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通过基础编辑
摘要：杂草导致大豆产量最大的产量损失。耐除草剂 - 耐大豆种质的发展对于杂草控制和产生改善的意义非常重要。在这项研究中，我们使用胞嘧啶基本编辑器（BE3）开发了新型的抗除草剂大豆。我们在GMAHAS3和GMAHAS4中成功引入了碱基取代，并获得了无遗传的大豆豆，在GMAHAS4中具有纯合P180S突变。GMAHAS4 P180S突变体对Chlorsulfuron，丙甲酮钠和umetsulam具有明显的耐药性。尤其是对Chlorsulfuron的耐药性是野生型TL-1的100倍以上。GMAHAS4 P180S突变体的农艺性能在自然生长条件下没有与TL-1的显着差异。此外，我们为GMAHAS4 P180S突变体开发了等位基因的PCR标记，它们很容易区分纯合子，杂合突变体和野生型植物。这项研究表明，通过使用CRISPR/CAS9介导的基础编辑，一种可行有效的方法来产生耐除草剂的大豆。
Avicennia提取物的原始研究文章抗菌和抗真菌活性针对各种多种耐药性微生物
avicennia码头是沿海地区常见的红树林，并以其药用特性而闻名。在这项研究中，针对MDR微生物评估了AVICENNIA叶片乙醇提取物的乙醇提取物的抗菌和抗真菌活性。针对一系列细菌菌株（包括沙门氏菌sp。）评估提取物的抗菌活性。（MDR），Klebsiella sp。（MDR），假单胞菌sp。（MDR），Acinetobacter sp。（MDR），金黄色葡萄球菌以及真菌菌株白色念珠菌（ATCC 10231），念珠菌parapapasilosis（ATCC 22019）。结果表明，针对所有测试的MDR微生物的Avicennia码头提取物表现出显着的抗菌活性。该植物的植物化学含量包括许多生物活性化合物 - 类黄酮，单宁和生物碱，可能导致观察到的抗菌活性。这些发现表明，Avicennia Marina可能是天然抗菌剂的潜在来源，可用于开发新药物以治疗耐药性细菌和真菌感染。需要进一步的研究来识别和分离负责观察到的活性的活性化合物，并评估其在体内的功效和安全性。关键字：Avicennia Marina；抗菌活性；抗真菌活性；沙门氏菌。;克莱伯斯ella sp。;假单胞菌sp。; ACINETOBACTER SP。;金黄色葡萄球菌；白色念珠菌；念珠菌parapasilisos。
汀类药物靶向AMPK：一种潜在的治疗方法
摘要：尽管针对不可切除的转移性黑色素瘤患者的过度活化的BRAF V600 /MEK途径的靶向疗法取得了重大进展，但获得的耐药性仍然是未解决的临床问题。在这项研究中，我们专注于对抗曲梅尼的黑色素瘤细胞，这是一种广泛用于联合疗法的药物。分子和细胞变化在曲米尼戒断和抗曲米尼耐药细胞系中的交替期间进行了评估，这些细胞系显示了分化表型（MITF高 /NGFR Low）或神经犯罪型茎状的茎状推断型（NGFR高 /MITF）。药物戒断和药物补偿均未诱导细胞死亡，而不是舒适性的丧失，而是通过表型切换来适应了抗曲敏替尼的黑色素瘤细胞。在显示分化表型的抗性细胞中，Trametinib撤回明显降低了MITF水平和活性，这与细胞增殖能力降低有关，并评估为NGFR阳性细胞和衰老特征，包括IL-8表达和分泌。所有这些变化都可以通过曲线替尼的重新暴露来逆转，这强调了黑色素瘤细胞可塑性。抗trametinib的抗性细胞表现出去分化表型的响应性较小，可能是由于MITF水平已经很低，MITF水平是黑色素瘤表型的主要调节剂。考虑到抗黑色素瘤治疗的新方向，我们的研究表明，抗靶向治疗的黑色素瘤的表型可能是针对黑色素瘤患者选择二线治疗的至关重要的决定因素。
研究文章使用轻质学习模型对脑肿瘤的诊断
多药耐药细菌是一个新兴的问题，不仅限于诊所和医疗保健部门，而是越来越多地影响环境。多药耐药细菌通过废水释放到环境中，不当灭活或处置废物，并通过将有机肥料施加到农业领域等。释放的细菌能够在环境中生存甚至繁殖，并将其抗生素耐药性基因（ARG）转移到水生环境，土壤甚至人类消耗的植物/农作物中的自动微生物组中。在某些情况下，它们死亡，释放其DNA，然后由环境中的其他细菌吸收。后一种机制是指定性的转换。可以从环境中占据外国“裸” DNA的细菌自然胜任。在第一种情况下，释放细菌可以在环境中生存的第一种情况，推动ARGS传播的主要机制是共轭转移。这种机制的主要参与者是共轭质粒，可动动的质粒，并且很可能也很可能是综合共轭元素（ICE）和基因组或致病岛[1-3]。一方面，通过细菌的多样性促进了电阻因子的传播，这是土壤和水生环境的一般特征，另一方面，通过可通过细菌易于殖民的固体表面的可用性[4，5]。细菌形成了表面附着的微生物群落，所谓的生物膜，其中不同的细菌彼此紧密接触。van wonterghem等。生物膜促进了各种细菌之间的基因交换。它们被认为是水平基因转移的热点[1-3，6]。在本期特刊中，八篇文章，五篇研究文章，一份研究沟通和两篇评论文章涉及与特刊主题有关的主要问题。Korotetskiy及其同事的论文分析了从相同的医院环境中的致病革兰氏阳性和革兰氏阴性分离株的全基因组序列，以阐明与水平基因转移，突变和DNA甲基甲基甲基甲基化模式相关的进化趋势。