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验尸成像揭示了阿尔茨海默氏病中内侧颞叶病理学的内侧颞叶脆弱性
我们目前对阿尔茨海默氏病（AD）早期颞叶（MTL）内tau神经薄缠结（NFT）的传播和神经退行性作用的理解受到限制，这受到混淆的非AD病理学和二维（2-D）的常规历史学性质的存在。Here, we combine ex vivo MRI and serial his- tological imaging from 25 human MTL specimens to present a detailed, 3-D characterization of quantitative NFT burden measures in the space of a high- resolution, ex vivo atlas with cytoarchitecturally-de fi ned subregion labels, that can be used to inform future in vivo neuroimaging studies.平均地图在NFT分布中显示出海报梯度的明显前方，并且具有最高水平的NFT的精确的空间模式，不仅在跨肾上腺域内发现，而且还发现了Cornu氨（CA1）子场。此外，我们确定了颗粒状MTL区域，其中神经退行性的测量可能与NFT相关，因此作为早期AD生物标志物可能更敏感。
个性化全脑神经质量模型揭示 Aβ 和 tau 的联合过度兴奋对阿尔茨海默病的影响
阿尔茨海默病 (AD) 中的神经元功能障碍和认知能力下降可能是由多种病理生理因素引起的。然而，人类的机制证据仍然很少，需要改进的非侵入性技术和综合模型。我们引入了个性化的 AD 计算模型，该模型建立在全脑 Wilson-Cowan 振荡器之上，并结合了来自 132 名 AD 患者的静息态功能 MRI、淀粉样蛋白-β (A β ) 和 tau-PET，以评估毒性蛋白质沉积对神经元活动的直接影响。这种针对特定主题的方法揭示了关键的病理机制相互作用，包括 A β 和 tau 对认知障碍的协同作用以及随着疾病进展而增加的神经元兴奋性。通过基于体素的形态测量，数据得出的神经元兴奋性值可以强烈预测临床相关的 AD 血浆生物标志物浓度 (p-tau217、p-tau231、p-tau181、GFAP) 和灰质萎缩。此外，重建的 EEG 代理量显示了标志性的 AD 电生理学改变（θ 波段活动增强和 alpha 波段减少），这种改变发生在 A β 阳性和边缘系统 tau 参与后。小胶质细胞激活对神经元活动的影响不太明确，这可能是由于神经成像在映射神经保护和有害激活表型方面的局限性。机械脑活动模型可以进一步阐明复杂的神经退行性过程并加速预防/治疗干预。
tau磷酸化抑制通过FKBP8受体调制
这项研究探讨了使用理性行动理论（TRA）对学术研究人员接受AI写作工具的决定因素。通过对150名研究人员的横断面调查，检查了态度，主观规范和感知障碍对采用这些技术意图的障碍的影响。结构方程模型（SEM）用于评估测量和结构模型。发现有利态度和主观规范对使用AI写作工具的意图的积极影响。有趣的是，感知到的障碍并没有显着影响态度或进取，这表明在学术背景下，潜在的收益可能超过了AI写作工具采用的障碍。相反，感知的障碍不会直接影响态度和意图。TRA模型具有相当大的解释和预测能力，表明其在理解研究人员中采用AI写作工具方面的有效性。该研究在各个学科和职业阶段的各种样本提供了可能可以推广到类似学术环境的见解，尽管需要使用大型样本进行研究以确认更广泛的适用性。结果为工具开发人员，学术机构和发行商提供了实用的指导，旨在促进学术界负责和高效的AI写作工具使用。调查结果提出了诸如证明清晰的生产力提高，建立AI写作工具计划以及开发全面培训计划等策略，可以促进负责任的采用。着重于培养积极态度，利用社会影响力以及解决障碍的策略在促进采用方面特别有效。这项开创性的研究研究了研究人员使用技术接受模型对AI写作工具的接受，有助于理解专业背景下的技术采用，并强调特定因素在检查采用意图和行为中的重要性。
elecsys®总-TAU CSF-体外的免疫测定...
