20 世纪 50 年代,艾森豪威尔政府利用《和平与安全法案》的规定继续为美国与共产主义的全球战争做准备,增加国家储备,资助金属和矿物勘探,并支持工业在美国各地的分散。艾森豪威尔还将核弹头导弹技术的开发列为“新面貌”战略的一部分。20 世纪 60 年代初,政府重组将《和平与安全法案》置于紧急计划办公室的管辖范围内,使《和平与安全法案》不再仅仅支持军事动员工作。作为一项紧急法案,《和平与安全法案》现在可供多个内阁部门使用,以满足国家安全需求。然而,随着越南战争的加剧,《和平与安全法案》的权力仍然集中在满足军事需求上。
背景:程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达与免疫检查点抑制剂对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效相关,但肿瘤组织(TT)样本难以获取,初始TT样本难以反映其时空异质性。因此,我们探索分离循环肿瘤细胞(CTC)并检测CTC上PD-L1表达的可行性。患者与方法:采集66例NSCLC患者的外周血标本,采用膜过滤根据大小分离CTC。对于59例有配对TT标本的患者,分别采用基于28 – 8抗体的免疫组织化学和免疫细胞化学检测其CTC和TT中PD-L1的表达。以TT中PD-L1表达为金标准,计算敏感度、特异度、一致性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV),计算CTC和配对TT的Cohen kappa系数,并采用T检验、卡方检验、Mann-Whitney U检验分析临床病理特征及预后与PD-L1表达的相关性。结果:41例初治患者CTC中PD-L1检测的敏感度、特异度、一致性、PPV、NPV分别为88.89%、73.91%、80%、72.73%、89.47%,CTC和配对TT的Cohen kappa系数为0.613。生存单因素分析显示,CTC或TT中PD-L1表达阳性的初治患者无进展生存期短于CTC或TT中PD-L1表达阴性的患者(P >0.05),且CTC或TT中PD-L1阳性表达与年龄、性别、吸烟状况、组织学类型、分期无关(P >0.05)。结论:该研究证实了外周血CTC PD-L1检测的可行性,为探索实时、个体化免疫治疗分子标志物奠定了基础。关键词:循环肿瘤细胞,非小细胞肺癌,免疫治疗,PD-L1水平/表达
肿瘤浸润免疫细胞与膀胱癌预后密切相关。肿瘤浸润免疫细胞的分析通常基于免疫组织化学分析。由于许多免疫细胞标记蛋白对不同的免疫细胞并不具有特异性,这可能会引起误导或不完整。CIBERSORT 是一种使用基因表达数据估计混合细胞群中特定细胞类型的算法。在本研究中,CIBERSORT 算法用于识别免疫细胞浸润特征。基因表达谱、突变数据和临床数据均来自 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库。使用无监督共识聚类根据 22 种免疫细胞类型的分数获得膀胱癌的免疫细胞浸润亚型。确定了四个具有不同免疫浸润和突变特征的免疫细胞簇。此外,这种分层具有预后相关性,其中簇 2 的结果最好,簇 1 最差。这些簇显示出不同的 mRNA 表达模式。亚型簇1中的特征基因主要参与细胞分裂,亚型簇2中的特征基因主要参与抗原加工和呈递,亚型簇3中的特征基因主要参与表皮细胞分化,亚型簇4中的特征基因主要参与体液免疫反应。这些差异可能影响膀胱癌的发展、对治疗的敏感性以及预后。通过进一步验证,本研究可能有助于个性化治疗和精准医疗的发展。
