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文章 靶向自乳化药物输送系统可恢复耐药肿瘤对多西他赛的敏感性
摘要：在抗癌治疗中使用多西他赛 (DTX) 等化疗药物通常与副作用和耐药性的发生有关，这会大大削弱药物的疗效。在这里，我们证明了用依诺肝素 (Enox) 包覆的自乳化药物输送系统 (SEDDS) 是一种在耐药肿瘤中输送 DTX 的有前途的策略。SEDDS 预浓缩物和释放介质 (水) 之间的 DTX 分配研究表明，在释放介质中稀释后，药物可以很好地保留在 SEDDS 中。所有 SEDDS 制剂在盐水中稀释后都显示出平均直径在 110 到 145 nm 之间的液滴，并且溶血活性可以忽略不计；灭菌后液滴大小保持不变。与对照组相比，含有 DTX 的 Enox 涂层 SEDDS 对不同实体肿瘤细胞（特征为高水平 FGFR）表现出更强的细胞生长抑制作用，这是由于 Enox 介导的 DTX 内化作用增加所致。此外，只有 Enox 涂层 SEDDS 能够通过抑制这两种主要 DTX 外排转运蛋白的活性，恢复表达 MRP1 和 BCRP 的耐药细胞对 DTX 的敏感性。这些制剂的有效性和安全性也在耐药非小细胞肺癌异种移植中得到体内证实。
为 HDR 显示器建模环绕感知对比度敏感度
摘要 尽管显示技术取得了进步，但许多现有应用仍依赖于使用较旧的、有时是过时的显示器收集的人类感知的心理物理数据集。因此，存在一个基本假设，即此类测量可以延续到更现代技术的新观看条件中。我们已经进行了一系列心理物理实验，以使用最先进的 HDR 显示器探索对比敏感度，不仅考虑了刺激的空间频率和亮度，还考虑了它们周围的亮度水平。从我们的数据中，我们得出了一个新颖的环绕感知对比敏感度函数 (CSF)，它可以更准确地预测人类对比敏感度。我们还提供了一个实用版本，它保留了我们完整模型的优势，同时实现了轻松的向后兼容性，并在许多使用 CSF 模型的现有应用程序中始终产生良好的结果。我们展示了使用源自 CSF 的传递函数、色调映射和改进的视觉差异预测准确度进行有效 HDR 视频压缩的示例。
高灵敏度栅/体连接MOSFET型光电探测器的光电流特性
本文介绍了 408 nm – 941 nm 范围内高灵敏度栅/体连接 (GBT) 金属氧化物半导体场效应晶体管 (MOSFET) 型光电探测器的光电流特性。高灵敏度对于光电探测器非常重要，它用于多种科学和工业应用。由于其固有的放大特性，GBT MOSFET 型光电探测器表现出高灵敏度。所提出的 GBT MOSFET 型光电探测器是通过标准 0.18 µm 互补金属氧化物半导体 (CMOS) 工艺设计和制造的，并分析了其特性。分析了光电探测器的宽长比 (W/L)、偏置电压和入射光波长。实验证实，所提出的 GBT MOSFET 型光电探测器在 408 nm – 941 nm 范围内的灵敏度比相同面积的 PN 结光电二极管高 100 倍以上。
Cas9 的效率、特异性和温度敏感性...
