新型药物效果更佳。CAR-T 细胞和其他细胞表面靶向疗法也有望成功。版权所有 © 2021 中华医学会。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
多发性骨髓瘤中的talquetamab
从历史上看，复发或难治性的多发性骨髓瘤（RRMM）与五角抗性或暴露于Penta的患者的总体生存率为6.6-8个月有关。1 T细胞重定向疗法（如嵌合抗Gen受体（CAR）T细胞和双特异性抗体（BSAB））的武器库代表了改善预后的一步。B细胞成熟抗原（BCMA）靶向剂是首次批准的剂，包括IDECABTAGENE速度剂，表现出73％的总响应率（ORR）和完全响应（CR）或更高的速率（CR）或33％，中位数中值无进展生存率（MPF）为8.8个月，为8.8个月，在最初的预定范围内，在较重的预定范围内。2接下来是Ciltacabtagene Autoleucel，其令人印象深刻的ORR为97％，CR/严格的CR（SCR）率为67％，并且在非常相似的患者中未达到的MPF（12个月的PFS为77％）。3在2022年8月，Teclistamab试验的结果出现了63％的ORR，CR/ SCR为39.4％，MPF为11.3个月4 4转化了复发和难治性疾病的景观。但是，当我们认识到Clistamab的患者复发具有不同的机制，包括BCMA目标中的突变和缺失，因此仍需要新靶标和新药物。talqalamab是一种免疫球蛋白（IG）G4 BSAB与G蛋白偶联受体5级成员D（GPRC5D）和CD3结合，可募集和激活T细胞以靶向骨髓瘤
对多发性骨髓瘤中双特异性T细胞探测器的抗性机制及其临床意义
在磁力-3研究（队列A）中，Elranatamab导致三级暴露的患者的ORR为61％，PFS的中位数为〜15个月，这些患者的中位数为5个先前的线。7靶向其他肿瘤抗原（IE，FC受体（例如5（FCRL5））和G蛋白偶联受体家族C第5组成员D [GPRC5D]）在复发MM中也表现出令人鼓舞的活性。8最近，基于Monumental-1研究的结果，塔尔奎塔马布（Talquetamab）是另一位靶向GPRC5D的双重攻击性GPRC5D的Talquetamab。9，10在患有晚期，T细胞的患者中 - 重定向剂 - 未指导骨髓瘤（n = 145; 69％三级难治性，中位数为5个先前的线），tal- quetamamb（0.8 mg/kg bieweek）单位药物表现出72％的ORR为72％和中位数PF，为14个月14个月14个月。在暴露于T细胞 - 重定向剂（n = 51）的患者中，塔尔奎塔amab的ORR为64％，中位反应时间为11.9个月。尽管这种有利的效率证明了，但几乎三分之一的患者对双期治疗没有反应（初级分析）。此外，大多数用双科抗体治疗的反应患者最终会发展出疾病进展（获得性抗药性）。本综述旨在描述导致双感染性耐药性的肿瘤内部和肿瘤 - 肢体机制。