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共价蛋白作为靶向放射性核素疗法增强抗肿瘤作用
摘要：分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性，因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT，它通过与靶标发生不可逆反应，增加了肿瘤的放射性剂量，而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展，我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体，该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键，在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间，同时保持了快速的全身清除。此外，与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长，而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式，改善了肿瘤对 TRT 的反应，并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
新型受体酪氨酸激酶途径抑制剂靶向放射性核素治疗胶质母细胞瘤
摘要：胶质母细胞瘤（GB）仍然是最致命的脑肿瘤，其特征是锻炼率高和耐药性。在GB中常见受体酪氨酸激酶的过表达和/或突变，随后导致许多下游途径激活对肿瘤进展和耐药性产生关键影响。因此，已经研究了受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKI），以改善GB的惨淡预后，以发展成一个个性化的靶向治疗策略，并具有更好的治疗结果。在诊所已批准了许多RTKI，几种放射性药物是（前）临床试验的一部分，是一种非侵入性方法，可以鉴定可以从RTKI中受益的患者。后者打开了pheranostic应用的范围。在这篇综述中，提出了RTKI的当前治疗，核成像和靶向放射性核素治疗的现状。焦点将基于七个酪氨酸激酶受体，基于它们在GB中的核心作用：EGFR，VEGFR，MET，PDGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和IGF1R。最后，通过分析TKI的结构和生理特征，并通过有希望的临床试验结果，根据它们成为新的治疗性GB放射性药物的潜力选择了四个小分子RTKI。
共价蛋白作为靶向放射性核素疗法增强抗肿瘤作用
摘要：分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性，因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT，它通过与靶标发生不可逆反应，增加了肿瘤的放射性剂量，而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展，我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体，该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键，在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间，同时保持了快速的全身清除。此外，与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长，而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式，改善了肿瘤对 TRT 的反应，并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
Telix 签署协议收购 QSAM Biosciences 及其
