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Wnt/β-Catenin 信号作为干性和...的驱动因素
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症死亡的主要原因，因为其肿瘤复发和转移率很高。异常的 Wnt/β-catenin 信号已被证明在 HCC 的发展、进展和对肿瘤行为的临床影响中发挥重要作用。越来越多的证据表明，Wnt/β-catenin 信号在驱动癌症干性和代谢重编程方面发挥着关键作用，这被视为新兴的癌症标志。在本综述中，我们总结了 Wnt/β-catenin 信号的调控机制及其在 HCC 中的作用。此外，我们还提供了 Wnt/β-catenin 信号在 HCC 代谢重编程、癌症干性和耐药性中的调控作用的最新信息。我们还提供了针对 Wnt/β-catenin 信号单独或与当前疗法相结合以有效治疗癌症的临床前和临床研究的最新信息。本综述深入了解了针对 HCC 中该信号通路的当前机遇和挑战。
癌症干细胞和治疗结果的最新进展
皮肤是人体最大的器官，易患各种疾病，包括癌症；因此，皮肤是抵御外源性生物和非生物因子的第一道防线。皮肤癌是一种复杂而异质的过程，发病率高，由于对发病机制和临床挑战的了解不足，通常会转移。事实上，越来越多的证据表明，由于遗传、表观遗传和信号传导失调导致的转录因子 (TF) 失调在皮肤恶性肿瘤的发展和治疗挑战（包括癌症干性特征和重编程）中起着至关重要的作用。本综述重点介绍了最近探索失调的 TF（例如 NF- κ B、AP-1、STAT 等）如何协调皮肤肿瘤发病机制、重编程、干性和不良临床结果的潜在机制的发展。沿着这条路线，生物活性药物及其天然和/或合成衍生物因其多靶向潜力、对人类恶性肿瘤的潜在更安全和有效的治疗结果而受到关注。我们还讨论了利用生物活性天然产物和/或合成剂针对皮肤癌中异常表达的 TF 的治疗重要性。
emt，干性和耐药性在生物学环境中...
1托恩斯特堡大学医院组织工程和再生医学主席，德国罗恩特林11，97070Würzburg； matthias.peindl@uni-wuerzburg.de（M.P. ）; claudia.goettlich@crl.com（C.G。 ）; nto.hoff@gmail.com（N.H.）; tamara.luettgens@stud-mail.uni-wuerzburg.de（t.l. ）; schmitt_franziska@gmx.de（F.S. ）; jesus.nieves@uni-wuerzburg.de（J.G.N.P. ）; celina.may@stud-mail.uni-wuerzburg.de（c.m. ）; anna.schliermann@gmail.com（A.S。）; ckronenther@aol.com（C.K。 ）; elena.weigl@med.uni-muenchen.de（e.w. ）; sarah.nietzer@uni-wuerzburg.de（s.n。） 2生物信息学系，尤尔兹堡大学生物中心，AM HUBLAND，97074Würzburg，德国； samantha.crouch@uni-wuerzburg.de 3胸外科，KlinikumWürzburgMitte GGMBH，Salvatorstr。 7，97074德国温尔兹堡； danjouma.cheufou@kwm-klinikum.de 4病理学系，尤尔兹堡大学，约瑟夫 - 施耐德 - 斯特尔。 2，97080Würzburg，德国； simone.reu@uni-wuerzburg.de（s.r.-h.）; rosenwald@uni-wuerzburg.de（A.R.） ）; gudrun.dandekar@uni-wuerzburg.de（G.D.）;电话。 ： +49-931-3184551（T.D. ）; +49-931-3182597（G.D.）†这些作者共享第一作者。 ‡这些作者分别是关于生物信息学的第一作者和最后一位作者。 §这些作者共享了最后的作者身份。1托恩斯特堡大学医院组织工程和再生医学主席，德国罗恩特林11，97070Würzburg； matthias.peindl@uni-wuerzburg.de（M.P.）; claudia.goettlich@crl.com（C.G。）