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使用可靠的主成分分析（ROBPCA）算法基于MRI图像的分析，研究文章的脑肿瘤聚类
亲爱的编辑，迄今为止，已经评估了许多临床批准的药物治疗2019年冠状病毒病的潜力（Covid-19），例如lopinavir/ritonavir，hydroxychoroquine，cobicistat和darunavir。这些药物中的一些已被证明是有效的体外；但是，临床试验表明，这些化合物都没有导致症状或住院时间的显着改善。因此，从定义的目标开始识别候选药物是必不可少的，更可靠的。严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）主要蛋白酶M Pro（也称为3Cl蛋白酶）是冠状病毒中最典型的药物靶标之一。在当前的研究，基于SARS-COV-2 M Pro的两个不同结构（PDB ID：6LU7和6M2Q）的结构和序列比对中显示，Ser'46/Ca和Leu'167/Ca之间发生了明显的变化，这表明M Pro的底物结合袋在一定程度上表现出一定程度的灵活性（补充图。s1）。因此，我们使用这两种结构制定了一种多种互交策略，以使用Autodock Vina软件进行基于计算机的高通量虚拟筛选对药物数据库和我们的内部自动处理脚本的可能抑制剂（补充图。s2）。与这两种结构相对的108个分子分子<−8.0 kcal/mol发现。然后选择了相对于袋装体积和PKA值> 12的37个分子量在330至700 g/mol之间的分子。1 a）。2之后，我们专注于11种抗病毒，抗菌和靶向抗肿瘤药物（补充表1）。此外，还使用了几种先前报道的药物参考，例如GC376、1洛皮纳维尔，内菲尔纳纳维尔和达鲁纳维尔。全长SARS-COV-2 M Pro根据其编码序列（GI：1897214688）表达并纯化，并通过表面等离子体共振（SPR）技术检测到M Pro的每个筛选候选物的效率。使用Biacore仪器使用与M Pro相互作用的小分子的梯度浓度测量响应单元。然后，根据稳态分析，基于曲线拟合，测量了受体配体的结合属性，并报告为平衡解离常数（K d）。六种药物在M Pro中表现出极好的结合属性，包括Entretectinib，Indinavir，Cloxacillin，Dolutegravir，Saquinavir和Enasidenib，K D值为55μm或以下（图接下来，进行诱变研究以确认筛选分子与SARS-COV-2 m Pro之间相互作用的特定相互作用。首先，对可能与这些分子相互作用的七个残基的底物结合袋进行了深入分析，包括HIS41，ASN142，CYS145，CYS145，HIS164，MES165，ASP187和GLN189。HIS41，CYS145，HIS164和ASP187被报道为潜在的催化残基。
Triumeq 多替拉韦 5mg/阿巴卡韦 60mg/拉米夫定 30mg 分散片处方信息 - GB 参见产品特性总结 (SmPC)
Triumeq dolutegravir 5mg/abacavir 60mg/lamivudine 30mg 分散片 处方信息 – GB 开处方前请参阅产品特性摘要 (SmPC)。 应报告不良事件。对于英国，报告表格和信息可在 https://yellowcard.mhra.gov.uk/ 或在 Google Play 或 Apple App store 搜索 MHRA Yellowcard 找到。不良事件还应通过 GSK 报告工具或拨打 0800 221441 向 GSK 报告。适应症：年龄至少 3 个月且体重 >6kg 至 < 25kg 的儿童中的 HIV。使用前请筛查 HLA-B*5701。如果 HLA-B*5701 呈阳性，请勿使用。用法用量：吞咽前，应将药片完全分散在饮用水中，与食物一起或单独服用均可。有关说明，请参阅包装说明书。请勿咀嚼、切割或压碎药片。根据体重服用剂量：>6kg 至 <10kg：每天 3 片；10kg 至 <14kg：每天 4 片；14kg 至 <20kg：每天 5 片；20-<25kg：每天 6 片。