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雷特综合征 - 基因和曲芬奈肽治疗的进展 雷特综合征 - 基因和曲芬奈肽治疗的进展
雷特综合征是一种罕见的严重神经发育障碍，具有 X 连锁显性遗传。该病主要影响女性，由于婴儿期快速发育倒退而导致认知和身体障碍。雷特综合征通常在 6 至 18 个月大的儿童中发现，此时他们开始错过发育里程碑或失去已获得的能力。一种典型症状是持续重复的手部动作。雷特综合征是女孩复杂残疾的最常见原因之一。然而，这种疾病可能会被误诊。应考虑的鉴别诊断包括脑瘫、自闭症、天使综合征和非特异性发育迟缓。雷特综合征与编码甲基 CpG 结合蛋白 2 的基因的功能丧失突变有关（约占报告病例的 90%）。这些突变与影响神经元和轴突连接的发育有关。自首次报告雷特综合征以来，过去 50 年来取得了进展。实验室和临床环境中正在测试多项有希望的临床试验和令人兴奋的新型治疗方案。研究结果促使第一种治疗药物曲芬奈肽于 2023 年 3 月注册。最近的研究发现，这种药物可以改善大脑功能和沟通技巧。还有一些有希望的临床试验正在研究突变基因的替换。这项研究旨在分析雷特综合征的最新药物治疗和基因疗法，这给患者及其家属带来了一线希望，他们期待未来雷特综合征是一种可逆和可治愈的疾病。
校长法令主题：呼吁参加博士课程XL周期的竞争 - 学年2024/2025。
www.uniupo.it（在有关研究博士学位的呼吁的部分中）。<在没有本通知的情况下，该测试将在指定的日期进行。博士课程持续了三年（学年2024/2025、2025/2026和2026/2027），并将在东皮埃蒙特大学（University of East of Piedmont）“ Amedeo Avogadro”（Amedeo Avogadro”（Alessandria -Novara -Vercelli）举行，正式开始，2024年11月1日开始在公告发布后和进行口试之前，可以增加单个课程卡中指示的座位数量。具有PNRR证券交易所的席位可以增加。要参加测试，候选人/将必须显示有效的身份证文档。AI/候选人/以及残疾人将应用文章1992年2月5日法律的16和20。 104以及随后的修正案。 <根据法律编号认证的特定学习障碍（DSA）的候选人。 170/2010保证了必要的补偿工具和经过认证的分配措施。 2-入学要求可以访问没有年龄和公民限制的博士课程，即那些拥有硕士学位，专家或旧系统或类似学术职权的人，即使在司法委员会合适的国外获得了司法委员会的认可。1992年2月5日法律的16和20。 104以及随后的修正案。<根据法律编号认证的特定学习障碍（DSA）的候选人。 170/2010保证了必要的补偿工具和经过认证的分配措施。2-入学要求可以访问没有年龄和公民限制的博士课程，即那些拥有硕士学位，专家或旧系统或类似学术职权的人，即使在司法委员会合适的国外获得了司法委员会的认可。2-入学要求可以访问没有年龄和公民限制的博士课程，即那些拥有硕士学位，专家或旧系统或类似学术职权的人，即使在司法委员会合适的国外获得了司法委员会的认可。
已看到总干事准备的说明，prot。 n. 2024 年 6 月 12 日第 0201981 号法令，内容涉及：“更正 A 董事会决议
统计物理学：相变、凝聚态系统、复杂系统模型、跨学科应用，例如经济复杂性、网络科学、舆论动力学 PE3_16 生物系统物理学 ------ 计算物理学、物质、材料和生物系统的建模和模拟 ------ 文化遗产和环境物理学 ------ 能源和绿色转型物理学
通过CYP46A1过表达的RETT综合征调节脑胆固醇代谢
