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使用合成对照组比较接受复杂基因组分析的晚期癌症患者的生存结果
摘要背景复杂基因组分析 (CGP) 已经改变了癌症治疗决策，但缺乏有力且可量化的证据来证明如何利用 CGP 改善患者预后。目的本研究使用基于登记的匹配对照人群评估了 CGP 在改善现实世界晚期癌症患者总生存期 (OS) 的队列水平临床效果。患者和方法两组晚期和难治性癌症患者连续入组以考虑早期试验入组。第一组（CGP 组）通过研究获得肿瘤分析；而随后的第二组没有进行分析。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型比较了各组之间的总体生存期。分析了潜在的混杂因素，并使用基于倾向评分的稳定权重进行了调整。结果在 CGP 组中，25 名（17.6%）患者根据 CGP 结果接受了治疗，与结果未影响治疗的 CGP 患者相比，该亚组的生存率显著提高（未调整 HR = 0.44，（0.22–0.88），p = 0.02）。然而，当将整个 CGP 队列与无 CGP 队列进行比较时，没有明显的生存获益，CGP 的调整后中位 OS 为 13.5 个月（9.2–17.0），而无 CGP 的调整后中位 OS 为 11.0（9.2–17.4）（调整后的 HR = 0.92，（0.65–1.30），p = 0.63）。结论本研究利用真实世界数据模拟对照组并量化基因组检测的临床效果。接受 CGP 结果主导治疗的患者生存获益的大小不足以推动整个测试人群的总体生存率提高。将 CGP 转化为临床需要制定策略来确保更高比例的受检患者获得临床益处，从而实现 CGP 在晚期癌症人群中的价值主张。
使用合成对照组比较接受复杂基因组分析的晚期癌症患者的生存结果
摘要背景复杂基因组分析 (CGP) 已经改变了癌症治疗决策，但缺乏有力且可量化的证据来证明如何利用 CGP 改善患者预后。目的本研究使用基于登记的匹配对照人群评估了 CGP 在改善现实世界晚期癌症患者总生存期 (OS) 的队列水平临床效果。患者和方法两组晚期和难治性癌症患者连续入组以考虑早期试验入组。第一组（CGP 组）通过研究获得肿瘤分析；而随后的第二组没有进行分析。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型比较了各组之间的总体生存期。分析了潜在的混杂因素，并使用基于倾向评分的稳定权重进行了调整。结果在 CGP 组中，25 名（17.6%）患者根据 CGP 结果接受了治疗，与结果未影响治疗的 CGP 患者相比，该亚组的生存率显著提高（未调整 HR = 0.44，（0.22–0.88），p = 0.02）。然而，当将整个 CGP 队列与无 CGP 队列进行比较时，没有明显的生存获益，CGP 的调整后中位 OS 为 13.5 个月（9.2–17.0），而无 CGP 的调整后中位 OS 为 11.0（9.2–17.4）（调整后的 HR = 0.92，（0.65–1.30），p = 0.63）。结论本研究利用真实世界数据模拟对照组并量化基因组检测的临床效果。接受 CGP 结果主导治疗的患者生存获益的大小不足以推动整个测试人群的总体生存率提高。将 CGP 转化为临床需要制定策略来确保更高比例的受检患者获得临床益处，从而实现 CGP 在晚期癌症人群中的价值主张。
预测脑肿瘤患者的生存率 - RUN
1 博洛尼亚大学生物医学和神经运动科学系，意大利博洛尼亚 40125 2 牛津大学生理学、解剖学和遗传学系，英国牛津 OX1 3PT 3 牛津大学医院 NHS 基金会放射学系，英国牛津 OX3 9DU 4 牛津大学临床磁研究成像中心，英国牛津 OX3 9DU 5 伯明翰大学癌症和基因组科学研究所，英国伯明翰 B15 2SY 6 莫恩医学成像和可视化中心 (MMIV)，Haukeland 大学医院放射学系，N-5021 卑尔根，挪威 7 牛津大学拉德克利夫医学系心血管医学分部，约翰拉德克利夫医院，英国牛津 OX3 9DU 8 医学中心 (CMO)，80058 Torre安农齐亚塔，意大利 9 NOVA 信息管理学院 (NOVA IMS)，Universidade NOVA de Lisboa, Campus de Campolide, 1070-312 Lisboa, Bulgaria 10 功能和分子神经影像学部，IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna，40139 Bologna，意大利 11 信息与电气工程与应用数学系，大学萨勒诺, 84084 Fisciano, 意大利 * 通讯地址: fulvio.zaccagna@unibo.it;电话：+39-0514969951 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
2005 年至 2020 年中国批准的抗癌药物的总体生存获益
作者隶属关系：北京大学药学院药事管理与临床药学系，北京，中国（张旭，杨，石关）；伦敦政治经济学院卫生政策系，伦敦，英国（Naci）；哈佛医学院和哈佛朝圣者健康保健研究所人口医学系，马萨诸塞州波士顿（Wagner）；北京肿瘤医院，北京，中国（朱吉）；北京大学药物管理国际研究中心，北京，中国（石关）。
Affibody 介导的基于 PNA 的预靶向联合治疗可提高接受曲妥珠单抗治疗且携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠的生存率
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明，Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设：与单一疗法相比，PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法：体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后，兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果：大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活，其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活，7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论：与单一疗法相比，曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。