tau（微管蛋白相关单位）是一种神经元蛋白家族，是通过单个基因的替代mRNA剪接产生的。TAU的功能受其磷酸化状态调节，而Tau在细胞中最明确的作用是t促进微管稳定性。5在神经退行性期间，异常磷酸化导致由Tau蛋白组成的细胞内神经原纤维缠结（NFT）的形成，该蛋白质的过度磷酸化并经历了高磷酸化的聚集体，该蛋白质的高磷酸化tau蛋白（称为磷酸tau（ptau）（ptau）。6,7
tau病理学和神经炎症的时间进展
熟练的下海预测对于社会的各个部门至关重要，但构成了宏伟的科学挑战。最近，基于机器的天气前铸造模型优于欧洲中范围天气预测中心（ECMWF）产生的最成功的数值天气预测，但尚未超过季节时间尺度上的常规模型。本文介绍了Fuxi亚季节至季节（FUXI-S2S），这是一种机器学习模型，可提供长达42天的全球日平均预测，其中包括13个压力水平和11个表面变量的五个高空大气变量。fuxi-S2S对ECMWF ERA5重新分析数据进行了72年的每日统计培训，在整体平均值中超过ECMWF的最先进的季节至季节模型，用于总降水量和整体预测，用于总降水量和外出的长波辐射，显着增强了全球阳性预测。FUXI-S2S的性能提高可以归因于其占据预测不确定性并准确预测Madden-Julian振荡（MJO）的卓越能力，从而将熟练的MJO预测从30天扩展到36天。此外，Fuxi-S2S不仅捕获了与MJO相关的现实遥控器，而且还成为发现前体信号的有价值工具，为研究人员提供了洞察力，并有可能在地球系统科学研究中建立新的范式。
冷冻EM结构揭示了唐氏综合症的tau细丝采用阿尔茨海默氏病折叠
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年5月28日。; https：//doi.org/10.1101/2024.04.04.04.04.04.04.04.04.02.587507 doi：Biorxiv Preprint
大脑炎症由于早期发作的阿尔茨海默氏病
脑部炎症，小胶质细胞和巨噬细胞的密度增加，是阿尔茨海默氏病的重要组成部分，也是潜在的治疗靶点。然而，它的表征不完全，尤其是在疾病开始于65岁之前开始的PA，因此具有很少的共同病理。炎症已用转运蛋白（TSPO）PET有效成像，但是大多数炎症宠物示踪剂无法用低诱因TSPO RS6971基因型对受试者进行成像。在重要的开发中，具有任何TSPO基因型的参与者可以使用新型的示踪剂（11 C-ER176）成像，该示踪剂比当前可用的其他TSPO示踪剂具有很高的结合势和更有利的代谢物概况。我们应用了11个C-ER176，以检测由早期发作的阿尔茨海默氏病引起的轻度认知IM对（MCI）中的脑部炎症。此外，我们试图将炎症，体积损失，淀粉样蛋白β（aβ）和tau的大脑定位相关联。我们研究了25例早期发作MCI（平均年龄59±4.5岁，10位女性）和23种健康对照（平均65±6.0岁的女性，12岁女性）的脑部炎症，这两组在所有三种Tspo-tspo-tspo-tspo-tspo-tspo-tspo-tspo-tspo-tspo-Inting亲和力中均相似。11 C-ER176使用动脉输入功能获得的总分布量（V t）在患者和对照组之间使用素和区域分析进行了比较。除了炎症PET外，大多数MCI患者还具有β（n = 23）和tau PET（n = 21）。对于β和tau示踪剂，使用小脑灰质作为参考区域计算标准吸收值比。数据校正了部分体积效应。确定了三个示踪剂之间的区域相关性。使用标准神经心理学工具研究了认知表现。是由早期发作的阿尔茨海默氏病引起的，默认网络中存在炎症，双侧和右侧杏仁核在前颞叶和侧向颞叶和顶叶的皮层中具有统计学意义。在地形上，炎症与tau最强烈地共定位（r = 0.63±0.24）。该相关性高于tau（r = 0.55±0.25）和β（0.43±0.22）的β（r = 0.55±0.25）和炎症的共定位。炎症与萎缩至少共定位（-0.29±0.26）。可以在参与者中检测到这些区域相关性，其中三种RS6971 TSPO多态性中的任何一个。阿尔茨海默氏病与疾病相关区域的炎症与认知评分受损相关。我们的数据强调了在阿尔茨海默氏病过程中炎症（一种潜在的治疗靶标）的重要性。此外，它们支持这样的观念：如实验组织和动物模型所示，人类中tau的繁殖与脑炎症有关。
