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胰腺癌免疫疗法的前沿和未来
背景：北欧和中欧约有20％的人口受桦树花粉过敏的影响，主要的桦木花粉BET v 1是过敏反应的主要引起者。及其相关树木和食物的交叉反应过敏原，v 1造成生活质量受损。因此，阐述了新的治疗策略，证明了阻断IgG抗体对BET V 1诱导的IgE介导的反应的有效性。最近的一项研究提供了第一次BET v 1特定纳米生物的BET降低患者与BET v 1的IgE结合的证据。为了增加对BET V 1的识别的潜力并促进交叉反应性和交叉保护，我们开发了BET v 1特异性纳米机构三聚体，并评估了它们抑制多克隆IgE结合到相应的抗原过敏原和过敏蛋白诱导的basophil的能力。
背景设定：在不确定的世界中压制敌方防空力量并进行联合作战
公共报告信息收集负担估计为每份回复平均 1 小时，包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查信息收集的时间。请将关于此负担估计或此信息收集的任何其他方面的评论（包括减轻此负担的建议）发送至华盛顿总部服务部、信息运营和报告理事会，地址：1215 Jefferson Davis Highway, Suite 1204, Arlington VA 22202-4302。受访者应注意，尽管法律有任何其他规定，但如果信息未显示当前有效的 OMB 控制编号，则任何人都不会因未遵守信息收集而受到处罚。
通过天然产物的低毒性化合物突变的KRAS癌球体的生长抑制
摘要。背景/目标：在天然产物的化合物中，选择性抑制了具有突变体（MT）Kras，NP910的癌症生长的化合物，并探索了其衍生物。材料和方法：表达野生型（WT）KRAS（HKE3-WTKRAS）和MTKRAS（HKE3-MTKRA）的HKE3球体面积在三维浮动（3DF）培养物中测量，并用18 NP910衍生物处理。通过长期3DF（LT3DF）培养和裸小鼠测定法测定50％细胞生长抑制（GI50）。结果：我们选择了NP882（命名为STAR3）作为HKE3-MTKRAS球体生长的最有效抑制剂，NP910衍生物中毒性最少。Gi50s和裸鼠测定法分别为6μm和30.75 mg/kg。然而，在50％的细胞系中观察到与KRAS突变无关的细胞系抑制，这表明Star3的靶标与KRAS突变和KRAS相关信号没有直接相关。结论：STAR3是一种低毒性化合物，可抑制某些肿瘤细胞的生长。
紧凑型轴上光学头深度调频干涉测量中的鬼光束抑制
摘要：我们提出了一种紧凑型光学头设计，用于使用深度频率调制干涉法 (DFMI) 进行宽范围、低噪声位移传感。轴上光束拓扑结构在准单片组件中实现，依靠立方体分束器和通过垂直表面的光束传输来保持角度对准在空气或真空中运行时恒定，这会导致产生鬼光束，从而限制相位读出线性。我们研究了将这些光束耦合到 DFMI 的非线性相位读出方案中，并对相位估计算法进行了调整以减少这种影响。这是通过平衡检测和深度频率调制干涉法中具有不同相对时间延迟的拍频信号的固有正交性的组合来实现的，这是异差、正交或同差干涉法所不具备的独特功能。
文章抑制 SHROOM1 可通过促进同源定向修复来改善体内和体外基因整合
摘要：同源重组 (HR) 常用于实现靶向基因整合，因为与微同源介导的末端连接 (MMEJ) 或非同源末端连接 (NHEJ) 相比，它具有更高的精度和可操作性。由于它只在细胞分裂期间发生，因此似乎对动物细胞和胚胎中的基因整合效率较低。在这里，我们开发了全基因组高通量筛选和随后的配对 crRNA 文库筛选，以寻找抑制同源定向修复 (HDR) 的基因。我们发现，在报告系统中，敲低 SHROOM1 的 HDR 细胞比对照细胞富集多达 4.7 倍。无论供体类型如何，下调 SHROOM1 均可显著促进人类和小鼠细胞中成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 核酸酶 (Cas9) 切割后的基因整合。通过在微注射过程中应用 SHROOM1 siRNA，小鼠胚胎的敲入效率也可以加倍。HEK293T 细胞中 SHROOM1 缺失引起的 HDR 效率增加可被 HDR 抑制剂 YU238259 抵消，但不能被 NHEJ 抑制剂抵消。这些结果表明 SHROOM1 是一个 HDR 抑制基因，SHROOM1 敲低策略可能适用于多种应用，包括基因编辑以生成用于研究基因功能和人类疾病的细胞系和动物模型。
双向脑机接口应用中同时进行皮层脑电刺激和记录的最佳伪影抑制