他们得出的结论是，通过第三代测序和测定基因组甲基化模式的基因分型对于监测由于与特定病原体相关的甲基化模式而导致病原体的克隆线的分布有助于[7]。研究了大肠杆菌宿主因子对宽宿主质粒PKJK10的转移频率的影响。，他们通过验证相应大肠杆菌菌株单基因缺失突变体的偶联性缺陷，确定了基因的作用，if ik，ik ik，kefb和ucpa在结合元件的供体能力中的作用。基于这些基因的细胞功能，作者建议运动和能量供应以及供体菌株的细胞内pH或盐度强烈影响质粒转移的效率。因此，范·温特格姆（Van Wonterghem）和同事的工作可以促进寻找共轭抑制剂的靶标，这些抑制剂可以与抗生素一起施用，以更有效地治疗细菌感染[8]。hernándezgómez等。研究了商业墨西哥辣椒粉及其抵抗体的微生物群落。芽孢杆菌是商业辣椒粉中最丰富的家族。检测到的医院病原体的抗生素耐药性
使去势抵抗性前列腺癌重新对抗雄激素疗法敏感的策略
摘要：自从前列腺癌 (PCa) 被描述为雄激素依赖性癌症以来，雄激素受体 (AR) 就成为其全身治疗的主要手段：雄激素剥夺疗法 (ADT)。尽管近年来，已经引入了更有效的药物，但这种慢性 AR 信号抑制不可避免地导致肿瘤进入无法治愈的去势抵抗阶段。然而，在去势抵抗状态下，PCa 细胞仍然高度依赖于 AR 信号轴，证据是许多患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的男性仍然对新一代 AR 信号抑制剂 (ARSis) 有反应。然而，这种反应在时间上是有限的，很快，肿瘤就会发展出适应性机制，使其再次对这些治疗没有反应。因此，研究人员专注于寻找控制这些无反应肿瘤的新替代方案，例如：(1) 具有不同作用机制的药物，(2) 增强协同作用的联合疗法，以及 (3) 使肿瘤对先前针对的靶点重新敏感的药物或策略。许多药物利用促进 CRPC 中 AR 信号持续或重新激活的各种机制，探索了最后一种有趣的行为。在本文中，我们将回顾那些能够通过使用“铰链”治疗使癌细胞对先前使用的治疗重新敏感的策略和药物，目的是获得肿瘤学益处。一些例子是：双极雄激素疗法 (BAT) 和药物，例如吲哚美辛、氯硝柳胺、拉帕替尼、帕比司他、氯米帕明、二甲双胍和反义寡核苷酸。除了对 PCa 的抑制作用外，所有这些药物都显示出克服 CRPC 中对抗雄激素药物的获得性耐药性的有益能力，使肿瘤细胞对先前使用的 ARSis 重新敏感。
卡巴培南耐药的基因组表征
摘要 COVID-19 已严重影响医院感染预防和控制 (IPC) 实践，尤其是在重症监护病房 (ICU)。这经常导致多重耐药菌 (MDRO) 的传播，包括耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 (CRAB)。本文，我们报告了意大利一家大型 ICU COVID-19 中心医院的 CRAB 疫情管理情况，并通过全基因组测序 (WGS) 进行了回顾性基因型分析。通过 WGS 分析了 2020 年 10 月至 2021 年 5 月期间被诊断为 CRAB 感染或定植的重症 COVID-19 机械通气患者身上获得的细菌菌株，以评估抗菌素耐药性和毒力基因以及可移动遗传元素。结合流行病学数据，系统发育分析用于识别推定的传播链。 40 例中 14 例 (35%) 被诊断为 CRAB 感染，40 例中 26 例 (65%) 被诊断为定植，7 例 (17.5%) 在入院后 48 小时内分离出 CRAB。所有 CRAB 菌株均属于巴斯德序列 2 型 (ST2) 和 5 种不同的牛津 ST，并呈现携带 bla OXA-23 基因的 Tn 2006 转座子。系统发育分析显示，ICU 内部和ICU 之间存在四条传播链，主要在 11 月至 2021 年 1 月期间传播。量身定制的 IPC 策略由 5 点捆绑组成，包括 ICU 模块临时转换为 CRAB-ICU 和动态重新开放，对 ICU 入院率的影响有限。实施后，未检测到 CRAB 传播链。我们的研究强调了将经典流行病学研究与基因组研究相结合以确定疫情期间的传播途径的潜力，这可能是确保 IPC 策略和防止 MDRO 传播的有力工具。
抗生素耐药细菌在陆地生态系统中的传播和抗土壤抗性的形成
摘要：陆地生态系统在土壤抵抗组的形成和抗生素耐药细菌的传播中起着至关重要的作用。对各种陆地生态系统中的土壤微生物群落，其结构，完整性和抗生素耐药性（AR）水平进行了全面研究。总共从研究的生态系统中分离出389个主要细菌菌株，其中57个对抗生素具有抗性，抗生素耐药性水平超过70％。原始森林的土壤微生物组的特征是抗生素抗性的细菌含量较低。只有两个物种，蜡状芽孢杆菌和pantoea凝集群显示出对抗生素的高耐药性。在药用植物的农业生态系统的土壤中，在106种细菌菌株中，在13种中发现了对抗生素的高度耐药性。已经确定，抗生素抗性细菌的数量在被Enro floxacin污染的农业生态系统的土壤中最高。在190个测试的细菌菌株中，有42个（22％）的特征是高水平的抗生素耐药性。因此，土壤生态系统是抗生素耐药菌形成和扩散的关键联系，这对人类是一种潜在的危险。为了降低人类AR的风险，必须采取适当的措施来管理土壤微生物组并避免用抗生素污染土壤的污染。