当与利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依曲韦林（不含增强蛋白酶抑制剂）、依法韦仑、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦共同使用时，应在服用 Triumeq 约 12 小时后服用一剂额外剂量的多替拉韦分散片 - 详情请参阅 SmPC。老年人：65 岁以上患者的数据有限。肾功能不全：不建议体重 >6kg 至 <25kg 且肌酐清除率 <50mL/min 的儿童或青少年使用。中度/重度肝功能不全：不推荐。轻度肝功能不全时应密切监测，包括监测阿巴卡韦血浆水平（如果可行）。禁忌症：对任何成分过敏。与治疗窗口较窄的 OCT-2 底物（如法姆吡啶）共同给药。特别警告/注意事项：阿巴卡韦和多替拉韦均存在过敏反应 (HSR) 风险。请勿在 HLA-B*5701+ 或之前怀疑有阿巴卡韦 HSR 的患者中开始使用。如果怀疑有 HSR，请立即停止使用 Triumeq。切勿在怀疑有 HSR 后重新引入任何含有多替拉韦或阿巴卡韦的产品。不建议在存在整合酶抑制剂耐药性的情况下使用；没有足够的数据来推荐对整合酶抑制剂耐药性的青少年、儿童或婴儿的剂量。免疫再激活综合征、骨坏死、体重增加、脂质、葡萄糖增加的风险。监测乙型肝炎/丙型肝炎合并感染的肝功能检查。临床和观察研究的不一致数据表明，接受阿巴卡韦治疗的患者发生心血管事件的风险增加。尽量减少所有可修改的
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指示NRA-mettrimin（盐酸二甲双胍）的指示和临床用途可改善患有反应性，稳定，轻度，非酮症的成年患者的血糖控制，易于使用2型糖尿病，是适当的饮食管理，运动和体重减轻，或者当胰岛素治疗不适当时。NRA-mettrumin可以用作单一疗法或与其他抗糖尿病药物结合使用。儿科（<18岁）：在18岁以下的患者中尚未研究NRA-mettrumin的安全性和有效性。NRA-mettrumin不应用于儿科患者（请参阅警告和预防措施，特殊人群，儿科）。老年病（> 65岁）：盐酸二甲双胍的受控临床研究未包括足够数量的老年患者来确定他们是否对年轻患者的反应有所不同。盐酸二甲双胍已被肾脏大大排列，并且由于肾功能受损的患者对药物的严重不良反应的风险更大，因此NRA-mettrumin仅应用于正常肾功能的患者（请参阅禁忌症，警告和警告和预防措施）。由于衰老与肾功能降低有关，因此应谨慎使用NRA-Mettrumin。NRA-mettrumin治疗不应在80岁以上的患者中开始，除非肌酐清除的测量表明肾功能不是
分子对接研究 Hasan Cubuka 和 Mehme
1. Fung, TS; Liu, DX, 人类冠状病毒：宿主-病原体相互作用。2019 年微生物学年鉴，73，529-557。2. 吴灿荣，YY，刘洋，张鹏，王雅莉，王琪琪，徐扬，李明雪，郑梦竹，陈丽霞，李华 弗林，COVID-19 的潜在治疗靶点。2020。3. Walls, AC; Park, YJ; Tortorici, MA; Wall, A.; McGuire, AT; Veesler, D., SARS-CoV-2 刺突糖蛋白的结构、功能和抗原性。Cell 2020。 4. https://covid19.who.int/?gclid=CjwKCAjw8df2BRA3EiwAvfZWaP34yJr8HdK4mBed5dKa2T6fl ZjBA5sFDNCata6LM6-eXa1CmMjHwhoCUZQQAvD_BwE 。 5. 达玛，K.；沙伦，K.；蒂瓦里，R.；达达尔，M.；马利克，YS；辛格，KP； Chaicumpa, W.，COVID-19，一种新出现的冠状病毒感染：设计和开发疫苗、免疫疗法和疗法的进展和前景。人类疫苗免疫疗法 2020，1-7。 6.张L.；林，D。孙，X.；柯斯，美国；德罗斯滕，C.；索尔赫林，L.；贝克尔，S.； Rox, K.; Hilgenfeld, R., SARS-CoV-2 主蛋白酶的晶体结构为设计改进的 α-酮酰胺抑制剂提供了基础。Science 2020, eabb3405。7. Liu, J.; Cao, R.; Xu, M.; Wang, X.; Zhang, H.; Hu, H.; Li, Y.; Hu, Z.; Zhong, W.; Wang, M., 羟氯喹是氯喹的一种低毒性衍生物，可在体外有效抑制 SARS-CoV-2 感染。