接受立体定向放射外科治疗的累计脑转移瘤≥25例患者的生存率和预后
目的 在越来越多的脑转移瘤 (BM) 患者仅接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗的时代，了解患者、肿瘤和治疗因素如何影响功能状态和总体生存期 (OS) 至关重要。作者研究了在单次治疗中或在病程中累计治疗 ≥ 25 个转移瘤的伽玛刀放射外科 (GKRS) 患者的生存结果和关键结构剂量。方法在单个机构进行回顾性分析。查询该机构的前瞻性伽玛刀 (GK) SRS 登记处，以确定 2013 年 6 月至 2020 年 4 月期间接受 GKRS 治疗累计 ≥ 25 个 BM 的患者。确定了 95 名患者，并使用他们的数据进行分析。89 名患者可以获得剂量分析的治疗计划。确定了患者、肿瘤和治疗特征，并评估了结果和 OS。结果 作者在其机构登记处确定了 1132 名患有 BM 的患者。95 名患者接受了 ≥ 25 个累积转移瘤的治疗，共计在 373 个独立治疗疗程中治疗了 3596 个肿瘤。每位患者接受的 SRS 疗程数中位数为 3（范围为 1-12 次 SRS 疗程），几乎所有患者（n = 93，98%）都接受了 > 1 次疗程。在单变量分析中，以统计学显著方式影响 OS 的因素包括组织学、肿瘤体积、肿瘤数量、诊断特异性分级预后评估 (DS-GPA)、脑转移速度 (BMV) 以及随后的全脑放射治疗 (WBRT) 的需求。平均 WB 剂量的中位数为 4.07 Gy（范围为 1.39-10.15 Gy）。在治疗转移瘤累计数量和累计体积最高的上四分位数中，平均 WB 剂量的中位数为 6.14 Gy（范围 4.02-10.15 Gy）。79 名患者（83%）在最后一次随访时所有治疗过的肿瘤都得到控制，反映了高且持久的控制率。超过四分之一的患者被处方皮质类固醇来治疗肿瘤或治疗相关的影响。在经放射学证实的不良放射反应（ARE；15%）的患者中，4 名有症状。四名患者随后需要开颅手术治疗出血、进展或 ARE。结论对于选定的具有大量累积 BM 的患者，多个疗程的 SRS 是可行且安全的。结合新的全身疗法，研究结果表明，实现的生存率与更大的当代队列相比更为有利，同时大多数患者避免了 WBRT。因此，与其他系列的研究结果一起，本研究支持将 SRS 作为针对特定 BM 数量较多患者的标准疗法。
原创研究 抗病毒治疗可消除高基线 HBV 载量对 HBV 相关 HCC 患者生存的不利影响
背景：鉴于肝细胞癌（HCC）相关临床试验中没有标准的乙肝病毒（HBV）载量排除标准，本研究旨在调查当前临床试验中 HBV 相关排除标准的普遍性，并评估抗病毒治疗是否可以消除高 HBV 载量对 HCC 患者的不良影响。方法：这是一项回顾性研究，包括 ClinicalTrials.gov 上的 772 项 HCC 临床试验和 1784 名接受抗病毒治疗的 HCC 患者。使用 Kaplan-Meier（KM）方法比较不同组之间的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并使用 Cox 回归分析来验证影响 PFS 和总生存期 OS 的可能危险因素。结果：在 772 项临床试验中，58.3% 未采用基线 HBV 载量作为排除标准，18.0% 为 2000 IU/mL，10.5% 正在接受抗病毒治疗。我们观察到基线 HBV 载量对 PFS（分别为 p = 0.491、0.155、0.119、0.788、0.280、0.683）和 OS（分别为 p = 0.478、0.741、0.263、0.039、0.999、0.581）均无显著影响，但介入治疗组的 OS 除外，其中高 HBV 载量患者的 BCLC 分期、血清 AFP 水平和 ALBI 分级更高（分别为 p = 0.009、0.015 和 0.003）。结论：抗病毒治疗可以消除高 HBV 载量对 HCC 患者生存的不利影响。对于感染乙肝病毒的肝细胞癌患者，可以采用简化的资格标准，常规抗病毒治疗就足够了。关键词：肝细胞癌、乙肝病毒载量、抗病毒治疗、排除标准、临床试验
CD8 T 细胞中 PD-1、LAG-3 和 TIM-3 的同步基因消融可延缓肿瘤生长并改善生存结果
1 德国柏林夏里特医学院和马克斯德尔布吕克分子医学中心实验与临床研究中心，邮编 13125； elisa.ciraolo@charite.de（欧盟）； stefanie.althoff@charite.de （SA）; josefine.russ@bih-charite.de（JR）; monique.butze@charite.de （MB）; miriam.puehl@charite.de（国会议员）; lars.bullinger@charite.de (LB) 2 柏林夏里特医学院血液学、肿瘤学和肿瘤免疫学系，柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员，德国柏林 10117； stanislav.rosnev@charite.de （SR）; marco.frentsch@bih-charite.de (MF) 3 柏林夏洛特大学再生疗法健康中心研究所，柏林 13353，德国 4 德国癌症联盟 (DKTK)，柏林 10117，德国 * 通信地址：il-kang.na@bih-charite.de † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
靶向CrabP-II通过逆转脂质筏胆固醇的积累和Akt存活信号传导来克服胰腺癌耐药性
总体存活率，并将中位存活率从22.03个月（低表达）缩短到18.93个月（高表达）（图。1a）。然后，我们比较了来自12名PDAC患者及其各自原发性肿瘤切片的复发性肿瘤切片中的CrabP-II水平。总体而言，复发性肿瘤通过免疫组织化学表现出较差的分化和更高的CrabP-II表达（图1B＆1C）。 此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图 1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。 由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。1B＆1C）。此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。