摘要：RETT综合征（RTT）是一种罕见的神经发育障碍，由X连锁基因甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）突变引起，这是一种泛表达的转录调节剂。rtt导致智力低下和发育回归影响10,000名女性中的大约1个。目前，RTT没有治疗方法。因此，为患有RTT的儿童开发新的治疗方法至关重要。几项研究表明，RTT与胆固醇稳态中的缺陷有关，但首次通过调节该途径进行治疗评估。此外，基于AAV的CYP46A1过表达（参与胆固醇途径的酶）已被证明在几种神经退行性疾病中有效。基于这些数据，我们坚信CYP46A1可能是RTT的相关治疗靶标。在此，我们评估了静脉内AAVPHP.EB-HCYP46A1-HA在男性和雌性MECP2缺乏小鼠中的影响。应用的AAVPHP.EB-HCYP46A1转导了中枢神经系统（CNS）的基本神经元。CYP46A1的过表达减轻了男性和雌性MECP2敲除小鼠的行为改变，并延长了MECP2缺陷型雄性的寿命。与胆固醇途径相关的几个参数得到了改善，并且在处理的小鼠中证明了线粒体活性的校正，该小鼠通过神经保护作用强调了CYP46A1的明显治疗益处。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好，在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好，在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。总的来说，我们的结果强烈表明CYP46A1是一个相关的靶标，过表达可以减轻RETT患者的表型。
Donatella Sciuto-米兰理工学院的校长
米兰理工学院可持续发展的第一个战略计划，即2023 - 2025年大学战略计划的自然延续是一种愿景的表达和完成，该愿景侧重于对人们，环境以及更广泛的社区的福祉的关怀和承诺。该计划提供了双重阅读键。第一个是内部的，旨在对理工社区进行教育：学生和员工之间的近60,000人，他们每年都会开始近10,000名年轻专业人员到工作世界。第二个是外部的，看着计数
RETT综合征：临床表现和治疗方法的综述
RETT综合征（RTT）是一种严重的X连锁显性神经发育障碍，主要影响女性，超过90％的患者突变与甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因有关。尽管综合征对于经典的重复手运动而闻名，但患者可能具有广泛的认知和运动障碍。RTT中的典型合并症的特征是生长不良，癫痫发作，睡眠中断，换气过度，呼吸持有咒语，喂养困难，脊柱侧弯和行为问题。本文旨在简要概述RTT，重点介绍睡眠和癫痫的临床特征，对儿童发育的影响以及可用的新兴治疗选择。睡眠障碍，癫痫和发育回归可以对受生命的个体的生活质量产生深远的影响。当前的管理策略着重于一种多学科方法来解决症状并增强RTT患者的整体健康状况。
合成剂量补偿miRNA回路允许精确基因治疗RETT综合征
基因疗法的长期挑战是在紧密的治疗窗口内表达对剂量敏感的基因。例如，MECP2功能的丧失会导致RETT综合征，而其重复会导致MECP2重复综合征。病毒基因递送方法在单个细胞中生成可变数量的基因拷贝，从而需要基因剂量不变的表达系统。在这里，我们引入了一个基于紧凑的miRNA，不一致的前馈回路，该回路可实现细胞和大脑中MECP2表达的精确控制，并改善基于AAV的RETT综合征基因疗法的小鼠模型。内源性和异位MECP2 mRNA的单分子分析揭示了在广泛的基因剂量上的精确，持续的表达。在攻击大脑的AAV Capsid中系统地交付，该电路在超过24周内强烈抑制了RETT行为症状，表现优于不受监管的基因治疗。这些结果表明，基于合成miRNA的调节回路可以使精确的体内表达能够提高基因治疗的安全性和功效。
致RETT综合征社区的信 - 2024年3月
NGN-401是一种研究基因疗法，作为RETT综合征的一次性治疗。它旨在将全长人MECP2基因的功能拷贝直接传递到中枢神经系统中，中枢神经系统中存在引起RETT综合征的MECP2基因的非功能副本。NGN-401使用Neurogene的精确技术，该技术旨在控制MECP2转基因表达并避免过表达。在3月4日的更新中，我们宣布我们实施了一系列先前计划的更改以扩展研究。进行了这些更改，以生成更强大的数据集，以告知未来注册研究的设计，或者在像FDA这样的机构可以决定是否批准使用药物在临床试验之外使用药物之前所需的研究。
