Neprilysin(NEP)是一种主要是膜结合的II型金属肽酶,广泛分布在体内,包括参与葡萄糖代谢的多个组织,例如肝脏,脂肪细胞和胰岛(1)。通过在疏水残基的N末端裂解灭活调节肽,NEP负责胰高血糖素(2)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(3)的崩溃,所有这些(3)在葡萄糖代谢中起着关键作用。这些识别的特性表明NEP在糖尿病发育中的潜在作用,该假设也得到了动物和人类研究的发现。例如,基因敲除引起的NEP缺乏效率导致胰岛B细胞质量增加,并在小鼠高脂饮食16周后葡萄糖降低(4)。临床试验发现,NEP抑制作用导致血红蛋白A1C(HBA1C)降低,糖尿病患者的胰岛素治疗较少,胰岛素治疗较少(5)(6)。现实世界的研究还发现,更好的葡萄糖控制在接受Arni治疗的心力衰竭的患者中很受欢迎,ARNI是一种双作用血管紧张素 - 受体 - 脱发蛋白抑制剂(7)。值得注意的是,接受ARNI的糖尿病患者比例很大,没有获得最佳的葡萄糖控制(8),强调了NEP和糖尿病之间不清楚的因果关系。然而,几乎没有研究循环NEP和糖尿病之间的关联。一项小型临床研究发现,与健康对照组相比,20例糖尿病患者的尿NEP显着增加(9)。另一项包括144例心力衰竭患者的研究未能观察到血浆NEP和HBA1C之间的显着关联(10)。现有的研究主要是在欧洲血统的人群中进行的,他们的风险与中国人不同。迄今为止,尚无研究检查中国人群中循环NEP与糖尿病之间的关联。因此,我们旨在检查GUSU队列中中国成年人纵向队列中血清NEP与糖尿病之间的关联。
为营养科学和卫生专业社区以及食品行业的专业参与者提供了一般流通,包括Tate&Lyle食品成分的潜在客户。它不是为消费者使用而设计的。标签索赔,健康要求以及我们食材的监管和知识产权状况的适用性因管辖权而异。您应该获得有关我们成分的所有法律和法规方面及其在您自己的产品中使用的建议,以确定在任何特定司法管辖区中的特定目的,索赔,经营,标签或特定申请的适用性。此产品信息已发布供您考虑和独立验证。Tate&Lyle对其准确性或完整性不承担任何责任。
背景。与免疫检查点抑制剂(ICI-AIN)有关的急性间质性肾炎(AIN)具有不完全了解的病理生理学。我们的目标是分析可能的生物标志物,以分析急性管状坏死(ATN)和AIN,尤其是在癌症患者中,并研究ICI-AIN免疫检查点途径的参与。方法。我们进行了一项观察性研究。我们招募了ICIAIN入射诊断的患者(n = 19)。我们在诊断时测量了血清和尿液中的可溶性PD-1(SPD-1),SPD-L1和SPD-L2,并与非ICI相关AIN(非ICI-AIN)(n = 18)和ATN(n = 21)的患者进行了比较。这些发现在另一家机构的独立队列中得到了验证(n = 30)。此外,我们对ICI-AIN患者的肾脏活检进行了PD-L1和PD-L2免疫染色,并与非ICI-AIN患者进行了比较。结果。与ATN相比,AIN患者尿液SPD-1(USPD-1)更高(p = .03)。 AIN患者的血清SPD-1(SSPD-1)也比ATN患者更高(p = .021)。 在癌症患者中,USPD-1 <129.3 pg/ml的敏感性为71.43%,特异性为94.44%,可区分ATN与ICI-AIN,其可能性比为12.86。 在外部验证队列中,同一截止值显示灵敏度为80%。 在肾脏活检中,ICI-AIN患者的PD-L1阳性小管的密度比非ICI-AIN患者高(P = .02)。 USPD-1与PD-L1阳性小管的数量之间存在正相关(P = .009,r = 0.72)。尿液SPD-1(USPD-1)更高(p = .03)。AIN患者的血清SPD-1(SSPD-1)也比ATN患者更高(p = .021)。在癌症患者中,USPD-1 <129.3 pg/ml的敏感性为71.43%,特异性为94.44%,可区分ATN与ICI-AIN,其可能性比为12.86。在外部验证队列中,同一截止值显示灵敏度为80%。在肾脏活检中,ICI-AIN患者的PD-L1阳性小管的密度比非ICI-AIN患者高(P = .02)。USPD-1与PD-L1阳性小管的数量之间存在正相关(P = .009,r = 0.72)。与非ICI-AIN相比,ICI-AIN患者的患者的比例> 2.64/mm 2 PD-L2阳性小管的比例更高(p = .034)。
