1960 年代,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)开始出现,并有报道呈波浪式出现(Strausbaugh et al ., 1996)。国家医院感染监测系统的数据报告,重症监护病房中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株数量急剧增加,达到 59.5%-64.4%(Klevens et al., 2006)。目前已知的葡萄球菌的药物靶点包括肽聚糖生物合成途径的青霉素结合蛋白。以前,β-内酰胺类抗生素对葡萄球菌非常有效。此外,由于改良型青霉素结合蛋白的生物合成和β-内酰胺酶的生物合成,这些药物现在不再有效 (Kong et al .,2010)。全世界都在关注研究一种以前未曾研究过的抗生素的可能性。
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1.引言在摩尔定律的驱动下,半个多世纪以来半导体产业一直致力于缩小特征尺寸。最近,13.5 纳米极紫外光刻 (EUVL) 技术已经应用于 5 纳米节点 HVM。由于目前 0.33 NA 的限制,EUVL 无法分辨小于 13 纳米线/线距的特征。与 EUVL 相比,定向自组装 (DSA) 表现出高达 5 纳米 L/S 的极精细分辨率,被视为亚 10 纳米甚至亚 5 纳米特征尺寸的潜在图案化技术[1-9]。最近,含金属 EUV 光刻胶已被开发用于提高超薄 EUV 光刻胶膜的抗蚀刻性[10,11]。最近,我们的研究小组报道了一系列具有氟化嵌段的 BCP,经过中等温度下 1 分钟的热退火后迅速形成亚 5 纳米域[12,13]。我们假设氟化侧链对超精细分辨率和图案化速度起着关键作用。然而,由于薄膜超薄,抗蚀刻性是 5 纳米以下 DSA 材料的主要问题。
在中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的发生率约为50%(1)。在靶向治疗迅速发展的时代,随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的广泛应用,晚期NSCLC的预后显著改善。同时,新生或继发性耐药突变的出现也给临床带来了巨大的挑战。据报道,8%的奥希替尼耐药中国NSCLC患者发现了一种新的耐药突变EGFR L718突变(L718Q突变为显性克隆)(2)。研究发现,EGFR L718Q通过稳定其非反应性构象而独立导致奥希替尼耐药(3)。但目前尚无报道如何有效治疗这种罕见突变。
摘要——本文讨论了如何评估自然灾害期间和灾害过后的微电网可用性。分析重点关注两组关键组件,它们使微电网能够提高电源可用性:分布式发电机和本地储能。对于分布式发电机,由于它们在自然灾害期间的重要性,本文通过探索生命线对系统可用性的重要性提出了一个新的重点。可再生能源在灾难期间被视为有价值的分布式发电资产,因为它们不需要生命线;然而,它们的可变发电性质导致需要大量的本地储能。额外的本地储能可能是解决可能导致负载断电的潜在故障的备用解决方案,因为它们减少了灾难期间生命线性能对微电网可用性的影响。微电网可用性分析基于马尔可夫状态空间模型进行,并使用最小割集近似计算。这种计算方法的优点是非常简单,不需要广泛的主题知识或计算需求。使用蒙特卡洛模拟的数值实验验证了结果。
金黄色葡萄球菌是世界上最致命的病原体之一,这种生物体的抗性菌株的升高导致许多威胁生命的医疗状况。这种革兰氏阴性菌可能会引起一系列疾病,从轻微的皮肤感染到严重感染,例如毒性休克综合征或心内膜炎,并且在美国导致的死亡人数比任何其他耐药性病原体都要多。每年由于虫球菌感染而在美国每年在美国发生1,2个门诊和急诊室就诊和464 000次住院。3随着抗生素的使用正在上升,医院中多药的抗菌菌株正在出现,最值得注意的是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA),事实证明,传统抗生素的感染是徒劳的。
食源性感染是全球范围内传播的主要感染源之一。食源性病原体被认为是耐多药 (MDR) 病原体,对食品行业和健康消费者构成了严重问题,导致经济负担加重和院内感染。对增强型微生物检测工具的持续研究引起了人们对 CRISPR-Cas 系统和纳米粒子的兴趣。CRISPR-Cas 系统存在于某些原核生物的细菌基因组中,并被重新用作针对 MDR 病原体的治疗诊断工具。纳米粒子和复合材料也已成为针对 MDR 病原体的治疗诊断应用中的有效工具。人们认为,使用纳米粒子作为载体,将纳米粒子系统与 CRISPR-Cas 协同组合可以克服 CRISPR-Cas 系统的诊断局限性。在本综述中,我们讨论了 CRISPR-Cas 技术的诊断应用及其在噬菌体抗性、噬菌体疫苗接种、菌株分型、基因组编辑和抗菌等方面的潜在用途。我们还阐明了纳米粒子对食源性 MDR 病原体的抗菌和检测作用。此外,我们还讨论了 CRISPR-Cas 和纳米粒子在病原体清除和药物输送载体中的协同作用的新型组合方法。
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表皮生长因子受体(EGFR)是一种酪氨酸激酶受体,参与正常细胞的稳态调节和上皮恶性肿瘤的致癌作用。随着精准医疗时代的快速发展,一系列针对EGFR的新型疗法正在如火如荼地开展中。四种EGFR单克隆抗体药物(西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗和奈昔单抗)已经上市,另有十几种EGFR单克隆抗体正在临床试验中。本文,我们全面综述了新发现的EGFR单克隆抗体的生物学特性和抗肿瘤机制。我们总结了最近完成和正在进行的经典和新型EGFR单克隆抗体的临床试验。更重要的是,我们根据新的标准,重新分类了针对EGFR单克隆抗体的复杂不断发展的肿瘤细胞耐药机制,包括涉及外泌体、非编码RNA和肿瘤微环境的机制。最后,我们分析了EGFR单抗治疗的局限性,并讨论了当前克服EGFR相关药物耐药性的策略。本综述将有助于我们更好地了解EGFR单抗与耐药肿瘤细胞之间的最新斗争,以及开发具有持久疗效的抗肿瘤EGFR单抗的未来方向。