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背景:人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的人类睾丸器官的产生为性腺发育生物学和生殖疾病建模提供了令人兴奋的机会。但是,创建类型的类器官,这些器官紧密模仿睾丸的组织结构仍然具有挑战性。方法:在这项研究中,我们建立了一种使用逐步分化方法以及悬挂掉落和旋转培养系统的组合从HIPSC生成睾丸器官(TOS)的方法。通过检测形态,单细胞RNA测序和蛋白质谱证实了HIPSC衍生的前体睾丸细胞自组装成类器官的能力。通过测量转录组特征和功能特征的测量,包括激素的反应性和血液杀伤性(BTB)形成,以及通过记录对生殖毒素生殖的细胞的细胞活力和BTB完整性来评估睾丸类器官作为药物评估模型的可靠性。最后,我们应用了睾丸类器官来评估半瓜肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)对睾丸功能的影响,从而强调了它们作为药物评估模型的实用性。结果:这些类器官表现出睾丸状结构和BTB功能。RNA测序和功能测定确认睾丸类器官具有促性腺激素调节的基因表达谱和内分泌功能,与睾丸组织的基因表达谱和内分泌功能非常相似。值得注意的是,这些类器官表现出对半卢比德的敏感性。用半卢宾治疗导致睾丸激素水平降低和INHBB表达的下调,与先前的临床观察一致。结论:这些发现引入了一种从人多能干细胞中产生睾丸器官的方法,突出了它们作为研究睾丸功能,药物毒性的有价值模型,以及Semaglutide等化合物对睾丸健康的影响。
Further raise innovation bar for diabetes treatment: – Approval of Ozempic ® 2.0 mg in the US – Successful completion of phase 3a trials with once-weekly insulin icodec – Successful completion of phase 2 trial with CagriSema in people with type 2 diabetes – Phase 1 trials with Ideal Pump insulin successfully completed – Phase 1 trial initiated with a once-daily oral GLP-1/GIP agonist and每周一次口服semaglutide
•雄性C57BL/6J Gubra-氨基蛋白-NASH(GAN)饮食诱导的肥胖小鼠,具有组织学确认的NAS(≥5)(≥5)和纤维化阶段(F2-F3)(F2-F3),并用TVB-3664进行治疗,并用TVB-3664治疗(替代fasn infasn i抑制剂,nefanstattate demifate in if nifanStat,30 mg/kg,或30 mg/kg,或quut),或者NMOL/KG,SC,QD)单独或组合12周(丹麦Gubra)。
摘要的新兴证据表明,用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)治疗可能是一种有趣的治疗策略,可以减少诸如中风,认知障碍和周围神经病等神经系统并发症。我们进行了系统的综述,以检查有关GLP-1 RAS对糖尿病的NEU生态并发症的影响的证据。使用的数据库是PubMed,Scopus和Cochrane。我们选择了分析GLP-1 RAS对中风,认知障碍和周围神经病的影响的临床试验。我们发现总共有19项研究:8项研究包括中风或主要心血管事件,7个涉及认知障碍,其中4个包括外部神经病变。semaglutide皮下和dulaglutide减少了中风病例。liraglutide,albiglutide,口服半瓜肽和efpeglenatide未显示减少中风的数量,但确实减少了主要的心血管事件。艾烯肽,dulaglutide和Liraglutide改善了一般认知,但据报道GLP-1 RAS对糖尿病周围神经病没有显着影响。GLP-1 RAS是有希望的药物,似乎在减少糖尿病的某些神经系统并发症中有用。但是,需要更多的研究。
表1:有关2型糖尿病的一般建议.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................HTA Analysis for SFDA-Registered New Molecules ...........................................................9 Table 3: Guidelines Requiring Revision ....................................................................................................... 11 Table 4.ADA Grading/Level of Evidence .................................................................................................... 