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新发疾病急性期的粪便微生物群……
摘要 简介 1 型糖尿病 (T1D) 是一种由胰腺 β 细胞破坏引起的自身免疫介导疾病。虽然患 T1D 具有潜在的遗传易感性，但其诱因是多因素的，可能包括环境因素。肠道微生物群已被确定为其中一个因素。先前的研究表明，T1D 患者的微生物群与健康对照组存在差异。本研究旨在描述临床 T1D 或 3 期 T1D 诊断的第一年微生物群和代谢组的演变，并研究患有和不患有糖尿病酮症酸中毒的儿童的微生物群和代谢组是否存在差异。该研究还将探索微生物群、代谢组、血糖控制和 β 细胞储备之间的可能关联。方法与分析 这项前瞻性队列研究将纳入新诊断为 1 型糖尿病的儿童和兄弟姐妹对照（n=100，男性和女性），并使用散弹枪宏基因组测序在诊断第一年的多个时间点对他们的粪便微生物组进行表征。我们将根据健康对照者粪便样本的培养组学研究建立微生物培养生物库，以支持未来的研究。代谢组学分析旨在确定可能与疾病表现和进展有关的其他生物标志物。通过这项初步探索性研究，我们旨在确定可在 1 型糖尿病进展各个阶段用作未来干预目标的特定微生物标志物。 伦理与传播 本研究已获科克教学医院临床研究伦理委员会批准。研究结果将提供给 1 型糖尿病患者及其家人、护理人员、支持网络和微生物组协会以及其他研究人员。 试验注册号 此试验的 clinicaltrials.gov 注册号为 NCT06157736。
相关并发症。基于寄存器的队列研究
抽象目的是评估1型糖尿病（T1D）/2型糖尿病（T2D）和牙周炎之间的关联，并评估牙周炎对糖尿病相关并发症的影响。设计观察性研究；登记数据的纵向分析。将瑞典初级保健中心，医院和牙科诊所设置为全国医疗保健登记册（2010- 2020年）。参与者28801个患有T1D的人（13 022名女性；平均年龄42岁）和57 839名没有糖尿病的人（非T1D； 26 271妇女；平均年龄43岁）。251 645个患有T2D的人（110 627名妇女；平均年龄61岁）和539 805个没有糖尿病的人（非T2D; 235 533妇女；平均年龄60岁）。糖尿病和非糖尿病组的年龄，性别和居住县匹配。主要结局措施普遍存在牙周炎，糖尿病相关并发症（视网膜病，蛋白尿，中风和缺血性心脏病）和死亡率。结果牙周炎在T2D（22％）中比非T2D（17％）更为常见。年龄段的差异较大（在30-39岁的调整后1.92； 95％CI 1.81至2.03），血糖控制差会加剧。牙周炎患病率为13％，非T1D的患病率为11％；只有血糖控制不良的亚组的牙周炎风险较高。Periodontitis was associated with a higher incidence of retinopathy (T1D: HR 1.08, 95% CI 1.02 to 1.14; T2D: HR 1.08, 95% CI 1.06 to 1.10) and albuminuria (T1D: HR 1.14, 95% CI 1.06 to 1.23; T2D: HR 1.09, 95% CI 1.07 to 1.11).结论T2D与牙周炎之间的关联很强，并且由于血糖控制差而加剧。牙周炎与T1D/T2D中中风，心血管疾病或较高死亡率的较高风险无关。对于T1D，牙周炎的关联仅限于具有不良血糖控制的亚组。牙周炎在T1D和T2D中导致视网膜病变和蛋白尿的风险增加。
改善生活计划研究策略