这是以最终编辑形式发表的文章的作者手稿:Sulaiman, RS, Park, B., Sheik Pran Babu, SP, Si, Y., Kharwadkar, R., Mitter, SK, ... & Meroueh, SO (2017). Chemical Proteomics Reveals Soluble Epoxide Hydrolase as a Therapeutic Target for Ocular Neovascularization. ACS chemical biology, 13(1), 45-52. http://dx.doi.org/10.1021/acschembio.7b00854
细胞因子和趋化因子是严格调节的,滥交分泌的蛋白质,可调节细胞生长,分化,功能和迁移。这些为免疫器官和组织中的免疫细胞传递和正确定位提供了提示,并诱导了免疫反应的发展,该免疫反应调整为免疫侮辱。细胞因子的主要类别包括白细胞蛋白酶,干扰素和肿瘤坏死因子(TNF)的成员。目前已经识别出40多个白介素,并且可能具有不同的和重叠的功能(1)。TNF超家族将其名称归功于最初发现的第一个成员TNF,该成员最初被发现诱导肿瘤中的坏死(2,3)。该超家族由19种蛋白质组成,其中一些蛋白具有pro炎性,而另一些则具有抗炎性特性。趋化因子由47个小(8-10 kDa)蛋白组成,它们具有诱导定向细胞迁移(趋化性)的主要能力。趋化因子可以与两种典型受体结合,这些受体与G蛋白相对并刺激细胞迁移和非典型受体,这些受体是调节趋化因子可用性的清除剂(4,5)。细胞因子和趋化因子与许多病理有关,包括过敏,自身免疫性和肿瘤发育和进展,通常被视为治疗靶标。该集合包含有关主要白介素超家族之一IL-1的演变和作用的评论;关于TNF A抑制癌症治疗的潜力;以及对特应性皮炎IL-13抑制剂的效率和安全性的系统综述和荟萃分析。此外,存在两份原始研究文章:具有非典型功能的CXCR3同工型的特征,以及3D细胞迁移装置中趋化因子梯度形成的研究。
脂溶性维生素储存在肝脏和脂肪组织中。这些维生素对健康至关重要,有助于多种生理功能,包括骨骼生长、免疫系统调节、细胞分裂和血液凝固。维生素 E 可作为抗氧化剂。HALO ® C30 可在不到 9 分钟的时间内快速、高效地分离典型的脂溶性维生素组,同时保持维生素 D2 和 D3 之间的基线分辨率。
摘要:我们报告了原始[5,5] C 130 -D 5H(1)富勒伯液的开创性实验分离和DFT表征。此成就代表了以原始形式获得的最大的可溶性碳分子。[5,5] C 130物种是迄今为止纯化的最高纵横比的富列型,现在超过了最近的巨型[5,5] C 120 -D 5D(1)。与C 90,C 100和C 120富默物相比,C 130 -D 5H的纳米管碳(70)比末端cap富烯基原子(60)多。从39,393个可能的C 130孤立的五角大楼规则(IPR)结构开始,在分析了极化性,保留时间和紫外线光谱后,这三层数据层明显预测了单个候选异构体和富富集管,[5,5] C 130 -D 5H(1)。通过原子分辨率的茎数据增强了这种结构分配,显示了与[5,5] C 130 -D 5H(1)富勒伯一致的独特和管状“类似药丸”结构。与球体富勒烯反应的高选择性允许从烟灰提取物中轻松分离并去除富富集。实验分析(HPLC保留时间,UV-VIS和STEM)协同使用(具有极化性和DFT属性计算)来降低选择并确认C 130 FullerTube结构。实现了新的[5,5] C 130 -D 5H富勒特管的隔离,为富勒特管系列的电子限制,荧光和金属特征的应用开发和基本研究打开了富勒彭的一系列具有系统的管子伸长的分子。这个[5,5]富勒伯家族还邀请了单壁碳纳米管(SWCNT),纳米角(SWCNHS)和Fullerenes进行比较研究。
