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通过连续靶向治疗改善肿瘤反应
靶向 a 疗法 (TAT) 向肿瘤输送高线性转移能量 a 粒子，有可能产生肿瘤免疫反应，而抗原靶向免疫疗法可能会增强这种反应。方法：在携带 CEA 阳性乳腺或结肠肿瘤的免疫功能正常的癌胚抗原 (CEA) 转基因小鼠中评估了这一概念。用 225 Ac 标记的人源化抗 CEA 抗体 M5A 靶向肿瘤，该抗体 10 天半衰期和 4 a 粒子发射，以及用免疫细胞因子 M5A - 白细胞介素 2 靶向肿瘤。结果：仅对原位 CEA 阳性乳腺肿瘤观察到 TAT 的剂量反应（3.7、7.4 和 11.1 kBq），最高剂量下肿瘤生长延迟 30 天，中位生存期从 20 天增加到 36 天。免疫细胞因子（每日 4 次）单一疗法使肿瘤生长延迟 20 天，在开始使用免疫细胞因子 5 天后添加 7.4 kBq TAT 并没有改善这一情况。但是，TAT（7.4 kBq）和 10 天后使用免疫细胞因子使肿瘤生长延迟 38 天，中位生存期增加至 45 天。TAT 和 10 天后使用免疫细胞因子的结果相似。当对皮下植入 CEA 阳性 MC38 结肠肿瘤进行类似研究时，TAT（7.4 kBq）单一疗法使中位生存期从 29 天增加至 42 天。7.4 kBq TAT 后 10 天添加免疫细胞因子使中位生存期增加至 57 天。免疫表型分析显示，序贯疗法中肿瘤内滤过性干扰素 γ 阳性、CD8 阳性 T 细胞增加，且这些细胞与 Foxp3 阳性、CD4 阳性调节性 T 细胞的比例增加。免疫组织化学证实序贯疗法组中肿瘤内滤过性 CD8 阳性 T 细胞增加，强烈提示免疫细胞因子增强 TAT 可导致免疫反应，从而改善肿瘤治疗。结论：在乳腺癌和结肠癌肿瘤模型中，与单一疗法相比，低剂量（7.4 kBq）TAT，随后 5 天或 10 天后使用 4 剂量免疫细胞因子方案可获得更佳的肿瘤缩小率和生存曲线。在乳腺癌模型中，将治疗顺序反转为免疫细胞因子，随后 5 天后使用 TAT 相当于单一疗法。
脂多糖对机体生理反应的影响
脂多糖（LPS）是一种具有致病特性的重要化合物。LPS被认为是一种细菌内毒素，人体通过血细胞刺激免疫系统并合成促炎细胞因子，从而诱发广泛的炎症反应。进入血液循环后，这些促炎细胞因子会影响不同的身体器官并诱发全身炎症。促炎细胞因子还通过脑室周围下丘脑（PeVH）进入大脑，并通过影响小胶质细胞和粒细胞进入大脑；它们刺激大脑的免疫反应。在诱发全身和中枢炎症后，动物出现病态行为。在这篇综述中，我们将研究LPS诱导的炎症对不同动物物种的外周和中枢影响。
了解微生物生态学和免疫反应
棘阿米巴是一种普遍存在的真核微生物，在捕食过程中识别和吞噬各种微生物方面发挥着关键作用，为微生物动力学和免疫反应提供了见解。一个有趣的观察是，棘阿米巴似乎更喜欢革兰氏阴性菌而不是革兰氏阳性菌，这表明对细菌猎物的识别和反应机制可能存在差异。在这里，我们全面回顾了影响棘阿米巴与细菌相互作用的模式识别受体 (PRR) 和微生物相关分子模式 (MAMP)。我们分析了这些相互作用背后的分子机制，本综述的主要发现是棘阿米巴对装饰有碳水化合物的细菌细胞表面附属物表现出亲和力。值得注意的是，这与温血免疫细胞相似，强调了微生物识别中保守的进化策略。本综述旨在为探索 PRR 和 MAMP 奠定基础。这些见解增强了我们对微生物相互作用的生态和进化动态的理解，并阐明了控制免疫反应的基本原理。利用棘阿米巴作为模型生物，在生态相互作用和免疫学之间架起了一座桥梁，为未来的研究提供了宝贵的视角。
血压和心率的反应...