微流体神经元培养物中阿尔茨海默氏病大脑组装的人tau的定量传播
tau聚集和高磷酸化是阿尔茨海默氏病（AD）的关键神经学标志，并且在临床表现过程中观察到的tau的临时散布表明，tau病理可能会沿着轴突网络扩散，并在突触连接的神经元之间传播。在这里，我们开发了一种细胞模型，该模型允许使用微流体装置研究人类AD衍生的TAU传播从神经元到神经元的传播。我们通过使用高含有成像技术和内部开发的交互式计算机程序来显示，该程序源自广告的tau种子啮齿动物tau，以微流体库模型以可量化的方式传播跨神经。此外，我们能够将此型号转换为中型通量格式，使用户可以在标准96-井板的足迹中同时处理16个两室设备。此外，我们表明，聚集的小分子抑制剂可以阻止tau凝集的反式神经元转移，这表明该系统可用于评估TAU转移的机制并找到治疗性干预措施。
睡眠持续时间及其随时间的变化与脑血管病、淀粉样蛋白、Tau 蛋白和神经退行性病理的影像生物标志物之间的关联
结果：PET 成像样本中，受试队列包括 271 名参与者（年龄 53.6 ± 8.0 岁；51% 为男性），MRI 样本中，受试队列包括 2,165 名参与者（年龄 61.3 ± 11.1 岁；45% 为男性）。未观察到横断面睡眠持续时间与神经影像学指标之间完全校正的关联。在完全调整模型中，与持续睡眠 7 - 8 小时的人群相比，随着时间的推移，睡眠时间延长的人群过渡到睡眠时间较长的人群的 FW 分数更高（从短到平均 β [SE] 0.0062 [0.0024]，p = 0.009；从短到长 β [SE] 0.0164 [0.0076]，p = 0.031；从平均到长 β [SE] 0.0083 [0.0022]，p = 0.002），而那些从平均睡眠时间过渡到长睡眠时间的人群的 WMH 负担也更高（β [SE] 0.29 [0.11]，p = 0.007）。在完全调整的模型中，与持续睡眠 7 - 8 小时的人相比，持续睡眠 ≥ 9 小时的参与者观察到了相反的关联（较低的 WMH 和 FW）（β [SE] - 0.43 [0.20]，p = 0.028；β [SE] - 0.019 [0.004]，p = 0.020）。在完全校正模型中，睡眠时间每增加一小时（持续，β [SE] 0.12 [0.04]，p = 0.003；β [SE] 0.002 [0.001]，p = 0.021）及睡眠持续时间大幅增加（≥ 2 小时 vs 0 ± 1 小时变化；β [SE] 0.24 [0.10]，p = 0.019；β [SE] 0.0081 [0.0025]，p = 0.001），均与更高的 WMH 负担和 FW 分数相关。睡眠持续时间变化与 PET 淀粉样蛋白或 tau 蛋白结果无关。
遗传形式的tauopathies：阿尔茨海默氏病在原发性和继发性tauopathies中的遗传原因和含义
抽象的tauopathies是一组异质性神经系统疾病，其特征是以病理轴突分布，异位表达和/或磷酸化以及微管相关蛋白Tau的磷酸化和聚集，由基因MAPT编码。神经元功能障碍，痴呆和神经变性是这些经常有害疾病的常见特征。当MAPT突变/单倍型是其主要原因时，神经退行性疾病被认为是原发性扭曲性疾病，并且/或TAU是主要的病理特征。如果观察到tau病理学，但被另一个病理标志叠加，则该病被归类为继发性tauopathy。在某些tauopathies中（例如MAPT相关的额颞痴呆（FTD），进行性性核上麻痹（PSP），皮质性脂肪性变性（CBD）和阿尔茨海默氏病（AD））TAU被公认为是这种疾病的重要致病驱动因素。在许多继发性tauopathies中，包括帕金森氏病（PD）和亨廷顿氏病（HD），tau被建议有助于痴呆的发展，但在其他情况下（例如，niemann-pick疾病（NPC））tau只能是旁观者。通常未完全了解tau病理学的遗传和病理机制。在这篇综述中，详细检查了与原发性和继发性扭曲的遗传易感性和变体，并评估了Tau在这些条件下的作用的证据。我们强调了不常见的tauopathies遗传形式，以提高对这些疾病的认识以及TAU参与其病理学。这种方法不仅有助于更深入地了解这些条件，而且还可能为基于TAU的各种tauopathies的潜在治疗干预奠定了基础。