Cell Discov 2020, 6, 16。8. Gao, J.; Tian, Z.; Yang, X., 突破：磷酸氯喹在临床研究中显示出对治疗 COVID-19 相关肺炎的明显疗效。Biosci Trends 2020, 14(1), 72-73。9. Wang, M.; Cao, R.; Zhang, L.; Yang, X.; Liu, J.; Xu, M.; Shi, Z.; Hu, Z.; Zhong, W.; Xiao, G., 瑞德西韦和氯喹在体外有效抑制最近出现的新型冠状病毒 (2019-nCoV)。Cell Res 2020, 30 (3), 269-271。10. Yao, X.; Ye, F.; Zhang, M.; Cui, C.; Huang, B.; Niu, P.; Liu, X.; Zhao, L.; Dong, E.; Song, C.; Zhan, S.; Lu, R.; Li, H.; Tan, W.; Liu, D., 羟氯喹治疗严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体外抗病毒活性和优化剂量设计预测。Clin Infect Dis 2020。 11. Dong, L.；Hu, S.；Gao, J.，发现治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的药物。药物发现治疗学 2020, 14 (1), 58-60。12. https://khgmstokyonetimidb.saglik.gov.tr/TR，f.-.-m.-t.-.-.-c.-.-s.-c.-e.-t.-k.-i.-i.-bh，土耳其。13. Agostini, ML；Andres, EL；Sims, AC；Graham, RL；Sheahan, TP；Lu, X.；Smith, EC；Case, JB；Feng, JY；Jordan, R.；Ray, AS；Cihlar, T.；Siegel, D.；Mackman, RL；Clarke, MO；Baric, RS； Denison, MR，冠状病毒对抗病毒药物瑞德西韦 (GS-5734) 的敏感性由病毒聚合酶和校对核酸外切酶介导。mBio 2018, 9 (2)。14. Brown, AJ；Won, JJ；Graham, RL；Dinnon, KH，第 3 位；Sims, AC；Feng, JY；Cihlar, T.；Denison, MR；Baric, RS；Sheahan, TP，广谱抗病毒药物瑞德西韦可通过高度发散的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制人类地方性和人畜共患的德尔塔冠状病毒。抗病毒研究 2019，169，104541。15. Ko, WC；Rolain, JM；Lee, NY；Chen, PL；Huang, CT；Lee, PI；Hsueh, PR，支持使用瑞德西韦治疗 SARS-CoV-2 感染的论据。国际抗微生物剂杂志 2020，105933。16. Tim Smith, P.，BCPS；Jennifer Bushek，PharmD；Tony Prosser，PharmD，COVID-19 药物治疗——潜在选择。爱思唯尔 2020。17. Chu, CM；Cheng, VC；Hung, IF；Wong, MM；Chan, KH；Chan, KS；Kao, RY； Poon, LL; Wong, CL; Guan, Y.; Peiris, JS; Yuen, KY，洛匹那韦/利托那韦在 SARS 治疗中的作用：初步病毒学和临床发现。Thorax 2004, 59 (3), 252-6。18. Chen, F.; Chan, KH; Jiang, Y.; Kao, RY; Lu, HT; Fan, KW; Cheng, VC; Tsui, WH; Hung, IF; Lee, TS; Guan, Y.; Peiris, JS; Yuen, KY，10 种 SARS 冠状病毒临床分离株对选定的抗病毒化合物的体外敏感性。J Clin Virol 2004, 31 (1), 69-75。