使用 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNPs) 转染递送基因组编辑试剂比基于质粒 DNA 的递送方法具有多种优势，包括减少脱靶编辑效应、减轻非天然 DNA 片段的随机整合、不依赖载体构建以及监管限制较少。与在动物系统中的使用相比，RNP 介导的基因组编辑在植物中仍处于早期发展阶段。在本研究中，我们建立了一个高效、简化的基于原生质体的 CRISPR-Cas RNP 递送基因组编辑平台，然后评估了六种 Cas9 和 Cas12a 蛋白的效率、特异性和温度敏感性。我们的结果表明，Cas9 和 Cas12a RNP 递送在不同温度条件下（22°C、26°C 和 37°C）均导致基因组编辑频率（8.7 – 41.2%），并且没有明显的温度敏感性。 LbCas12a 通常表现出最高的活性，而 AsCas12a 表现出更高的序列特异性。CRISPR-Cas RNPs 在 22° 和 26°C（植物转化和组织培养的首选温度）下的高活性导致原生质体再生愈伤组织和在下一代恢复可遗传突变体的植物中具有高诱变效率（34.0 – 85.2%）。这种 RNP 递送方法进一步扩展到菥蓂 ( Thlaspi arvense )、大豆 ( Glycine max ) 和狗尾草，诱变频率高达 70.2%。总之，这项研究为选择 RNP 试剂以实现植物中有效的无转基因基因组编辑提供了启示。
药物敏感性预测的生物信息学研究
随着技术的重大进步，已经开发出多种方法来预测肿瘤对抗癌药物的敏感性，从而可以提高药物疗效、减少副作用和减少患者的治疗经济负担。利用患者细胞系可以评估肿瘤对抗癌药物的敏感性，从而有助于使用协同方案（Liu et al., 2016）。不幸的是，该过程需要大量时间并且具有很高的风险（Hanna，2006；Russo，2015；Cheng et al., 2019；Zhuang et al., 2020）。此外，肿瘤耐药性是抗癌药物研发和医疗领域的另一个关键问题（Liu et al., 2020；Zhang et al., 2020a）。众所周知，传统的癌症治疗方法主要是为了消灭快速增殖的肿瘤细胞（Restifo et al., 2016; Cheng et al., 2018; O'Donnell et al., 2018; Liu and Chen, 2020; Liu et al., 2021a）。然而，现有证据表明，肿瘤细胞亚群可以通过耐药机制抵抗治疗而存活，这些细胞最终会进化为耐药肿瘤细胞。阐明肿瘤获得耐药的机制、预测耐药肿瘤的演变以及确定适当的策略来消灭顽固细胞是一项挑战。此外，鉴定增加对抗癌药物敏感性的突变并针对具有特定基因突变的患者群体制定适当的治疗计划对于开发靶向治疗和实现人类癌症的精准治疗至关重要。然而传统的基于与已知突变的相似性来预测药物敏感性的策略存在局限性（Carr et al., 2016 ; Jennifer et al., 2016 ; Schmitt et al., 2016 ; Li et al., 2017 ; Song et al., 2020 ; Qi et al., 2021）。同时，大量与抗癌药物敏感性标志物相关的数据资源需要整合。最重要的是，在癌症中，有些是可以传播的，从而引发恐慌。因此，迫切需要可以阻止癌症传播的治疗药物。耐药菌株的传播是一个极其严重的重大公共卫生问题。同时，药物敏感性的预测也需要大量的数据资源。
![arxiv：2204.13223v1 [physics.ins-det] 2022年4月27日](/simg/9/9b18cb96532bbca33e259aff2627054513323c59.webp)
arxiv：2204.13223v1 [physics.ins-det] 2022年4月27日
摘要 - 传统独立的电力，水和加热网络正在变得越来越紧密，这激发了其关节最佳能源计划以提高集成能量系统的整体效率。然而，这种关节优化被称为具有非线性和非凸的电力，液压和热模型的复杂网络约束和耦合的具有挑战性的问题。我们制定了最佳的功率 - 水流量（OPWHF）问题，并开发出一种计算上有效的启发式方法来解决它。所提出的启发式将OPWHF分解为子问题，通过凸松弛和凸凹方法迭代解决。仿真结果验证了所提出的框架可以改善集成系统的运营灵活性和社会福利，其中水和加热网络作为虚拟能源存储对时变能源价格和太阳能光伏发电的响应。此外，我们执行灵敏分析以比较两种加热网络控制模式：按流量和温度比较。我们的结果表明，后者对于具有更大的管道参数空间的加热网络更有效。