引言细胞外隔室渗透压的变化均被所有灌注组织感受到，并可能改变体积的代谢和细胞功能（Strange，1993）。由于这些细胞变化，渗透压的急剧变化会引起抽搐，瘫痪，昏迷，并且在极端情况下（Bourque等人1994）。因此，细胞外室的体积和渗透率的精确调节对于存活至关重要。行为调整包括通过钠食性和口渴的变化来调节钠和饮水。研究表明，血浆渗透压或循环血容量减少（脱水）的最小升高是发展口渴行为的有效刺激。在哺乳动物中，血浆渗透压的少量增加1-2％或8-10％的细胞外室量减少足以诱导这些动物的水摄入量（Antunes-Rodrigues等，2004;。Fitzsimons 1998）。除了座椅外，钠的食欲行为是维持血清渗透压的重要组成部分。在哺乳动物和某些鸟类中，血浆钠浓度的降低或盐的每日摄入量是有效的刺激性刺激性的，并且这些物种的这种固有行为是稳态的这种固有行为，在细胞外圆形室中保持稳态（Fitzsimons 1998; Beauchamp等，1990）。这组调整的效率低下可能会导致病原体，我们高血压。Simons-Morton，Obarzanek，1997）。许多实验和流行病学研究表明，饮食苏打是导致高血压发展的主要因素（Keys，1970; Horan等，1985; Law等，Law等，1991;。目前，研究表明，成年中疾病的发展与生活初期发生的特定疾病有关，包括产前阶段（Barker等，1989）。Malaga等人，2005年表明，在青春期怀孕的前三个月中经历了呕吐和脱水发作的母亲会产生对钠和收缩压升高敏感性较低的儿童。因此，这些作者表明，可以在出生前通过不同的母体和胎儿影响来确定对钠和血压的敏感性，包括介发生的变化。如前所述，几项研究表明，产前不同的影响（例如母体脱水）会改变敏感性钠的食欲，这可能有利于高血压的发作。但是，这些研究都没有愿意评估儿童期间的变化是否会在成年期间引起这些参数的变化。因此，在出生后引起的大鼠中，对诱导的水，钠，血压和心率周期脱水摄入量的分析试图确定产后阶段的细胞外隔室体积减少是否能够产生钠食性的变化，然后由于变化而变化成为高应达到高压率的风险因素。
Duchenne肌肉营养不良中的惊吓反应
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未通过同行评审证明）预印版本的版权所有者此版本发布于2021年9月22日。 https://doi.org/10.1101/2021.09.16.21263132 doi：medrxiv preprint
美国应对新冠肺炎疫情的政治经济学
通过居家隔离和戴口罩等策略保持社交距离已成为抗击 COVID-19 最有效的非药物方法。在美国，这些政策的选择由各州自行决定。我们开发了一个博弈论模型，然后对其进行了计量经济学测试，结果表明一个州的政策选择受到其他州选择的强烈影响。如果有足够多的州采取社交距离或戴口罩措施，它们将促使其他尚未这样做的州效仿，从而改变纳什均衡。如果政治倾向相似的州之间的互动最强，那么就会出现政治倾向不同的州采取不同策略的均衡。在这种情况下，一群政治倾向相同的州可能会通过改变选择来影响其他倾向相同的州，但不会影响倾向不同的州。我们使用概率和逻辑回归对这些想法进行了实证检验，并发现有力的证据，即州际社会强化很重要，均衡可以被打破。政策选择主要受其他州的选择影响，尤其是政治倾向相似的州的选择，而受新增 COVID-19 病例数量的影响则小得多。与 SIP 政策相比，戴口罩政策的选择对其他州的行动更加敏感，共和党州推出戴口罩政策的可能性要小得多。这两类政策的选择更多地受到政治因素而非公共卫生因素的影响。
