XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemT1D
MDA5依赖性响应 - to-tribute-to-AutoMune- ...
引言1型糖尿病（T1D）是T细胞介导的自身免疫性疾病，导致胰腺β细胞破坏（1）。提出了遗传学，环境和免疫系统的协同作用来诱导T1d（2-5）。单子双胞胎的T1D具有约30％–50％的一致性，这表明环境在T1D发育中起着重要作用（6，7）。与T1D相关的一个环境因素是Coxsackievivirus B（CVB）感染（8，9）。CVB病毒RNA和/或病毒颗粒已在最近发作T1D的患者的血液，粪便和胰岛中检测到（9-11）。在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型中，CVB感染通过诱导炎症性胰腺抗病毒反应加速T1D，导致β细胞破坏（12，13）。由IFIH1基因编码的先天病毒传感器分化相关蛋白5（MDA5）检测到DSRNA病毒复制中间体并启动抗病毒信号传导（14，15）。MDA5结合其配体后的关键反应之一是I型IFN的合成，例如IFN-α和IFN-β，以促进巨噬细胞，树突状细胞和T细胞的病毒清除和激活（16-20）。尽管I型IFN对抗病毒反应至关重要，但它们也与早期T1D发育有关（21，22）。在转基因CD1小鼠中，其中β细胞组成型表达IFN-α，T1D发作发生在10周龄的60％小鼠中（23）。相反，在NOD雌性小鼠中，IFN -α和-β受体亚基1（IFNAR1）表达的丧失导致T1D发育显着延迟（24）。在T1D患者中，在自身抗体发育之前在血液中检测到I型IFN基因特征（21、22），而GWAS发现与I型IFN合成和信号传导有关的T1D基因，例如IFIH1（例如IFIH1）（25，26）。IFIH1中的多个单核苷酸多态性（SNP）与人类T1D发育有关。A946T SNP（rs1990760）在氨基酸946时导致丙氨酸对硫代的变化，与T1D风险相关，并导致IFN-α /β和IFN刺激的基因产生< / div>的增加
鉴定1型糖尿病相关的T细胞受体库曲目来自人类外周血
1型糖尿病（T1D）是一种T细胞介导的疾病，具有强大的免疫遗传HLA依赖性。HLA等位基因对T细胞受体（TCR）曲目的影响塑造胸腺的选择并控制糖尿病生成克隆的激活，但在T1D中仍未解决。我们对三个横截面同类群（包括T1D患者）以及健康相关和无关的对照组的2250个HLA类型的个体进行了循环的TCRβ链曲目。我们发现HLA风险等位基因在T1D个体中显示出更高的TCR曲目限制。我们利用深度学习来鉴定与T1D相关的TCR子序列基序，这些基序在居住在T1D个体的胰腺淋巴淋巴结中的独立TCR同类中也观察到。总体而言，我们的数据证明了基于遗传风险的T1D相关的TCR基序富集，为自动反应性提供了潜在的指标，以及基于TCR的诊断和治疗剂的基础。
英属南亚人的1型糖尿病的错误分类
目的：正确的1型（T1D）和2型糖尿病（T2D）的正确分类由于重叠的临床特征以及T2D的早期发作，尤其是在南亚人的早期发作，因此具有挑战性。我们在糖尿病的英国孟加拉国和巴基斯坦人口中使用多基因风险评分（PRS）来估计具有模棱两可的胰岛素治疗的个体中T1D的比例和错误分类率。方法：使用来自基因与健康队列的链接健康记录（n = 38,344），我们定义了四个组：31例T1D病例，1,842例T2D病例，在排除这些胰岛素治疗的人中，具有歧义性歧义和5,174个对照。将它们与来自印度的307例T1D病例和307个对照组合结合，我们计算了祖先校正的T1D和T2D的PRS，我们估计了模棱两可组中T1D病例的比例，并评估了错误分类。结果：我们估计，模棱两可的组内T1D的患病率约为6％，在其健康记录中具有T2D代码的子集中〜4.5％。我们在诊断时没有T1D或T2D PRS和BMI之间的显着关联，或者在T2D或模棱两可的病例中存在T1D或T2D诊断代码的存在，这表明这些临床特征在模棱两可的情况下在有助于诊断中并不特别有用。结论：我们估计，大约二十分之一的不列颠巴基斯坦人和孟加拉国糖尿病患有糖尿病，他们接受了胰岛素治疗并且具有模棱两可的临床特征在其健康记录中被错误地分类，并且实际上已有T1D。这强调了对T1D病例的鲁棒性鉴定和适当的临床护理可能需要常规测量糖尿病自身抗体和C肽。