; nto.hoff@gmail.com（N.H.）; tamara.luettgens@stud-mail.uni-wuerzburg.de（t.l.）; schmitt_franziska@gmx.de（F.S.）; jesus.nieves@uni-wuerzburg.de（J.G.N.P.）; celina.may@stud-mail.uni-wuerzburg.de（c.m.）; anna.schliermann@gmail.com（A.S。）; ckronenther@aol.com（C.K。）; elena.weigl@med.uni-muenchen.de（e.w.）; sarah.nietzer@uni-wuerzburg.de（s.n。）2生物信息学系，尤尔兹堡大学生物中心，AM HUBLAND，97074Würzburg，德国； samantha.crouch@uni-wuerzburg.de 3胸外科，KlinikumWürzburgMitte GGMBH，Salvatorstr。7，97074德国温尔兹堡； danjouma.cheufou@kwm-klinikum.de 4病理学系，尤尔兹堡大学，约瑟夫 - 施耐德 - 斯特尔。2，97080Würzburg，德国； simone.reu@uni-wuerzburg.de（s.r.-h.）; rosenwald@uni-wuerzburg.de（A.R.） ）; gudrun.dandekar@uni-wuerzburg.de（G.D.）;电话。 ： +49-931-3184551（T.D. ）; +49-931-3182597（G.D.）†这些作者共享第一作者。 ‡这些作者分别是关于生物信息学的第一作者和最后一位作者。 §这些作者共享了最后的作者身份。2，97080Würzburg，德国； simone.reu@uni-wuerzburg.de（s.r.-h.）; rosenwald@uni-wuerzburg.de（A.R.））; gudrun.dandekar@uni-wuerzburg.de（G.D.）;电话。： +49-931-3184551（T.D.）; +49-931-3182597（G.D.）†这些作者共享第一作者。‡这些作者分别是关于生物信息学的第一作者和最后一位作者。§这些作者共享了最后的作者身份。5综合癌症中心Mainfranken，Josef-Schneider-Straße6，C16建筑物，97080Würzburg，德国6托拉西奇外科系，莱比锡玛格德堡，莱比锡玛格德斯特劳斯特斯特劳斯特斯特劳斯特大学44，39120 Magdeburg； Thorsten.walles@med.ovgu.de 7 Charles River Discovery Research Services德国GmbH，Am Flughafen，14，79108 Freiburg，德国； julia.schueler@crl.com 8欧洲分子生物学实验室（EMBL）海德堡，结构和计算生物学，Meyerhofstraße，1，69117德国海德尔伯格，德国9 Fraunhofer研究所（Fraunhofer for fraunhofer for silate）研究所（ISC），ISC），转换中心中心再生疗法，再生 * 11，970000700000000000000色号，97000000000000000000000色号。 dandekar@biozentrum.uni-wuerzburg.de（T.D.5综合癌症中心Mainfranken，Josef-Schneider-Straße6，C16建筑物，97080Würzburg，德国6托拉西奇外科系，莱比锡玛格德堡，莱比锡玛格德斯特劳斯特斯特劳斯特斯特劳斯特大学44，39120 Magdeburg； Thorsten.walles@med.ovgu.de 7 Charles River Discovery Research Services德国GmbH，Am Flughafen，14，79108 Freiburg，德国； julia.schueler@crl.com 8欧洲分子生物学实验室（EMBL）海德堡，结构和计算生物学，Meyerhofstraße，1，69117德国海德尔伯格，德国9 Fraunhofer研究所（Fraunhofer for fraunhofer for silate）研究所（ISC），ISC），转换中心中心再生疗法，再生 * 11，970000700000000000000色号，97000000000000000000000色号。 dandekar@biozentrum.uni-wuerzburg.de（T.D.