昼夜节律从长凳到床边的免疫力：实用指南
rett综合征（RTT）是一种X连锁的发育性脑膜病，患病率约为10,000名女性[1]。典型的RTT和非典型RTT都属于RTT一词。在大多数患者中发现MECP2突变。非典型RTT包括单基因疾病，例如FOXG1综合，CDKL5缺乏症，MECP2重复综合体和与MECP2相关的严重新生儿性脑病，以及其他与其他发育性疾病有关3]。RTT患者的总死亡率为每年1.2％，其中20-26％是突然的和出乎意料的，并且怀疑多达35％的人是心肺逮捕。心脏呼吸停滞的遗体尚未完全阐明。主要原因包括癫痫发作（即癫痫中突然未诊断的死亡），自主性功能障碍或心律不齐[4]。Multiple cardiac abnormalities have been associated with RTT including subclinical biventricular myocardial dysfunc- tion, reduced heart rate (HR) variability, cardiac arrhythmias, and abnormal cardiac repolarization on electrocardiogram (ECG) (such as prolonged heartrate corrected QT (QTc) inter- val and nonspecific T-wave abnormalities) [5-11]。由于QTC的延长和心脏重极化的异质性增加与危及生命的心室心律不齐的风险增加有关，因此它们可能与RTT猝死有关[12，13]。然而，QTC测量值在RTT中是可变的，而T波异常仅在一个小病例序列的RTT [9，14]中被定性地描述为非特异性。自动鉴定异常心脏复极化的心电图特征对于RTT患者的风险分层和监视可能很重要。我们试图比较T波的定量形态特征，包括扁平度，不对称性和RTT患者之间的缺口和正常对照组。我们还调查了Re-
RETT综合征小鼠模型中无痛神经生长因子的神经缺陷的逆转
RETT综合征是一种罕见的遗传神经发育疾病，影响了全球超过1万名女性，是由X-染色体 - 粘合体分配的甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因引起的。尽管科学界做出了巨大的努力，但仍需要对这种毁灭性疾病进行治疗。在这里，我们通过雌性MECP2 +/ - 小鼠中的非侵入性鼻内递送测试了神经生长因子（NGF）的无痛静脉素（NGF）的治疗作用。，以前的工作证明了通过鼻输送途径在小鼠大脑中对HNGFP的生物分布广泛。 我们报告说（i）用HNGFP对MECP2 +/ - 小鼠的长期终身治疗，从2个月大时开始，具有生存的机会，同时也大大改善了行为参数。 此外，当我们评估（ii）（ii）短期1个月长的HNGFP治疗所带来的表型变化时，从3个月大（最初症状出现后）开始，我们观察到了众所周知的NGF NGF NGF，胆碱能神经元的神经元目标的营救，胆碱能神经元。 此外，我们揭示了MECP2 +/ - div>中小胶质形态的缺陷，以前的工作证明了通过鼻输送途径在小鼠大脑中对HNGFP的生物分布广泛。我们报告说（i）用HNGFP对MECP2 +/ - 小鼠的长期终身治疗，从2个月大时开始，具有生存的机会，同时也大大改善了行为参数。此外，当我们评估（ii）（ii）短期1个月长的HNGFP治疗所带来的表型变化时，从3个月大（最初症状出现后）开始，我们观察到了众所周知的NGF NGF NGF，胆碱能神经元的神经元目标的营救，胆碱能神经元。此外，我们揭示了MECP2 +/ - div>中小胶质形态的缺陷