二级预防糖尿病1型口服骨化三醇和类似物，precal研究
摘要：对1型糖尿病（T1D，发病率1：300）的筛查，其年龄为2和6岁，虽然敏感，但缺乏预防策略。Cholecalciferol 2000 IU每天自出生以来，T1D在1年时降低了80％。T1D相关的T1AB在12个儿童中与口服骨化三醇在0.6年内被否定。为了进一步研究骨化三醇及其钙化类似物（Paricalcitol）的二级预防，我们启动了一项前瞻性介入的非随机临床试验，PERSAL研究（ISRCTN17354692）。总共包括50名高风险儿童：44个T1AB阳性，而T1D HLA基因型的6个具有易感性。九个T1AB+患者的葡萄糖耐量受损（IGT）可变，四个患有T1D前（3 t1ab+，1 HLA+），九个具有T1AB+ New-Ontet T1D T1D，不需要诊断时需要胰岛素。T1AB，甲状腺/抗transglutaminase abs，葡萄糖/钙代谢之前是先前确定的，在钙三醇，0.05 mcg/kg/day或副核酸1-4 mcg×1-4 mcg×1-3次/天/天/天/天p.o上。在胆固醇的杂质上。Available data on 42 (7 dropouts , 1 follow-up < 3 months) patients included: all 26 without pre-T1D/T1D followed for 3.06 ( 0.5–10 ) years negativized T1Ab (15 +IAA, 3 IA2, 4 ICA, 2 +GAD, 1 +IAA/+GAD, 1 +ICA/+GAD) within 0.57 (0.32–1.3) years or did not develop to T1D (5 +HLA，随访3（1-4）年）。在四个前T1D病例中，一个否定的T1AB（随访1年），一个 +HLA没有发展为T1D（随访3。3年），两名 +T1AB患者在6个月/3年内发展为T1D。九个T1D病例中有3例立即发展为明显的疾病，其中6例完全缓解了1年（1个月至2年）。五个 +T1AB患者在恢复治疗后再次复发和负面分析。四个（年龄<3年）否定性抗TPO/TG和两个抗Transglutaminase-iga。八个出现了轻度的高钙/高钙血症，并以剂量滴定/停药解决。使用骨化三醇和副醇对T1D进行二次预防，如果在血清转化后尽快开始，似乎可能是可能且相当安全的。
1型糖尿病的 TNF-α抑制剂：探索A ... 的路径 致病空气中真菌和细菌的综述 肠道微生物群在溃疡性结肠炎中的作用 社论：单基因糖尿病的个性化疗法 利用AI进行公共卫生：印度的路线图 含面包的荞麦：对胰岛素的科学调查... 一类新型的口头，非免疫抑制，β细胞 - 引用Kim J，Shon B，Kim S，Cho J，Seo J-J，Jang Sy和Jeong S（2024）ECG数据分析以确定ST段升高的心肌梗塞 empagliflozin：一种治疗SIAD的神奇药物？ 实现整个葡萄酒链可持续发展目标的策略：评论 案例报告：一种与妊娠糖尿病，先天性高胰岛素和二氮氧化物超敏反应相关的新型HNF1A变体 在抗爆炸性/敏感性中涉及的麦芽糖蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶的作用 睡眠剥夺引起的记忆障碍 社论：神经应用的计算机视觉和图像综合 爱泼斯坦 - 巴尔病毒，维生素D和免疫反应 tirzepatide，GIP（1-42）和GIP（1-30）在两个常见的GIP受体变体中显示独特的信号填充，E354和Q354 脑损伤后的消化系统疾病的研究进度 在Aquafeeds中使用单细胞蛋白质桥接蛋白质间隙 糖尿病对肌腱病理学的影响 绿豆种子的快速准确分类...