基本原理尽管技术取得了进步，但对于确诊为 1 型糖尿病 (T1D) 的人来说，仍然存在大量未满足的临床需求，在这种时期，人们需要终生长期注射胰岛素，几乎没有或完全检测不到 β 细胞功能。只有 17% 的青少年和 21% 的 1 型糖尿病成年人达到美国糖尿病协会推荐的 HbA1c 目标，即分别 <7.5% 和 <7.0%；除了 HbA1c，临床上有害的高血糖症和低血糖症仍然高得令人无法接受，影响短期和长期结果。越来越多的科学证据表明，1 型糖尿病不仅是一种葡萄糖疾病，也是一种更广泛的代谢控制疾病，肥胖和胰岛素抵抗等非血糖代谢失衡会危及短期和长期健康结果。从长远来看，据估计，一半甚至更多的 1 型糖尿病患者在其一生中会受到糖尿病肾病 (DN) 的影响； T1D 使心血管疾病 (CVD) 风险增加数倍，是 T1D 成人死亡的主要原因。与非糖尿病患者相比，CVD 也是 T1D 患者寿命缩短的原因。同样，一项大型纵向研究发现，25 年后，糖尿病视网膜病变 (DR)（包括视力丧失之前的早期疾病阶段）的累积发病率为 97%；增殖性 DR 的 25 年累积发病率为 43%。最后，抑郁症和其他心理健康问题在 T1D 患者中很常见；例如，在 T1D Exchange 诊所登记处发现，多达 10% 的成人可能患有重度抑郁症，这与恶化的糖尿病结果相关，例如糖化血红蛋白升高和糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 事件。显然，迫切需要开展更多工作来解决 T1D 患者未满足的临床需求。
靶向细胞应力途径的新兴治疗剂可减轻1型糖尿病的末端损伤
抽象1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰岛素缺乏和葡萄糖调节受损。虽然每日胰岛素治疗是挽救生命的，但许多患者努力获得最佳的血糖控制，导致微血管并发症影响各种器官，包括肾脏和肝脏。本综述旨在总结有关T1D肝和肾脏并发症发病机理的当前知识状态，重点介绍了潜在的治疗靶标的最新进展，并提供了基于证据的建议来减轻最终器官损害。慢性高血糖通过多种相互关联的机制驱动糖尿病并发症，包括增加多元醇通路，晚期糖基化终产物产物（年龄）形成，蛋白激酶C激活和线粒体反应性氧的产物过多。在肝脏中，这些过程有助于非酒精性脂肪肝病，其中多达50％的T1D患者患有肝脂肪变性。糖尿病性肾病，影响25％–40％的长期T1D患者，其特征是肾小球基底膜增厚，介膜膨胀和微管间质纤维化。T1D管理的最新创新包括基因组学和精度医学方法，肠道微生物组调制，纳米医学和人工智能驱动的葡萄糖监测系统。新兴的免疫疗法旨在从根本上修改T1D中的自身免疫反应。减轻T1D并发症需要密集的血糖控制，有针对性的药物治疗和生活方式改变。新兴疗法和精确医学方法提供了有前途的途径。对分子机制的持续研究对于制定新的干预措施和改善T1D患者的长期结局仍然至关重要。关键字：1型糖尿病，糖尿病性肾病，糖尿病肝病，氧化应激，纤维化
特定的TLR9缺陷NOD小鼠促进IL -10 -orca
1型糖尿病（T1D）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是胰岛素降低和导致的高血糖（1）。t淋巴细胞，免疫细胞的其他亚群和先天免疫的分子在介导和调节T1D发育的免疫疗法中起重要作用，从而导致胰岛素缺乏效率（2）。tlr9是一种重要的先天免疫受体，识别鸟嘌呤 - 酪氨酸 - 病原体和自我DNA的富DNA以及短的单链合成DNA 5' - 环磷酸 - 磷酸 - 瓜氨酸-3'（CPG）（CPG）（3）。TLR9在某些自身免疫性疾病的发展中起着重要作用（4），其中包括全身性红斑狼疮（SLE），自身免疫性甲状腺炎（5）和自身免疫性肾疾病（6）。我们以前的工作发现，自身免疫性糖尿病的发生率在系统性TLR9降低和B细胞特异性TLR9降低的NOD小鼠中显着延迟（7，8）。这种保护部分是由免疫调节白介素-10（IL-10）（8）的表达增加，CD73 + T细胞的增强表达和调节功能以及改善的胰岛B细胞功能（7，9）介导的。除了遗传因素外，在过去的三十年中，T1D发病率的迅速增加表明，环境因素在T1D发展中可能起重要作用（10）。