11 Table 6.Revised Logical Ranking of Scientific Methodologies (Step I: Evidence Rating) ............................................................................................................................................................................. 18 Table 7: List of the Additional Guidelines ................................................................................................. 22 Table 8.Australian Diabetes Society Grading/Level of Evidence .............................................. 23 Table 9.加拿大糖尿病等级/证据水平........................................................................................................................................................................................................... 24表10。Drug Therapy with Ertugliflozin ................................................................................................ 29 Table 11.Ertugliflozin HTA Analysis ............................................................................................................... 33 Table 12.Drug Therapy with Tirzepatide................................................................................................... 35 Table 13.Tirzepatide HTA Analysis ............................................................................................................... 40 Table 14.Drug Therapy with Semaglutide ............................................................................................... 41 Table 15.semaglutide HTA分析........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 46表16。degludec-liraglutide的药物治疗..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 48表17。Degludec-Liraglutide HTA Analysis ......................................................................................... 53 Table 18.Drug Therapy with Glargine-Lixisenatide ........................................................................... 55 Table 19.甘醇 - 脂肪烯二烯HTA分析........................................................................................................................................................................................................................................... 60
GLP-1 RA 用于治疗肥胖症和减肥 如果长期使用,GLP-1 RA 可减少肥胖患者的多余体重并维持减肥效果。11 临床试验纳入了患有至少一种体重相关合并症的超重成年人。11 例如,一种获准用于长期体重管理的索马鲁肽品牌已使成年人体重平均减轻约 15%,身体质量指数 (BMI) 下降 16.1%。11 另一种品牌的索马鲁肽在使用最高剂量后可使成年人体重减轻 21%。13 但是,重要的是要了解,停止使用 GLP-1 RA 的人很可能会在停止用药后 5 年内恢复到原来的体重。用于治疗暴食症的超说明书用药被认为可以最大限度地减少对食物的强迫性思维和暴饮暴食的冲动。服用这些药物的人报告说,所谓的“食物噪音”(尽管想吃东西,却总是忍不住想吃东西)显著减少了。