墨尔本（澳大利亚）——2024 年 2 月 8 日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX、Telix、公司) 今天宣布已达成协议，收购 QSAM Biosciences, Inc. (US OTC: QSAM) 及其主要在研药物 Samarium-153-DOTMP (153 Sm-DOTMP)。QSAM 是一家总部位于美国的公司，致力于开发用于治疗原发性和转移性骨癌的治疗性放射性药物。153 Sm-DOTMP 是一种新型的基于试剂盒的骨寻靶放射性药物候选药物，它使用“下一代”螯合剂来提供专有配方的 Samarium-153 放射性同位素。 153 Sm-DOTMP 具有两大潜在应用——骨转移疼痛管理和骨肉瘤治疗，包括儿科患者——与 Telix 现有的泌尿肿瘤学（前列腺癌）、神经肿瘤学（神经胶质瘤）和肌肉骨骼肿瘤学（肉瘤）治疗重点领域高度契合。153 Sm-DOTMP 在临床前和早期临床试验中已显示出安全性、有效性和未来商业实用性的证据，并且有可能在治疗和管理晚期转移性疾病方面显著改善之前的骨导向药物。这包括大大改善的安全性（骨髓毒性和肾毒性）、更有针对性的给药（减少脱靶辐射）和精简的生产系统（灵活的供应链和更低的 COGS）。 1 该资产的潜在商业化将建立在该类药物完善的报销途径之上，为标准治疗（双膦酸盐、类固醇、阿片类药物）提供一种潜在的经济有效且能提高生活质量的替代方案。最近的临床前和临床数据为 153 Sm-DOTMP 能够用于前列腺癌骨转移的疼痛管理提供了令人鼓舞的证据，2 此类患者的需求仍未得到满足，特别是在其他形式的放射性核素和放射治疗进展后。Telix 认为 153 Sm-DOTMP 可能使转移性肺癌和乳腺癌患者受益，许多患者会出现脑和骨转移，疾病管理通常侧重于生活质量的姑息治疗。153 Sm-DOTMP 还被美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予孤儿药 3 和罕见儿科疾病 4 (ODD/RPDD) 称号，用于治疗骨肉瘤。此项认定扩大了 Telix 的产品组合，使其能够治疗一种主要影响儿童和年轻人的疾病，这得益于 Telix 在肌肉骨骼肿瘤学领域的既定重点（靶向 alpha 项目 - TLX300 / olaratumab）。RPDD 认定可能使 153 Sm-DOTMP 能够通过监管激励措施更快地推向市场，包括有资格获得儿科罕见病优先审查券 (PRV)，该券可能适用于此项或其他 Telix 项目。Telix 董事总经理兼集团首席执行官 Christian Behrenbruch 博士表示，“收购 QSAM 为 Telix 提供了额外的短期治疗产品线资产，进一步突出了我们在放射性药物领域的创新地位，并加深了 Telix 在泌尿和肌肉骨骼肿瘤等关键疾病重点领域的研究深度。钐是一种非常理想的放射性核素，可用于治疗
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甲状腺成像膀胱成像（直接同位素膀胱造影）用于检测膀胱输尿管反流。禁忌症：未知。警告：使用高锝酸钠 Tc 99m 注射液相关的辐射风险对儿童比对成人更大，一般而言，儿童越小，由于吸收的辐射剂量越大、预期寿命越长，风险越大。在所有涉及儿童的效益风险评估中都应充分考虑这些更大的风险。长期累积辐射暴露可能会增加患癌症的风险。注意事项：总则与使用任何放射性物质一样，应注意在正确管理患者的情况下将患者受到的辐射暴露降至最低，并确保职业工人受到的辐射暴露降至最低。由于洗脱液不含抗菌剂，因此在洗脱后 12 小时不得使用。鼻泪管成像程序结束后，用无菌蒸馏水或等渗氯化钠溶液擤鼻涕和洗眼可进一步降低辐射剂量。放射性药物只能由经过培训并具备放射性核素安全处理经验的医生使用，并且其经验和培训已获得授权使用放射性核素的相应政府机构的批准。
2011 年初至 2021 年底 FDA 批准的小分子化合物用于治疗实体癌
摘要：实体癌是全球最常见的癌症类型，每年导致大量死亡。目前，实体器官肿瘤药物开发的主要挑战是找到更具选择性的化合物，以利用特定的分子靶点。在这项工作中，通过研究小分子药物的治疗类型及其结构和作用机制，确定并分析了美国食品药品管理局 (FDA) 在 2011 年至 2022 年期间注册的用于治疗实体癌的小分子药物。除少数例外，平均每年都会推出 4 种新的小分子药物，总共有 62 种新药获批。所有 FDA 批准的药物中，共有 50 种已获得欧洲药品管理局 (EMA) 的批准，可在欧盟使用。我们的分析表明，与细胞抑制作用特异性较低的 5 种化疗药物相比，更多的抗癌分子表现出选择性作用，即 49 种靶向药物、5 种激素疗法和 3 种放射性药物。应该强调的是，新药主要用于单一疗法，较少用于联合疗法或辅助疗法。本综述中提供的综合数据可用于进一步设计和开发针对实体肿瘤临床使用的更具体的靶向药物。