肠道菌群作为关键的环境因素之一，可以作为T1D发展中的调解人，并且在动物模型和人类研究中的研究中支持了这一假设（11-14）。但是，有关肠道屏障在T1D发育中的作用的当前知识是不一致的。肠道微生物群的影响通过多种模态的发展，其中一种是由于肠道微生物组的营养不良而改变了肠屏障功能，这似乎有助于T1D发育（15）。一些研究表明，由于菌群改变及其代谢产物而导致的肠道渗透性的变化通过募集胰岛反应性T细胞在动物模型中的发展（16）促进了T1D的发展（17），对腔内抗原的渗透性增加（17）和放大的免疫信号囊泡（18）。然而，低剂量化学物质会在小鼠中诱导胰岛素依赖性糖尿病而不会影响肠道通透性，这表明在这种动物模型中，T1D的发展并不是绝对必需的肠道通透性（19）。在糖尿病点头与年龄匹配的非糖尿病NOD小鼠的肠道通透性差异也没有差异（20）。的确，旨在改善肠道屏障的疗法对改变T1D发育的影响很小（20，21）。很明显，需要进一步研究肠道通透性之间的关系，肠道通透性受到多种因素影响，并且需要T1D的发展。几万亿微生物与宿主共生，对宿主代谢和免疫系统做出了重要的贡献（22）。是通过动物和人类临床试验的实验的结果表明，粪便菌群移植后，肠道菌群转移到了类似于粪便供体的代谢表型（23-25）。粘膜中的免疫细胞中有大量的B细胞
小儿1型糖尿病：技术对合并症和预期寿命的机制和影响
摘要：1型糖尿病（T1D）是儿童期最常见的慢性疾病之一，发病率逐渐增加。T1D管理需要终身胰岛素治疗和正在进行的医疗保健支持。治疗的主要目的是维持尽可能接近生理范围的血糖水平，特别是为了避免血糖闪光，这与T1D患者的发病率和死亡率有关。的确，国际小儿和青少年糖尿病学会（ISPAD）的准则建议糖化血红蛋白（HBA1C）水平<53 mmol/mol（<7.0％）的T1D年轻人，以避免合并症。此外，糖尿病疾病强烈影响必须经过连续监测血糖价值和皮下胰岛素的年轻患者的生活质量。近几十年来，自动胰岛素输送（AID）系统的发展改善了T1D患者的代谢控制和生活质量。连续的皮下胰岛素输注（CSII）与连续的葡萄糖监测（CGM）设备相结合，连接到智能手机是一种很好的治疗选择，尤其是在幼儿中。在本文献综述中，我们修改了当前可用的T1D技术在小儿年龄的机制，并探讨了它们对短期和长期糖尿病相关的合并症的影响，生活质量和生活期望。
β细胞功能障碍在1型糖尿病发病机理中独立于胰岛炎
总结与1型糖尿病（T1D）相关的胰岛素分泌功能的丧失归因于β细胞的免疫介导的破坏。然而，在T1D发作时，患者通常剩下明显的β细胞量，而T细胞胰岛的T细胞浸润零星。因此，我们调查了以下假设：使用来自最近诊断为T1D的器官供体制备的Live Human Pancreas组织切片，T1D中的其余β细胞在很大程度上是功能失调的。β细胞显着减少了Ca 2+动员和胰岛素分泌对葡萄糖的反应。β细胞功能在T细胞浸润和非浸润胰岛中同样受损。固定的组织染色和激光捕获微分胰岛的基因表达分析显示，葡萄糖刺激分泌偶联途径中蛋白质和基因的显着降低。从这些数据中，我们认为在人T1D发病机理期间剩余的β细胞质量发生了功能缺陷。
2025年2月24日
1型糖尿病（“ T1D”）是一种自身免疫性疾病，突然引起人们的袭击，即使没有胰岛素进行适当的治疗，也是致命的。患有T1D的人必须不断平衡其血糖，这可能会受到食物，运动，压力，疾病和其他外部因素的影响。患有T1D的人通过多次注射或使用胰岛素泵来控制血糖，这些胰岛素需要每天24小时进行密切监测和调整，以保持生命。胰岛素对于患有T1D的人的生计至关重要，但过多的胰岛素可能导致严重的降血糖事件，例如意识丧失，癫痫发作和死亡。但是，不服用足够的胰岛素也会引起严重的并发症，例如糖尿病性酮症酸中毒（DKA），昏迷以及对肾脏，心脏，眼睛和神经系统的长期损害。即使患有T1D的人保持严格的常规，血糖水平也无法预测，并且可能对认知，情绪，睡眠和整体生活质量产生负面影响。
听觉稳定的完整信息光谱分析...
