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利用人工智能进行科学计算
IV 文献综述 “算法”这个词现在比过去使用得更频繁了。其中一个原因是科学家已经了解到，如果给出一些简单的指令，计算机可以自行学习。这就是算法的全部数学指令。要让计算机做任何事情，你必须编写计算机程序。要编写计算机程序，你必须一步一步地告诉计算机你到底想让它做什么。然后，计算机“执行”程序，机械地遵循每个步骤，以实现最终目标。当你告诉计算机要做什么时，你还可以选择它如何去做。这就是计算机算法的作用所在。算法是完成工作的基本技术。人工智能只需一个算法就能在几秒钟内轻松解决科学问题
科学战略 2025-2030
成立三十年来，Cochrane 合作组织在改善全球健康和预期寿命方面发挥了关键作用。我们提供了可靠的证据来指导全球医疗专业人士和患者的决策，影响卫生政策并帮助加强临床实践。我们是系统审查健康研究的专家——汇集多项研究的数据，帮助决策者得出什么有效、什么无效的结论。我们的研究以创新的统计方法为基础，这些方法由国际专家开发并经过数十年的改进。我们的工作为涉及人类生活每个阶段的医学进步提供了信息——从在怀孕期间使用硫酸镁来降低婴儿脑瘫风险，到防止老年人跌倒的锻炼计划。
科学海报日
在 2017 年 3 月 22 日举行的科学海报日上，研究部门 (RS) 延续了海报的势头，有组织地展示了科研院所的最新研究活动。来自五所科学学院的教职员工、助教和研究生参加了此次活动，他们在海报平台上共同展示他们正在进行和已完成的研究。此次活动由科威特大学校长 Hussein Al-Ansari 教授赞助举办，由主管研究的副校长 Taher Al-Sahhaf 教授组织，标志着 RS 的战略举措，即强调院所的创造性努力和成就是机构在科学研究领域最新进展的标志。总共 128 张海报在 Khaldiya 校区的工程与石油学院 Farouk Barghash Almutairi 大厅展出，供科学界和公众观看，此次活动吸引了 KU 的高管、副校长、助理等杰出人士参加。副校长、院系主任、副院长、教职员工、研究人员及外部参与者。
1064 科学文摘
结果：共获得2670个DEGs和371个TSPJ靶点，其中重叠基因52个，41个基因存在蛋白相互作用，可用于构建PPI网络。KEGG富集分析结果包括VEGF和HIF-1信号通路。对VEGF和HIF-1信号通路中DEGs的相关性分析，获得7个负相关基因和16个正相关基因。SRC原癌基因、非受体酪氨酸激酶（SRC）和信号转导和转录激活因子3（STAT 3）在PPI中具有较高的程度值，并且在通路中表现出显著相关性，被视为重点靶点。与CIA模型组相比，TSPJ显著降低了AI和组织学评分。此外，血清或脾脏中 VEGF-A、HIF-1 α、IL-1 β 和 IL-17A 的表达呈剂量依赖性显著降低。结论：本研究表明，SRC 和 STAT 3 可能是 TSPJ 作用于 VEGF 和 HIF-1 信号通路的关键靶点，从而抑制血管生成并改善 RA。利益披露：未声明 DOI：10.1136/annrheumdis-2021-eular.3496
414 科学文摘
背景：在训练免疫过程中，单核细胞和巨噬细胞经历功能和转录重编程以达到激活状态，这是由启动刺激诱导的，并导致对后续触发的反应性增强。类风湿性关节炎 (RA) 患者的单核细胞表现出与训练免疫表型一致的特征。瓜氨酸化蛋白质如瓜氨酸化波形蛋白 (c-波形蛋白)，在 RA 中起损伤相关模式的作用，可能与训练免疫过程有关。目的：我们旨在研究 c-波形蛋白是否在健康个体中体外诱导训练免疫。方法：通过 Ficoll-paque 离心和使用 CD3/CD19/CD56 磁珠进行负选择，从健康供体的外周血 (EDTA 血液，n=22；白膜，n=6) 中分离单核细胞。用 c-波形蛋白 (0.1 μg/ml) 刺激细胞 24 小时，5 天后用大肠杆菌脂多糖 (LPS) (10 ng/ml) 再次刺激。用 ELISA 测定第 6 天细胞培养上清液中的蛋白质和乳酸释放量。应用 RT-PCR 和/或 Western Blotting 测量 mRNA 和/或蛋白质表达。使用配体受体糖基捕获技术 LRC-TRi-CEPS 识别 c-波形蛋白的候选细胞表面靶点。通过染色质免疫沉淀检查组蛋白 H3 在赖氨酸 4 (H3K4) 处的甲基化。结果：用瓜氨酸化波形蛋白进行启动可诱导人类单核细胞进行训练，这可通过用 LPS 重新刺激后分泌的白细胞介素 6 (IL-6) 水平显著增加来证明（增加 1.29 倍，n=22，p<0.001）。同样，趋化因子 CXCL1 和 CCL20/巨噬细胞炎症蛋白 3a 的释放也显著增加（分别增加 1.81 倍和 2.32 倍，n=14，p 值均<0.001）。LRC-TRiCEPS 能够识别配体 c-波形蛋白的 STING 细胞表面受体。事实上，c-波形蛋白通过磷酸化诱导与 STING 信号通路有关的 TBK1 的激活，而用共价小分子 H151 (2μM) 抑制 STING 可消除这种影响。此外，H151 通过减少 IL-6 释放和表达来抑制训练免疫（分别减少 1.61 倍和 1.93 倍，n=5）。