靶向药物输送技术可以治疗各种肠道疾病,如克罗恩病、溃疡性结肠炎、结肠癌、结肠病变以及在靶位点全身输送药物。传统的结肠特异性药物输送系统缺乏特异性,在到达靶位点之前会释放大量药物。因此,确保药物在结肠有效释放的有效药物输送系统仍然是一个备受追捧的研究领域。配体锚定疗法是一种在选择性靶细胞中执行药物输送的强大而有效的方法,既可用于诊断,也可用于治疗。与常规药物相比,这种配体锚定疗法具有毒性最小、副作用少的额外优势。与健康细胞相比,患病细胞上受体表达过高导致了主动药物靶向的出现。此外,耐药性是化疗失败的主要原因之一,也是有效治疗的主要障碍。耐药性背后的原因是由于缺乏特异性的治疗方法,病理细胞/病原体暴露于亚治疗水平的药物。主动靶向,即被靶细胞特异性地吸收,可以保证病理细胞/病原体暴露于靶标的高药物负荷,而不影响非靶细胞,从而最大限度地减少对正常细胞的损害,并最大限度地降低耐药性的可能性。过去几年发现了许多配体,如抗体、适体、肽、叶酸和转铁蛋白。纳米载体的设计可以结合许多不同的功能,从而实现成像和触发细胞内药物释放等功能。本综述文章重点介绍配体锚定疗法的进展及其对靶向纳米载体进展的意义。它还将建立用于治疗结肠疾病的多靶向和多功能纳米载体等新概念。
摘要 2019 年的新闻头条充斥着关于“数字社会”的言论,对一系列技术带来的社会利益和危害进行了广泛的断言。这种情况似乎是伦理学研究的理想动机,事实上,关于这个主题的研究已经发表了很多,而且每天都在增加。然而,伦理研究人员可能会有一种似曾相识的感觉,因为他们回想起了几十年来大力推广的其他技术平台,从基因组学和纳米技术到机器学习。伦理研究人员应该如何应对修辞浪潮和随之而来的伦理研究?是什么让数字社会对伦理研究如此重要?在本文中,我们考虑了两个数字技术的例子(人工智能和神经技术),展示了社会和学术资源为它们提供的模式。我们认为,这种模式揭示了新兴技术所具有的社会学和伦理学意义。通过关注实用主义和科学技术研究的见解,伦理研究人员可以更好地理解这些重要特征如何影响他们的工作并相应地调整他们的方法。简而言之,我们认为推动伦理研究的意义应该植根于公众参与、对技术“先锋愿景”的批判性分析以及个人的反思态度。
对准,包括交替地从机身的燃料舱中全部或部分地生产燃料,同时在推进发动机的燃料消耗期间将燃料转移到输送舱。根据本发明,燃料从其他燃料舱(后电流平衡燃料舱除外)转移到燃料供应舱。它通过与消耗舱相邻的预消耗燃料舱沿着其后壁进行,并连续向输送泵的驱动器供电。在整个飞行过程中,当后平衡燃料舱中的燃料液位降低后,燃料从后平衡燃料舱直接转移到输送舱,发出从其他舱室生产燃料结束的信号。
Kamalu U.A, Egwurube M. U 摘要 可靠性在人类几乎所有领域的重要性怎么强调都不为过。可靠性的概念与商品和服务质量同义。本文评估了可靠性的关键参数、可靠性预测的重要性以及如何通过应用冗余来提高可靠性。还考虑了影响可靠性的各种因素。还观察到,电子设备的可靠性预测应该是设计工程师心中的重中之重。可靠性在风险分析、环境保护、质量控制、设备维护和运行优化等各个方面都非常重要,最重要的是,可靠性被视为工程设计中产品质量的一部分。关键词:可靠性、可修复性、可维护性、冗余度、可用性、故障率 (λ)、MTBF、MTTF、简介 可靠性可以定义为在特定条件下运行的设备在给定时间段内性能令人满意的概率。可靠性是具有 0 到 1 之间的值的概率。可靠性预测是电子设备供应商和其他买家选择设备过程中的一个重要因素。它在工程系统生命周期的设计阶段至关重要。可靠性是设备故障频率随时间变化的量度。可靠性对维护和维修成本以及服务的连续性有重大影响。投放市场的电子产品必须满足特定的质量标准。客户的期望因产品类型和应用而异,可靠性在赢得客户信任方面起着重要作用。商用飞机需要具有多个冗余计算系统、液压系统和推进系统,以便单个飞行设备故障不会导致人员伤亡。可靠性重要性的一个较新的结果是互联网,它依赖于路由器的主干,当发生故障时,路由器能够在无需人工干预的情况下自动重新路由通信。放置在地球轨道上的卫星必须包括大量主动冗余,以确保尽管各个部件可能发生故障,但仍能持续运行十年或更长时间。这些事实证明冗余可以提高可靠性。本文简要介绍了可靠性的概念及其对电子设备设计的经济重要性。相关作品 IEEE 将可靠性定义为物品在规定条件下在规定时间内执行所需功能的能力 [2]。在这种情况下,物品可以是任何系统或产品,例如移动电话、集成功率放大器或安全气囊系统。对于可靠性的讨论,需要定义良好和故障设备的规范。规范必须包括公差;因此,更改设备参数并不一定意味着故障。它们还必须包括允许的操作条件,包括电路和环境影响。IEEE 定义还包括时间因素,强调了它在谈论可靠或不可靠组件时的重要性。