摘要：（1）背景：1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征是进行性和不可逆的自身免疫性破坏胰腺β细胞胰岛，导致绝对的胰岛素缺乏效率。迄今为止，一些流行病学和观察性研究评估了BCG疫苗接种对T1D发展的可能影响，但结果是有争议的。为了阐明这个问题，我们旨在对该领域已发表的队列研究进行系统的审查和荟萃分析。（2）方法：使用PubMed/Medline，Embase和Scopus进行了截至2022年9月20日发布的相关研究进行系统搜索。队列研究，以进行进一步分析。汇总估计值和95％的置信区间（CI），与未接种疫苗的人相比，在BCG接种量中的T1D风险比。（3）结果：在630个潜在相关文章中，五个队列研究符合纳入标准。所有纳入研究的总人口为864,582。发现BCG接种疫苗和未接种疫苗的个体的T1D发展的总体汇总风险比为1.018（95％CI 0.908–1.141，I 2：0％）。（4）结论：我们的研究表明，先前BCG疫苗接种在T1D开发中没有保护性或促进作用。
1 型糖尿病导致雄性 α1 抗胰蛋白酶缺乏小鼠出现肺纤维化和肺气肿
1 型糖尿病 (T1D) 是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，可影响多个器官并导致危及生命的并发症。T1D 患者中肺部疾病的患病率增加，糖尿病是几种肺部疾病合并症的主要原因。α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 缺乏可导致肺气肿的发展。T1D 患者的 AAT 血浆浓度和抗蛋白酶活性降低。本研究的目的是确定 T1D 是否会加剧 AAT 缺乏引起的肺损伤进展。首先，在高血糖出现后 3 个月和 6 个月研究了 C57BL/6J 链脲佐菌素 (STZ) 诱导的 T1D 小鼠的肺功能测试 (PFT) 和肺部组织病理学变化。 PFT 显示注射 STZ 的小鼠肺部呈现限制性肺模式，同时促纤维化标志物 Acta2 、 Ccn2 和 Fn1 的 mRNA 表达上调。高血糖症发作 6 个月后观察到胶原沉积增加。为了研究 T1D 对 AAT 缺乏背景下肺损伤进展的影响，使用了 C57BL/6J AAT 敲除 (KO) 小鼠。高血糖症发作 3 个月后，对照组和 STZ 诱导的 AAT KO 小鼠的肺功能没有显著变化。然而，肺部组织学检查显示 STZ 诱导的 AAT KO 小鼠的胶原积累增加，肺泡腔扩大。对 TGF- β 刺激的原代肺成纤维细胞进行 AAT 预处理可降低促纤维化标志物 ACTA2 、 CCN2 和 FN1 的 mRNA 表达。 AAT 缺乏时诱发 T1D 会导致雄性小鼠出现肺纤维化和肺气肿 (CPFE) 表型。