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖，因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出，T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统，再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法，例如闭环胰岛素泵，干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法（DMTS），为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前，尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关，包括较低的HBA1C和降低低血糖，神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α（TNF-A）抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中，通过测量C肽来保存B细胞功能，证明了效率。然而，在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现，突破T1D召集了一个主要意见领导者（KOLS）的小组。研讨会
1型糖尿病的病理生理学中的基因环境相互作用
1型糖尿病（T1D）是一种复杂的代谢自身免疫性疾病，会影响全球数百万个个体，并且通常会导致显着的合并症。然而，自身免疫和疾病发作的精确触发因素仍未完全阐明。本综合观点文章综合了基因环境相互作用在T1D病理生理学中的累积作用。遗传学在T1D易感性中起着显着的作用，特别是在主要的组织相容性复合物（MHC）基因座和组织蛋白酶H（CTSH）基因座。除了遗传学外，环境因素（例如病毒感染，农药暴露和肠道微生物组的变化）与T1D的发展有关。肠道微生物组的改变会影响粘膜完整性和免疫耐受性，从而通过分子模仿和调节肠道免疫系统来增加肠道渗透性，从而通过自身免疫性诱导增加T1D的风险。HLA II类单倍型对T1D发病率有已知作用可能与肠道微生物组的变化直接相关，但恰恰是肠道微生物组的影响如何变化，以及这些变化如何引起T1D需要进一步研究。假设这些基因环境相互作用通过表观遗传学变化（例如DNA甲基化和组蛋白修饰）提高对T1D的敏感性，从而依次改变了基因表达。有必要确定针对这些表观遗传修饰的新干预措施的有效性，例如“ Epidrugs”，这将为T1D有效管理提供新的途径，从而改善受影响的个体的生活质量及其家人及其家人/护理人员。
肠道微生物组和1型糖尿病中的血糖控制
1型糖尿病（T1D）是一种免疫介导的疾病，其特征是胰腺内兰格汉（Langerhans）胰岛中产生胰岛素的B细胞的逐渐丧失（1）。胰岛素短缺导致血糖稳态的危险，这可能导致潜在的威胁生命的急性和慢性并发症（2）。自身免疫性破坏过程的触发器尚不清楚。T1D发病率在全球范围内正在上升，但存在着相当大的国家 - 国家差异，世界上某些地区的患病率远大于其他地区（3）。尚不清楚的原因，但是强烈怀疑遗传因素和环境因素之间的相互作用（4）。尽管T1D护理的进步取得了进步，但这种疾病仍与大量的医学，心理和财务负担有关。此外，低血糖和高血糖是持续存在的潜在威胁生命的并发症（5）。最近，居住在人类肠道的复杂微生物群落等环境变量（例如肠道微生物群）因其在T1D发病机理中的潜在作用而引起了人们的关注。人类的肠道微生物组在生命的第一年发展，其构成与成年人相似（6，7）。肠道微生物组和免疫系统发育的成熟是密切相关的过程（8）。根据Knip及其同事对肠道微生物组和T1D之间关系的研究，患有胰岛自身抗体的儿童更有可能具有更大的细菌/蛋白质比率和较低的Shannon多样性，而Shannon的肠道微生物组的多样性较低（9）。这些机制其他研究表明，具有T1D高风险的儿童具有相当大的菌群菌菌和菌菌（10）菌（10）的积累，并且与自身抗体阳性有关（11）。