B.C.森林碳偏移协议 2023 PSO气候变化责任报告 2023 PSO气候变化责任报告 Nirmatrelvir/Ritonavir（Paxlovid）5天治疗包处方 PSO气候变化问责制报告 里士满学区 在森林碳偏移项目中证明添加性的指南 2023年不列颠哥伦比亚省气候进度报告 成为碳中性-B.C。的省级公共部门 2023 PSO气候变化责任报告 中央公立学校（SD23）2023 PSO气候变化问责制报告 Ghgenius 5.02b用户指南谷物乙醇 洪水碎片管理秘书处（FDMS） 信息隐私与安全版本3.6 2024-09-19 BC指导文件 2023气候变化问责制报告 TSBC EPR计划和批准信2024 意图纸：碳捕获和存储 湖采样器 - 2024年秋季
sfu已开发了5年的PSO气候变化问责报告报告，该报告的2023年1月1日至2023年12月31日，总结了我们的温室气体（GHG）排放概况，以达到零排放的总偏移，我们在2023年取得了净净排放，我们在2023年所取得的措施使我们的GHG成分和我们的GHG零食和我们的计划降低了2024和2024的成分。（SEMP）在所有校园内都采取行动在新旧建筑中实施。该计划支持大学能源利用政策（GP 43），而2023年，西蒙·弗雷泽大学（Simon Fraser University's（SFU）的GHG总排放量为10,382 TCO2E，比2007年基线降低了46％。这些排放包括894 TCO2E，原因是制冷剂泄漏以及226 TCO2E的常规制冷剂补充剂。不包括制冷剂部分，SFU的排放量为9,262 TCO2E，表明与前几年相比，持续下降趋势。2023年实现的排放减少是我们继续努力优化能源消耗和过渡到可再生能源的结果。ke y里程碑和2 023中采取的行动，以最大程度地减少排放inc
B.C.公共部门的排放报告质量控制和质量保证指南 2025年1月16日 卑诗省的范围摘要公共部门温室气体排放 药物基因组学测试 不列颠哥伦比亚省的旧生长森林 地方政府气候行动计划传统服务报告边界和范围指南 药物基因组学测试 BC指导文件 保护免受住宅单元过热 B.C.森林碳偏移协议 2023 PSO气候变化责任报告 2023 PSO气候变化责任报告 Nirmatrelvir/Ritonavir（Paxlovid）5天治疗包处方 PSO气候变化问责制报告 里士满学区 在森林碳偏移项目中证明添加性的指南 2023年不列颠哥伦比亚省气候进度报告 成为碳中性-B.C。的省级公共部门 2023 PSO气候变化责任报告 中央公立学校（SD23）2023 PSO气候变化问责制报告 Ghgenius 5.02b用户指南谷物乙醇 洪水碎片管理秘书处（FDMS） 信息隐私与安全版本3.6 2024-09-19 BC指导文件 2023气候变化问责制报告 TSBC EPR计划和批准信2024 意图纸：碳捕获和存储 湖采样器 - 2024年秋季
4该框架是考虑到领先的风险管理理论的设计。它建立了由赞助组织委员会（COSO）（领先的风险管理智囊团）发布的控制模型。COSO控制模型概述了组织如何开发报告控制结构。该模型被广泛用于内部财务审计和控制措施，因此该框架与许多PSO上已经存在的框架保持一致。5个文档或数据可以根据其状态，状况或位置自动保护。例如，他们可能会移至特定位置，或者一旦到达特定阶段，就可以将其读取，从而防止没有特定权限的进一步修订。此自动化的“锁定”过程是由像工作流这样的标准触发的，而不是手动应用于文件本身。
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PGX探讨了个体的基因如何影响他们对药物的反应方式。一个人从父母那里继承了基因。基因就像说明身体如何成长，发展和功能的指示。就像有一些基因确定眼睛颜色和血型一样，也有一些基因告诉人体如何对药物反应。有时这些基因的差异会导致某些药物的工作速度或缓慢的速度或可能导致患者具有更多（或更少）的副作用的差异。PGX测试探讨了个体的基因如何影响其对药物的反应。PGX测试有可能帮助患者和提供者选择最有可能起作用并限制副作用的药物，并减少对找到合适药物的试验方法的需求。