摘要 目的。基于皮层电图 (ECoG) 的脑机接口 (BCI) 是恢复神经功能障碍患者运动和感觉功能的有前途的平台。这种双向 BCI 操作需要同时记录 ECoG 和刺激，这在存在强刺激伪影的情况下具有挑战性。如果 BCI 的模拟前端在超低功耗模式下运行，这个问题会更加严重，这是完全植入式医疗设备的基本要求。在本研究中，我们开发了一种新方法，用于在刺激伪影到达模拟前端之前抑制它们。方法。利用基本的生物物理考虑，我们设计了一种伪影抑制方法，该方法采用在主刺激器和记录网格之间传递的弱辅助刺激。然后通过约束优化程序找到该辅助刺激偶极子的确切位置和幅度。在模拟和幻影脑组织实验中测试了我们方法的性能。主要结果。通过优化程序找到的解决方案在模拟和实验中都与最佳抵消偶极子相匹配。在模拟和脑幻影实验中分别实现了高达 28.7 dB 和 22.9 dB 的伪影抑制。意义。我们开发了一种简单的基于约束优化的方法来查找产生最佳伪影抑制的辅助刺激偶极子的参数。我们的方法在刺激伪影到达模拟前端之前对其进行抑制，并可能防止前端放大器饱和。此外，它可以与其他伪影缓解技术一起使用，以进一步减少刺激伪影。
y y染色体连接的基因组编辑器，用于疟疾载体巨人的有效种群抑制gambiae
遗传控制 - 故意引入遗传特征来控制害虫或媒介种群 - 提供了一种强大的工具来增强传统的质量控制工具，这些工具已成功减轻了疟疾负担，但由于一系列操作挑战而损害了疟疾负担。自我维持的遗传控制策略在实验室环境中显示出很大的潜力，但是由于其侵入性和持久性而导致的犹豫可能会延迟其实施。在这里，我们描述了一种自限制策略，该策略旨在基于Y染色体链接的基因组编辑器（YLE）具有地理和时间限制的效果。YLE包括一个CRISPR-Cas9构建体，该构建体始终由男性遗传，但产生了常染色体显性突变，该突变被传播到后代的90％以上，并导致女性特异性无菌。据我们所知，我们的系统代表了Y染色体工程中的一种培养方法，以生成蚊子的遗传控制菌株。数学建模表明，这种YLE技术对人口抑制的有效效果高于其他自限制策略的最佳版本，例如广泛使用的无菌昆虫技术或携带主要致命基因的昆虫的释放。
用于声发射和主动消声的单层丝棉编织织物
无论是有意产生声波还是试图减轻不必要的噪音，声音控制都是一个充满挑战和机遇的领域。这项研究探讨了传统织物作为声音发射器和抑制器的作用。当将丝绸织物连接到压电纤维致动器的单股上时，它会发出高达 70 dB 的声音。尽管织物结构复杂，但振动计测量结果显示其行为让人联想到经典的薄板。通过比较织物分析发现，相对于粘性边界层厚度的织物孔径会影响声发射效率。使用两种不同的机制证明了声音抑制。在第一种中，直接声干扰可将声音降低高达 37 dB。第二种依靠压电纤维平息织物振动，将振动波的幅度降低 95%，并将传输的声音衰减高达 75%。有趣的是，这种振动介导的抑制原则上可以无限减少声音。它还可以动态控制织物的声反射率，最高可提高 68%。130 μ m 丝织物的声音发射和抑制效率为服装、交通运输和建筑等各种应用中的声音控制提供了机会。
设定背景：在不确定的世界中压制敌方防空和联合作战
估计公共报告信息收集负担平均为每份回应 1 小时，包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查信息收集的时间。请将关于此负担估计或此信息收集的任何其他方面的评论（包括减轻此负担的建议）发送至华盛顿总部服务处、信息运营和报告理事会，地址：1215 Jefferson Davis Highway, Suite 1204, Arlington VA 22202-4302。受访者应注意，尽管法律有任何其他规定，但如果信息未显示当前有效的 OMB 控制编号，则任何人都不会因未遵守信息收集而受到处罚。
在乳腺腔腔上皮细胞中具有致癌潜力表观遗传抑制的表观遗传抑制
哺乳动物基因组中DNA甲基化的主要功能是抑制转座元素（TES）。在癌细胞中通常观察到的广泛的甲基化损失导致TE的表观遗传抑制丧失。衰老过程的特征是甲基甲基的变化。然而，这些表观基因组改变对沉默的影响及其功能后果尚不清楚。为了评估衰老中TES的表观遗传调节，我们在人类乳腺腔上皮细胞（LEPS）中介绍了DNA甲基化（LEPS），这是一种与年龄较大的乳腺癌有关的关键细胞谱系 - 来自年龄较大的乳腺癌。我们在这里报告说，几个TE亚家族在正常LEP中充当调节元素，并且这些子集的一部分显示出随着年龄的增长而显示一致的甲基化变化。在这些TES处的甲基化变化发生在谱系特异性转录因子结合位点，与谱系特异性的丧失一致。主要显示甲基化损失，而CpG岛（CGI）是Polycomb抑制性复合物2（PRC2）的靶标，显示衰老细胞中甲基化的增加。在衰老的LEP中，许多具有甲基化损失的TE都有乳腺癌样品中调节活性的证据。我们还表明，TES的甲基化变化会影响与腔乳腺癌相关的基因的调节。这些结果表明，衰老会导致TES的DNA甲基化变化，从而弥补了维持谱系特异性，并可能增加对乳腺癌的敏感性。