T1D患者的浓度较低，可产生乳酸和短链脂肪酸（SCFA）（12）。在T1D发作时也可以检测到乳酸杆菌数量减少和双杆菌的数量（13）。已经进行了几种横断面 - 对照调查揭示了T1D患者和健康对照组受试者之间肠道微生物组的差异。t1d儿童的细菌植物具有较大的细菌植物，并且两种主要的双杆菌种类的丰度降低（14）。一方面，Mejı́A-Leo n n和Barca比较了新诊断的T1D患者的肠道微生物组，长期存在T1D持续时间和健康对照的患者。发现新诊断的T1D患者具有较高水平的细菌，而健康的对照组的PREVOTELLA水平较高（15）。另一方面，只有少数研究研究了肠道微生物组在长期T1D中的作用（16）。肠道微生物组可能通过影响肠道通透性和分子模仿并调节先天和适应性免疫系统（17），在T1D发病机理中起关键作用（17）。但是，T1D中的肠道营养不良不仅可能起致病作用。的确，它可能会影响已经患有该疾病的个体的血糖控制。在2型糖尿病患者或健康受试者中进行的研究表明，肠道微生物群可以影响宿主血糖控制的几种提出的分子机制。
1 型糖尿病的发病可以等待
*ASK 在美国科罗拉多州筛查了 32,000 多名儿童的胰岛自身抗体，发现症状前自身免疫性 T1D 的患病率为 1%。1† Fr1da 在德国筛查了 90,632 名儿童的胰岛自身抗体。共有 280 名儿童患有症状前自身免疫性 T1D。2‡ TEDDY 在美国和欧洲筛查了 424,788 名儿童的出生时自身免疫性 T1D HLA 风险，并招募了 8677 名儿童。其中，79 名年龄不到 5 岁，在随访中被诊断出患有自身免疫性 T1D。3 # DAISY 是美国科罗拉多州的一项前瞻性研究，随访对象为从出生起携带与自身免疫性 T1D 相关的基因型的婴儿。在 2157 名招募对象中，有 30 名发展为自身免疫性 T1D。对照组中，住院率主要由 DKA 引起，而非 DKA。4
1型糖尿病的阶段以及为什么它们很重要
图1：T1D开发的几个阶段，这些阶段会随着时间的推移而发展。在遗传易感的人中，环境触发器开始了人体对产生胰岛素β细胞的免疫攻击。第1阶段和第2阶段发生在症状之前，并且在此人知道他们有发展T1D的风险之前。在这些阶段，我们可以检测到血液中的两个或多个自身抗体。这是进行T1D筛选的时候。第3阶段是传统诊断的时间，是发生T1D症状的症状时期（口渴，疲倦，薄和厕所[排尿增加]）。第4阶段是长期存在或已建立的T1D。每个阶段都与β细胞质量降低或功能相关，因为这些细胞被免疫系统错误破坏。这会导致产生的胰岛素较少。最早从第1阶段T1D开始就可以在血液中检测到两个或多个自身抗体，并且随着病情的进展，血糖水平变得更加不同。
纸的类型（文章
摘要：1型糖尿病（T1D）过程中的生化异常可能会导致各种蛋白质和肽受影响治疗的产生/激活，并引起并发症的风险。这项研究的目的是评估在T1D的发病机理和过程中所涉及的选定血清物质的浓度，并将其浓度与T1D的持续时间相关联。该研究包括3-17岁时T1D（n = 156）的患者，根据疾病的持续时间分为新诊断的患者（n = 30），在3-5（n = 77），6-7（n = 25）之后被诊断为诊断，从T1D和年龄匹配的健康对照组（N = 30）（n = 30）。链淀粉蛋白（IAPP），proamylin（proIAPP），catestatin（CST），铬烷蛋白A（CHGA），神经生长因子（NFG），血小板激活因子（PAF）（PAF），静脉毒素（UMOD）（UMOD）和肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）使用SEREN进行了测量。在T1D患者和健康儿童之间，除UMOD和NGF以外的所有物质的浓度存在显着差异。疾病的持续时间影响了CST，CHGA，PAF和NGF的浓度，即蛋白质/肽可能会影响T1D的过程和并发症的发展。在长期患者中，发现CST和CHGA浓度降低，并且发现PAF浓度的增加。在NGF的情况下，在最初的高值后观察到降低，随后在T1D诊断后7年中增加了增加。结论，结果表明，选定的血清指标的浓度可能会在T1D过程中发生变化。需要进一步的研究来确定是否可以在预测长期并发症的背景下使用这些指标。