说明:观察性流行病学研究已证实肥胖和内脏脂肪与心血管疾病、2 型糖尿病、某些癌症、胆结石、某些呼吸系统疾病以及总体死亡率增加的风险之间存在关联。这些研究表明,如果能维持减肥效果,则可能对患有或有患上体重相关并发症风险的肥胖患者产生健康益处。奥利司他、利拉鲁肽、索马鲁肽、纳曲酮/安非他酮缓释片、替泽帕肽和芬特明/托吡酯缓释片适用于肥胖管理,包括减肥和维持减肥效果,应与低热量饮食配合使用。赛尼可(奥利司他)也适用于降低之前减肥后体重反弹的风险。奥利司他是一种可逆性脂肪酶抑制剂。它通过与胃和胰脂肪酶的活性丝氨酸残基位点形成共价键,在胃和小肠腔内发挥治疗活性。因此,失活的酶无法将甘油三酯形式的膳食脂肪水解为可吸收的游离脂肪酸和单甘油酯。由于未消化的甘油三酯不会被吸收,因此产生的热量不足可能对体重控制产生积极影响。Saxenda(利拉鲁肽)是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。GLP-1 是食欲和卡路里摄入量的调节剂。GLP-1 受体存在于大脑中与食欲调节有关的几个区域。利拉鲁肽可增加饱腹感并减少饥饿感。Wegovy(索马鲁肽)是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。 GLP-1 是一种调节食欲和热量摄入的生理药物,GLP-1 受体存在于大脑中参与食欲调节的几个区域。索马鲁肽可增加饱腹感并减少饥饿感。Contrave 是两种 FDA 批准的药物纳曲酮和安非他酮的组合,采用缓释配方。纳曲酮被批准用于治疗酒精和阿片类药物依赖。安非他酮被批准用于治疗抑郁症和季节性情感障碍,并可作为戒烟治疗的辅助手段。
摘要肥胖是一种与健康风险相关的多因素疾病,需要有效和安全的治疗方法来控制体重。本研究的目的是回顾索马鲁肽在治疗肥胖症方面的优势的科学证据,旨在提高读者的认识并扩大对该主题的了解。在 Google Scholar、MEDLINE/PUBMED 和 SciELO 数据库中进行了综合文献综述,考虑了 2014 年至 2024 年期间发表的文章。其中包括针对肥胖或超重患者的索马鲁肽的研究,重点关注疗效、安全性和医疗保健专业人员的作用。索马鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂,多项研究表明,它可以平均减轻体重 10% 至 15%,起到减少食欲、增加饱腹感的作用。与单纯的非药物干预相比,接受治疗的患者表现出更好的长期体重控制效果。事实证明,索马鲁肽作为一种减肥药物是有效且安全的,特别是对于仅靠改变生活方式难以控制体重的患者。然而,治疗需要持续监测和行为改变才能维持效果。建议进行更多研究来探索不同人群亚群的疗效并评估长期影响。关键词: 司美鲁肽;生活方式;肥胖。摘要肥胖是一种与健康风险相关的多因素疾病,需要有效和安全的治疗方法来控制体重。本研究的目的是回顾索马鲁肽在治疗肥胖症方面的优势的科学证据,提高读者的认识,并扩大对该主题的了解。使用 Google Scholar、MEDLINE/PUBMED 和 SciELO 对 2014 年至 2024 年期间发表的文章进行了综合文献综述。其中包括关于肥胖或超重患者使用司美鲁肽的疗效、安全性和医疗专业人员的作用的研究。索马鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂,多项研究表明,其通过减少食欲、增加饱腹感,可使平均体重减轻 10% 至 15%。与单独接受非药物干预的患者相比,接受索马鲁肽治疗的患者表现出更好的长期体重控制效果。事实证明,索马鲁肽是一种有效且安全的减肥药物选择,特别是对于难以仅通过改变生活方式来控制体重的患者而言。然而,治疗需要持续监测和行为改变才能维持效果。建议开展更多研究来探索其在不同人群亚群中的疗效并评估长期影响。关键词: 司美鲁肽;生活方式;肥胖。摘要 肥胖是一种与健康风险相关的多因素疾病,需要有效且安全的治疗方法来控制体重。本研究回顾了索马鲁肽在治疗肥胖症方面的优势的科学证据,旨在提高公众的认识并扩大对该主题的了解。在 Google Scholar、MEDLINE/PUBMED 和 SciELO 中对 2014 年至 2024 年期间发表的文章进行了综合文献审查。研究涵盖了针对肥胖或超重患者的索马鲁肽研究,重点介绍了索马鲁肽的疗效、安全性和作用
简介:肥胖已成为发达国家和医疗国家中最常见的营养疾病,反映了人口的生活质量,并且与高死亡率相关。肥胖的治疗是复杂且多学科的。因此,药理治疗是为了帮助减肥过程,以及生活习惯的变化和体育锻炼的实践。目的:描述肥胖个体体重减轻的Semaglutado(Ozepic®)的功效和安全性。方法:在电子数据库中使用Semaglutado在2018年至2023年的肥胖症治疗中进行了叙事书目审查。发展:肥胖需要多种治疗,营养指导,体育锻炼和药物使用构成其主要支柱。semaglutado(ozepic®)是胰高血糖素1类肽受体的激动剂,其作用是通过降低肠道传输的速度,因此降低了胃排空的速度和热量不足。Semaglutado(Ozepic®)的药理作用有效治疗2型糖尿病,但是,它们的使用在体重减轻方面非常有利,为肥胖和超重患者开了处方。在随机和对照研究中评估了半谷藻(Ozepic®)的功效和安全性。semaglutide治疗(Ozepic®)已显示体重的持续,临床上显着的减轻。最终考虑:尽管Semaglutido(Ozepic®)是一种用于2型糖尿病治疗目的的药物,但研究表明其在体重减轻过程中的功效,因此,Semaglutide(Ozempic®)在肥胖症治疗方面代表了进步。用semaglutida(Ozepic®)治疗,应使用医学跟随和个性化的指示进行,因为这可能会导致健康干扰。