背景:代谢综合征是指一系列相互关联的代谢危险因素,这些因素会促进 2 型糖尿病 (T2 DM) 和心血管疾病 (CVD) 的发展。本研究的目的是比较糖尿病和非糖尿病代谢综合征患者血清中的脂联素和可溶性 CD36 水平。本研究的目的是比较糖尿病和非糖尿病代谢综合征患者血清中的脂联素和可溶性 CD36 水平。方法:这项横断面分析研究在 BIRDEM 综合医院的门诊部和免疫科进行了 12 个月的研究,纳入了 80 名参与者:60 名代谢综合征患者(30 名 2 型糖尿病患者和 30 名非糖尿病患者)和 20 名健康对照者。参与者接受了临床检查、人体测量和血液测试,以使用 ELISA 和免疫比浊法对血清中的脂联素和可溶性 CD36 进行分析。使用 SPSS 20 版对数据进行非参数检验(Mann-Whitney U 检验、Levene 检验)和相关性分析(Pearson 和 Spearman),p<0.05。结果:与健康受试者相比,代谢综合征患者的体重、BMI、腰围和血压较高。代谢综合征患者的脂联素和可溶性 CD36 水平明显降低,糖尿病组和非糖尿病组之间存在差异。脂联素与腰围、血压和甘油三酯呈负相关,而可溶性 CD36 与腰围、舒张压和甘油三酯呈正相关。结论:总之,我们的研究强调,糖尿病和非糖尿病代谢综合征患者的脂联素和可溶性 CD36 水平发生显着改变,表明它们可以作为代谢综合征的生物标志物。关键词:脂联素,糖尿病,代谢综合征,可溶性 CD36
背景和目的:饮食纤维主要由肠道菌群发酵,但它们在结直肠癌(CRC)中的作用在很大程度上不清楚。在这里,我们研究了小鼠中大肠肿瘤发生不同纤维的关联。方法:APC最小/Þ小鼠和C57BL/ 6小鼠,含有偶氮甲烷(AOM)注射作为CRC小鼠模型。小鼠以混合的高纤维饮食(20%的可溶性纤维和20%的不溶性纤维饮食),高含因饮食,高蛋白质胶饮食,高纤维素饮食或不同含量剂量的饮食喂食。菌种 - 无小鼠用于验证。粪便菌群和代谢产物分别由shot弹枪宏基因组测序和液相色谱法 - 质谱分别为主导。结果:混合的高纤维饮食促进了结直肠肿瘤的发生,并且在AOM处理和APC最小小鼠中肿瘤数量和肿瘤负荷增加。抗生素使用
黑色素瘤细胞表达产生细胞外免疫抑制腺苷的高水平OCD73。CD73表达的变化发生在响应肿瘤环境的效果上,导致肿瘤表型可塑性和治疗性抗性。以前,我们已经观察到,CD73表达可以在响应营养应激的情况下在SURACEO-甲状腺瘤细胞上上调。在这里,我们探索了黑色素瘤细胞在低营养物利用率下释放可溶性CD73的机制,以及是否通过针对原始癌细胞B-RA(BRAF)的试剂来释放可溶性CD73。我们weouncount,饥饿的黑色素瘤细胞可以释放高水平的OCD73,能够将AMP转化为腺苷,并且通过选择性CD73抑制剂APCP或PSB-12489消除了这种活性。释放OCD73rom黑色素瘤细胞由基质金属蛋白酶MMP-9介导。的确,MMP-9抑制剂显着降低了OCD73的水平,而其SURACE水平会增加。orelevance,黑色素瘤细胞,具有激活的BRAF突变,在用dabraenib或vemuraenib处理后,表现出强大的降低OCD73细胞表达,并释放到细胞外空间中的OCD73降低。相反,黑色素瘤细胞对达布拉烯的抗性表现出高表达O膜结合的CD73和可溶性CD73释放到培养基中。总而言之,我们的数据表明CD73释放了黑色素瘤细胞。表达OCD73与对BRAF抑制剂的反应有关。黑色素瘤细胞产生对dabraenib的抗性显示出表达增加的OCD73,其中包括可溶性CD73释放的rom细胞,这表明CD73参与获得对治疗的耐药性。