训练的单核细胞也表现出高乳酸产生（经引发与未引发的细胞，n=9，p=0.004），反映了代谢的转变和糖酵解的增加。通过抑制 2-脱氧葡萄糖（11mM）的糖酵解代谢途径，可以抵消训练免疫的诱导（IL-6 释放减少 5.32 倍，n=7，p=0.016）。最后，c-波形蛋白诱导 H3K4 甲基化，IL-6 基因启动子中该标记的水平增加。通过使用甲基硫腺苷 (1mM) 来调节表观遗传酶的功能，甲基硫腺苷 (1mM) 可特异性抑制组蛋白甲基转移酶，从而逆转训练后的免疫力（IL-6 释放减少 8.43 倍，n=6，p=0.031）。结论：瓜氨酸化波形蛋白可能通过 STING 和 TBK1 依赖性激活诱导单核细胞的表观遗传修饰和代谢变化，从而导致再刺激后细胞因子和趋化因子产生增强。抑制 STING 信号通路可能是 RA 中髓系激活的新治疗靶点。利益披露：未声明 DOI：10.1136/annrheumdis-2021-eular.3302
180科学摘要
背景：MAS是风湿病的严重并发症，在SJIA患者中最常发生。来自动物模型的数据和患者的观察研究表明，干扰素伽马（IFNY）是MAS中观察到的高炎和高胞浆血症的驱动力。目标：在SJIA中，MAS患者的Emapalumab（一种完全人类抗IFNγ单克隆抗体）的静脉内（IV）输注（IV）输注的药代动力学，功效和安全性。方法：这种持续的，飞行员，开放标签，单臂研究（NCT03311854）包括MAS患者（2016 ACR/Eular标准），在稳固或高度推定SJIA的背景下以及对高剂量IV糖皮质激素的反应不足。emapalumab以6 mg/kg（1剂）的启动，每周两次以3 mg/kg的速度继续进行4周，或者在实现完全反应后的时间更少，或者更少。cr的定义为缺乏MAS临床症状以及白细胞和血小板计数高于正常，LDH，AST和ALT <1.5 x正常，纤维蛋白原> 100 mg/dL的下限，而铁蛋白降低≥80％或至<2,000 ng/ml。结果：我们报告了招募的前9例患者（中位年龄] 11.6 [2.1-25.3]年）的初步数据（欧洲7例，美国2例）。所有患者的高剂量甲基丙糖酮失败，在这些患者中，环孢菌素A（n = 4）和阿纳基纳拉（n = 4）的先前治疗失败。用emapalumab的治疗导致IFNγ中和的快速中和，如CXCL9水平的降低（图1）以及随后的T细胞停用，如SIL-2R水平的降低所示。CR。观察到了MAS的所有临床和实验室选项的逐步改善（表1和图2）。糖皮质激素在所有患者中均逐渐变细（中位数为-92％；在第8周，范围为-45％至-98％）。emapalumab的输注，均无中性。CMV重新激活，这是一种严重的事件，可能与挽留有关，并通过抗病毒治疗解决。
1474科学摘要
背景：BelimiMab是唯一批准用于Sys-temic狼疮的生物剂（SLE）。在基石临床试验中，贝尔木单抗表现出中度疾病活性患者的SRI-4反应，而现实世界中的研究表现出一致的发现（1um 3）。在这些研究中，SRI-4与基线特征显着相关，包括高素塞莱达，类固醇剂量，吸烟状态，泡泡水平和综合多关节炎（2，3）。然而，大多数先前的研究已在使用类固醇的患者中进行，平均泼尼松龙等效剂量约为10 mg/天（1月3日）。因此，贝尔木单抗的作用集中在类固醇上。目标：在这里，我们旨在鉴定贝拉木单抗对具有最小或没有类固醇的SLE患者的作用，具有轻度至中度活性。方法：我们回顾性地审查了从2021年5月至2022年6月首次接受Belimimab的患者（年龄≥18岁）的电子病历，并保持了至少6个月的使用。我们仅包括接受泼尼松龙等效≤5mg或不接受类固醇的患者（超过1年）。主要终点是6个月时的SRI-4反应，次要终点在6个月时在包括C3，C4和抗DS DNA在内的次要终点改善。进行了带有Bonferroni事后分析的方差分析（ANOVA），以比较连续变量。 结果：总共包括31名患者，有12个最小的类固醇使用者和19个非类固醇使用者。 平均年龄为39.2（±11.4）年，女性为90.3％。 基线Selena-Sledai为6.0（4.0-9.0）。进行了带有Bonferroni事后分析的方差分析（ANOVA），以比较连续变量。结果：总共包括31名患者，有12个最小的类固醇使用者和19个非类固醇使用者。平均年龄为39.2（±11.4）年，女性为90.3％。基线Selena-Sledai为6.0（4.0-9.0）。主要终点以32.3％（10/31）看到。贫血（P = 0.025），C4水平（P <0.001）和Selena-Sledai（P = 0.016）在治疗过程中显示出显着改善。单变量分析显示基线Selena-Sledai和
提高科学性和方法性...
同时，技术的进步和武器装备能力的变化既影响部队的训练，也影响部队执行任务能力的扩大[8，9]。因此，执行这些任务的深度和效率、击败敌人和侦察敌人的准确性都有所提高。因此，对军事专业人员在控制武器装备和在适当条件下做出决策的能力方面的要求也有所提高。此外，应该指出的是，如果在战术层面上可以考虑到由于内部组织影响而导致的武器能力变化，那么在战役（战略）层面上，就需要改变规划方法。