对有关新...的咨询回复的分析
' –Š‡ ‡ˆˆ‡…–‹˜‡ ƒ''Ž‹…ƒ–‹' 'ˆ –Š‡ Šƒ”–‡” 'ˆ — †ƒ ‡ –ƒŽ ‹‰Š–• 2020 年 6 月 8 日 2020 年 12 月 7 日，欧盟基本权利宪章将庆祝其公布 20 周年。 在通过其第一份“欧洲联盟有效实施基本权利宪章战略”（COM(2010) 573 final, 19.10.2010）十年后，欧盟委员会正在修订该文件。 为此，欧盟委员会征求了宪章执行链中广泛相关参与者的意见： x 国家人权机构、平等机构和监察机构； x 法律从业者（个人和协会）； x 民间社会/人权捍卫者； x 地方行为者。委员会要求欧盟基本权利局 (FRA) 分析所有四次磋商。通过此提交，FRA 将为欧盟委员会即将于 2020 年秋季通过的《宪章战略》工作做出贡献。该提交概述了四个咨询小组的主要发现。对于每个小组，还重点介绍了未决问题的关键引述以及有前景的做法。每个问题和小组的所有表格和图表均以单独的 Excel 文件形式提供，并附在本提交的附件中。该机构随时准备在改善《欧盟基本权利宪章》的有效实施方面提供任何进一步的援助和专业知识。
COVID-19 细胞因子风暴中的 TH17 反应
粒细胞生成和中性粒细胞的募集）、IL-1b、IL-6、TNFa（后三种引起全身炎症症状，包括发烧）；趋化因子 KC、MIP2A、IL-8、IP10、MIP3A（吸引和募集更多的免疫浸润物）；和基质金属蛋白酶（参与组织损伤和重塑）。IL-17（和 GM-CSF）与自身免疫和炎症疾病有关。IL-21 以 STAT3 依赖的方式为 TH17 细胞维持和生发中心反应所必需的。IL-22 与 IL-17 和 TNF a 协作，已知可在粘膜器官中诱导抗菌肽。除抗菌肽外，IL-22 还上调粘蛋白、纤维蛋白原、抗凋亡蛋白、血清淀粉样蛋白 A 和 LPS 结合蛋白 3 ；因此，IL-22 可能导致 SARS-CoV-2 2 和 SARS-CoV 患者中出现的富含粘蛋白和纤维蛋白的危及生命的水肿的形成。4 Xu 等人的研究表明，重症 COVID-19 患者的外周血中 CCR6 + TH17 细胞数量惊人地高，2 进一步支持该疾病中存在 TH17 型细胞因子风暴。在 MERS-CoV 和 SARS-CoV 患者中也观察到 TH17（以及 TH1）反应增强或 IL-17 相关途径增强。5、6 在 MERS-CoV 患者中，IL-17 较高而 IFN g 和 IFN a 较低时，其预后比逆转表型更差。 5
排水盆地对气候变化的反应
摘要。最近的调查表明，某些排水盆地中通道网络的程度受到陆上流侵蚀的阈值的控制。使用基于物理的排水盆地进化模型分析了这种盆地对气候变化的敏感性。魔像模型在风化过程，山坡运输以及紫外基岩侵蚀和沉积物传输的作用下模拟了盆地的进化。扰动分析结果表明，盆地反应的性质和时间表取决于变化的方向。径流强度的提高（或植被覆盖率的减少）将导致通道网络的迅速扩展，导致沉积物供应最初沿主要网络产生促进，然后随着沉积物供应台的关闭而下降。相比之下，径流强度的降低（或侵蚀阈值的增加）将导致活动通道网络的回缩和更逐渐的地貌响应。循环变化的径流强度变化被证明会产生类似于该场中观察到的循环的杂质降解循环。径流中的环状变化也会导致高度打点的剥离率，在径流强度增加和/或植被覆盖率下降的期间集中剥离。因此，从阈值主导的盆地产生的沉积物产量可能会显示出对相对微妙的环境变化的重大变化，这一发现强调了在解释现代沉积物数据时需要谨慎的需求。