AXL-PYK2-PKCα轴作为TNBC中的茎回路的联系
癌症干细胞（CSC）与肿瘤的启动，美味和耐药性有关，并被认为是癌症治疗的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了由AXL受体，PYK2和PKCα介导的临床相关的Nexus，并显示了其对TNBC中干性的影响。AXL，PYK2和PKCα表达与基础类乳腺癌患者的干性特征相关，并且在多个间充质TNBC细胞系中它们的耗竭显着减少了乳球形成细胞的数量和具有CSCS特征性标记的细胞的数量。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。 pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。 pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。 TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。
与癌症相关的信号通路的治疗靶向
癌症干细胞（CSC）的理论提出，肿瘤内的不同细胞以及从其肿瘤中衍生的转移源自具有自我更新和分化能力的细胞的单个亚群。这些癌症干细胞对于肿瘤扩张和转移，肿瘤复发和对常规疗法的抗性（例如化学疗法和放射疗法）至关重要。获得这些能力的获取归因于替代途径的激活，例如Wnt，Notch，SHH，PI3K，Hippo或NF-κB途径，这些途径调节了解毒机制；增加代谢率；引起对凋亡，自噬和衰老途径的耐药性；促进药物转运蛋白的过表达；并激活特定的干细胞转录因子。消除CSC是癌症治疗方法中的重要目标，因为它可以减少复发和转移传播，这是肿瘤学患者死亡率的主要原因。在这项工作中，我们讨论了这些信号通路在CSC中的作用以及它们的治疗潜力。
BRD9-SMAD2/3在胰腺导管腺癌中编排的干性和肿瘤发生
这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。通讯：地址：纳菲尔德骨科，风湿病学和肌肉骨骼科学系，牛津大学骨质医学和肌肉骨骼科学系的Siim Pauklin，博士学位，博特纳尔研究中心，牛津大学，旧路，霍丁顿，牛津牛津奥克斯，牛津奥克斯37LD，英国王国。siim.pauklin@ndorms.ox.ac.uk;或Wei Huang，医学博士，博士，心脏，肺和血管研究所，内科，辛辛那提大学心血管健康与疾病科，俄亥俄州辛辛那提大学45267。Huangwe@ucmail.ucmail.uc.uc.edu;或广东省人民医院（广东省医学院医学院），广东心血管研究所心脏病学系医学博士Lei Jiang，医学博士，博士学位。jianglei0731@gmail.com;或辛辛那提大学医学院病理学和实验室医学系医学博士Yigang Wang，俄亥俄州辛辛那提大学医学院45267。Wanyy@ucmail.uc.uc.edu。*作者共享联合第一作者身份。
缺氧会影响小肠道类器官干与分化
由多种细胞类型组成，其功能不同，小肠上皮细胞在哺乳动物肠的第一部分中执行其功能，并协同维持稳态。由于血管的分布不均匀，氧气水平在正常肠中表现出梯度降低的模式，并且在某些肠道疾病中变得异常。在这项工作中，我们发现通过氯化二氧化碳（COCL 2）模拟的某些水平的缺氧导致秘密细胞类型的增加，并且在体外培养的小鼠小肠癌中的吸收细胞类型降低。重要的是，肠道干细胞的量受到影响，从而导致上皮再生。我们的研究强调了缺氧损伤下的细胞类型特异性改变，这可能给出了与缺氧相关的胃肠道疾病的治疗提示。关键词缺氧，肠干细胞，分化，器官简介
替莫唑胺和氯那法尼对多细胞球体中胶质母细胞瘤细胞干性标志物表达的影响
1. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。三维仿生透明质酸水凝胶用于研究胶质母细胞瘤干细胞行为。生物技术与生物工程。2020；117(2):511-522。doi: 10.1002/bit.27219 2. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。仿生模型用于研究胶质母细胞瘤干细胞的微环境调节。癌症快报。2018；429:41-53。doi: 10.1016/j.canlet.2018.05.007 3. Stankovic T、Randelovic T、Dragoj M 等人。胶质母细胞瘤体外仿生模型——一种有前途的药物反应研究工具。