CMIP6模型中的南洋辐射偏置，云补偿错误和平衡气候灵敏度
使用已建立的云聚类方法分析摘要耦合模型对比项目阶段6（CMIP6）模型。这可以比较模型和观察中的云表示。显示南大洋上层云的模拟已显示出从早期模型中发生的很大变化。分析的CMIP6模型表明，在模拟中比国际卫星云气候项目（ISCCP）观测值更频繁地发生层云，但与云和地球的辐射能量系统（CERES）数据相比还不够明亮。这与“太少，太明亮”的问题形成鲜明对比，后者表征了层状云的先前模型模拟，尤其是在南大洋上。云簇还可以计算模型数据中的均值和补偿短波云辐射效应（SW CRE）错误。补偿错误显示出比平均误差大得多，表明CMIP6模型在其云表示方面仍然有很多改进。确定了南大洋的SW CRE中的平均值和补偿错误之间具有统计学意义的负相关关系。在其他地方观察到这种关系，但仅在南大洋中很重要。这意味着模型调整工作在该区域的云表示中隐藏了偏见。相对于CMIP5模拟， CMIP6模型的气候灵敏度（EC）具有较高的平衡气候灵敏度。CMIP6模型的气候灵敏度（EC）具有较高的平衡气候灵敏度。研究了ECS与SW CRE平均值与补偿错误之间的联系，但没有发现这些变量之间存在关系的证据。
EGFR驱动的肺癌细胞的细胞起源确定对治疗的敏感性EGFR驱动的肺癌细胞的细胞起源确定对治疗的敏感性
用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）靶向表皮生长因子受体（EGFR）是肺腺癌的主要精度医学治疗选择之一。由于对第一代和第二代TKI的耐药性的共同发展，包括Osimertinib和Rociletinib在内的第三代抑制剂。在这里描述了通过3D器官培养物开发不同表观遗传态肿瘤的EGFR驱动的肺癌模型。发现，肺上皮细胞中EGFR T790M/L858R突变的激活可以驱动具有肺泡或支气管元素的肺癌，这可能源自肺泡2（AT2）细胞或支气管肺泡干细胞，而不是基质细胞，而不是基底细胞或杆基细胞或杆细胞。也证明，这些克隆能够通过在小鼠中的原位传播，至关重要的是，它们具有独特的药物脆弱性，可以保留其表观遗传差异。这项工作是探索如何使用表观遗传学来对患者进行精确医学决策进行分层的蓝图。
患者来源的结肠直肠癌类器官中的错配修复状态并不影响肿瘤细胞对全身治疗的内在敏感性
1 实验室转化肿瘤学，影像和癌症分部，乌得勒支大学医学中心，3584 CX 乌得勒支，荷兰；e.kucukkose@umcutrecht.nl（EK）；c.roelse@umcutrecht.nl（CMR）；sjvanschelven@umcutrecht.nl（SJvS）；daeraats@umcutrecht.nl（DAER）；j.laoukili@umcutrecht.nl（JL）2 影像和癌症分部，医学肿瘤学系，乌得勒支大学医学中心，3584 CX 乌得勒支，荷兰；gewensink@umcutrecht.nl（GEW）；m.koopman-6@umcutrecht.nl（MK）3 Hubrecht 类器官技术基金会，3584 CM 乌得勒支，荷兰； s.boj@hub4organoids.nl 4 乌得勒支大学类器官技术乌得勒支平台，3584 CX 乌得勒支，荷兰 * 通讯地址：j.roodhart@umcutrecht.nl (JMLR)；o.kranenburg@umcutrecht.nl (OK)；电话：+31-88-7556265 (JMLR)；+31-88-7559632 (OK) † 两位作者贡献相同。‡ 两位作者为最后作者。
辐射反馈的三种口味及其对估计气候敏感性估算平衡的影响
摘要意识到大气辐射反馈取决于表面变暖和全球温度的基本模式，因此，随着时间的流逝的变化导致反馈定义和方法的扩散，以估计气候敏感性（ECS）。我们对比了辐射反馈的三种口味 - 平衡，有效和差异反馈 - 并讨论其物理解释和应用。我们表明，它们在任何给定时间的值都可能差异超过1 2 1 wmk，它们的隐含平衡或有效的气候灵敏度可能会有所不同。使用十个（准）平衡的气候模型，我们表明使用简单的回归方法使用差分反馈参数，可以在5％误差中估算5％误差的真实EC。我们认为，关于解释不同反馈定义的社区范围的协议将推动缩小气候敏感性估计的追求。