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甲状腺成像膀胱成像（直接同位素膀胱造影）用于检测膀胱输尿管反流。禁忌症：未知。警告：使用高锝酸钠 Tc 99m 注射液相关的辐射风险对儿童比对成人更大，一般而言，儿童越小，由于吸收的辐射剂量越大、预期寿命越长，风险越大。在所有涉及儿童的效益风险评估中都应充分考虑这些更大的风险。长期累积辐射暴露可能会增加患癌症的风险。注意事项：总则与使用任何放射性物质一样，应注意在正确管理患者的情况下将患者受到的辐射暴露降至最低，并确保职业工作者受到的辐射暴露降至最低。由于洗脱液不含抗菌剂，因此在洗脱后 12 小时不得使用。鼻泪管成像程序结束后，用无菌蒸馏水或等渗氯化钠溶液擤鼻涕和洗眼可进一步降低辐射剂量。放射性药物只能由经过培训并具备放射性核素安全处理经验的医生使用，并且其经验和培训已获得授权使用放射性核素的相应政府机构的批准。
靶向癌症治疗
摘要：神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种异质性肿瘤，由于其相对惰性，发病率和患病率不断上升。它们解剖分布广泛，并具有分泌激素活性物质的特征，给临床治疗带来了独特的挑战。它们还具有共同表达生长抑素受体的特征，而生长抑素受体是诊断和治疗极为有用的靶点（即生长抑素类似物 (SSA) 和肽受体放射性核素治疗 (PRRT)）。化疗对非胰腺来源的 NET 的作用有限，目前唯一获批用于晚期进展性 NET 的靶向药物是用于胰腺来源的舒尼替尼，以及用于肺、胃肠道和胰腺原发部位的依维莫司。因此，尽管最近在治疗方面取得了进展，但全身治疗选择仍然有限。在本综述中，我们将讨论 NET 领域的最新靶向治疗方法，以及临床开发中新型治疗药物或策略的未来前景，包括最近呈现的尚未批准的抗血管生成药物（即帕唑帕尼、索凡替尼和阿昔替尼）随机试验的结果、PRRT（包括已批准的放射性药物（177Lu-Oxodotreotide）和其他正在开发中的药物（177Lu-Edotreotide、177Lu-Satoreotide Tetraxetan）、免疫疗法和其他创新的靶向策略（抗体-药物偶联物、咬合等），这些将很快改善 NET 患者个性化治疗方案的前景。
从实验室到临床的靶向放射治疗
摘要：靶向放射性核素治疗 (TRT) 的概念是准确有效地将辐射传送到播散性癌症病变，同时最大限度地减少对健康组织和器官的损害。成功开发用于 TRT 的新型放射性药物的关键方面是：i) 识别和表征癌细胞上表达的合适靶点；ii) 选择对癌细胞相关靶点表现出高亲和力和选择性的化学或生物分子；iii) 选择衰变特性与靶向分子特性和临床目的相符的放射性核素。瑞士保罗谢勒研究所的放射性药物科学中心 (CRS) 享有优越的地理位置，靠近独特的放射性核素生产基础设施（高能加速器和中子源），并可使用 C/B 型实验室，包括临床前、核成像设备和瑞士医药认证实验室，用于制备供人类使用的药物样品。这些有利条件允许生产非标准放射性核素，探索其生化和药理学特征以及对肿瘤治疗和诊断的影响，同时研究和表征新的靶向结构并优化这些方面以进行放射性药物的转化研究。通过与瑞士各临床合作伙伴的密切合作，最有前途的候选药物被转化为临床用于“首次人体”研究。本文通过介绍一些选定的项目，概述了 CRS 在 TRT 领域的研究活动。
DOH690-334 药物配制规定
USP 有许多制定配制标准的官方章节。其中两章被 USP 视为药典要求的章节（USP 795 和 USP 797）。 USP 有一章制定了危险药物处理的标准，该标准于 2019 年 12 月 1 日正式生效（USP 800）。尽管是官方标准，但 USP 认为 USP 800 仅供参考。 USP 还有一章制定了放射性药物的标准，该标准已发布但要到 2020 年 12 月 1 日才正式生效（USP 825）。正式生效后，USP 825 将仅供参考。 2013 年，立法机关通过了 HB 1800，要求 PQAC 许可证持有人遵守官方 USP 的最低标准，因为它适用于无菌和非无菌产品（RCW 18.64.270(2)）。立法机构没有确定 USP 的哪些章节适用于无菌和非无菌产品，也没有表示只有官方药典要求的 USP 章节才能在华盛顿执行。 PQAC 要求遵守 USP 795 和 USP 797。作为其规则重写项目的一部分，PQAC 采用了一项规则，将 USP 795、USP 797、USP 800 和 USP 825 确定为药物配制的最低标准（WAC 246-945-100）。PQAC 旨在通过新的配制规则向被许可人明确其期望。