药物耐药性更新。 2021；55：100753。doi：10.1016/j.drup.2021.100753 4. Wen PY、Weller M、Lee EQ 等人。成人胶质母细胞瘤：神经肿瘤学会（SNO）和欧洲神经肿瘤学会（EANO）对当前治疗和未来方向的共识审查。神经肿瘤学。2020；22(8):1073-1113。doi：10.1093/neuonc/noaa106 5. Rape A、Ananthanarayanan B、Kumar S。模拟胶质母细胞瘤微环境的工程策略。Adv Drug Deliv Rev。2014；79-80：172-183。 doi: 10.1016/j.addr.2014.08.012 6. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。星形胶质细胞和内皮细胞对多细胞球体中胶质母细胞瘤干性标志物表达的影响。Cell Mol Bioeng。2021；14：639-651。doi: 10.1007/s12195-021-00691-y 7. Ngo MT、Harley BAC。血管周围信号改变胶质母细胞瘤的整体基因表达谱和对明胶水凝胶中替莫唑胺的反应。生物材料。2019；198：122-134。doi: 10.1016/j。 biomaterials.2018.06.013 8. Dirkse A, Golebiewska A, Buder T, 等。胶质母细胞瘤中干细胞相关异质性是由微环境塑造的内在肿瘤可塑性引起的。Nat Commun。2019；10(1):1787。doi: 10. 1038/s41467-019-09853-z 9. Zhao W, Li Y, Zhang X。癌症中的干细胞相关标志物。Cancer Transl Med。2017；3(3):87-95。doi: 10.4103/ctm.ctm_69_16
SHCBP1 是卵巢癌生长和干细胞的潜在靶点 李东东 1，王丽萍 2，*
摘要背景：卵巢癌 (OC) 是一种常见的妇科恶性肿瘤。据报道，SHC-衔接蛋白 (SHC) 结合和纺锤体相关蛋白 1 (SHCBP1) 的异常表达在各种癌症中都至关重要，而其在 OC 中的作用尚不清楚。在这里，我们研究了 SHCBP1 在 OC 中的作用。方法：使用生物信息学分析 SHCBP1 在 OC 中的表达和 OC 患者的生存概率。通过细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 和菌落形成来评估细胞生长。使用伤口愈合和 Transwell 测定检查细胞运动能力。通过球体形成试验评估 OC 细胞的干性。使用免疫印迹分析与无翼 (Wnt)/β-catenin 轴相关的关键因素。SHCBP1 在 OC 中的表达升高，并且 SHCBP1 与 OC 患者的生存概率相关。结果：沉默 SHCBP1 可抑制 SKOV3 和 A2780 细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，敲低 SHCBP1 会损害 OC 细胞的干性。此外，SHCBP1 敲低会抑制 OC 细胞中的 Wnt/β-catenin 轴。我们的研究结果表明，沉默 SHCBP1 通过抑制 Wnt/β-catenin 轴来抑制 OC 细胞的生长、运动和干性。结论：OC 中 SHCBP1 的丰度增强。沉默 SHCBP1 通过抑制 Wnt/β-catenin 通路来抑制 OC 细胞的增殖、迁移、侵袭和干性。这些结果表明 SHCBP1 可能是 OC 中的一个潜在靶点。
白血病蛋白PHF6和PHIP形成一种染色质复合物，抑制髓样白血病
髓样白血病是具有多种突变景观的异质性癌症。尽管许多突变的基因属于普通蛋白质复合物，但有些缺乏已知的功能伙伴，并且具有不清楚的作用。pHF6是一种良好的染色质结合蛋白，复发突变赋予急性和慢性髓样白血病的不利预后。在这里，使用人PHF6敲除和救援，我们表明PHF6是一种转录阻遏物，可结合活性染色质并抑制茎基因程序。我们剖析了九个临床错义突变，并表明所有人都会产生不稳定的，肌莫尔的或非功能性的PHF6蛋白。在收敛的证据线指导下，我们将PHIP（一种新认识的AML突变蛋白）视为PHF6的功能合作伙伴。我们表明PHIP损失表PHF6损失，并且PHF6需要PHIP占据染色质并发挥下游转录效应。我们的工作将两个不同的白血病蛋白统一的PHF6和PHIP统一成为一种抑制AML茎的常见功能复合物。