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钙调神经酶和HOG1的坐标作用通过细胞周期网络的多个节点介导应力响应
在暴露于环境压力源时，细胞在适应并恢复体内平衡时会瞬时阻止细胞周期。所有细胞的挑战是区分应力signal，并与细胞周期停滞协调适当的适应性反应。在这里，我们研究了磷酸酶钙调蛋白（CN）在应力反应中的作用，并证明CN激活了酵母和人类细胞中的HOG1/p38途径。在酵母中，MAPK HOG1响应几个经过良好研究的Osmossressors瞬时激活。我们表明，当应激源同时激活CN和HOG1时，CN会破坏HOG1刺激的负反馈对延长HOG1激活和细胞周期停滞周期。通过CN对HOG1的调节还有助于使多个细胞周期调节转录因子（TFS）和细胞周期调节基因表达降低。 cn依赖性G1/s基因的下调取决于HOG1的激活，而CN通过HOG1依赖性和非依赖性机制的组合使G2/M TFS失活。 这些发现表明，CN和HOG1以协调的方式起作用，以抑制细胞周期调节网络的多PLE节点。 我们的结果表明，CN和应力激活的MAPK之间的串扰有助于细胞调整其对特定压力源的适应性反应。通过CN对HOG1的调节还有助于使多个细胞周期调节转录因子（TFS）和细胞周期调节基因表达降低。cn依赖性G1/s基因的下调取决于HOG1的激活，而CN通过HOG1依赖性和非依赖性机制的组合使G2/M TFS失活。这些发现表明，CN和HOG1以协调的方式起作用，以抑制细胞周期调节网络的多PLE节点。我们的结果表明，CN和应力激活的MAPK之间的串扰有助于细胞调整其对特定压力源的适应性反应。
辉瑞风险投资通讯
Flare Therapeutics 是一家生物技术公司，专注于对转录因子 (TF) 进行药物治疗，以充分释放这一以前难以捉摸的目标类别的治疗潜力。Flare Therapeutics 的综合发现引擎融合了丰富的遗传、生化和化学见解，以揭示可用药的口袋并识别能够调节具有高治疗潜力的 TF 的小分子配体。Flare Therapeutics 的蛋白质组学和质谱平台由专有的亲电化合物库提供支持。该公司已迅速建立了一个新兴的项目管线，其中最突出的是 FX-909，这是一种一流的口服生物可利用小分子抑制剂，PPARG 是晚期尿路上皮癌管腔谱系的主要调节剂，目前正处于 1 期研究阶段。
概述了访问式 - 核心培训 -
气候驱动器集中了关键的脱碳资源，重点是实施这些最佳实践。它包括不同行业公司公司的100多种脱碳策略和案例研究列表。自2024年以来，TFS成员也发表了自己的成功用例。
转录因子与脱氨酶的分子足迹
一个体的体细胞本质上具有相同的基因组，但每种细胞类型由与每个基因的调控区域结合的转录因子 (TF) 组合决定，从而控制 DNA 转录成 RNA。对 TF 的研究有两种方式：一种是自下而上，另一种是自上而下。自下而上的方法从分子水平开始，包括原子分辨率结构和蛋白质-DNA 复合物的单分子成像。“自上而下”的方法从整个生物体或整个细胞水平开始，包括经典的遗传学研究和分子生物学。理解功能基因组学需要采用整体方法来结合分子、细胞和组织水平的 TF 研究。在这里，我们报告了一种技术，它允许在单分子和单细胞基础上进行全基因组 TF 结合研究。
在有向图上连续时量子步行的实验实现及其在Pagerank
apurinic/apyrimidinic（AP）核酸内切酶 - 还原/氧化因子1（APE1/Ref-1，也称为APE1）是一种多功能酶，在DNA修复和还原/还原/氧化（REDOX）信号中具有至关重要的作用。APE1最初被描述为基础切除修复（BER）途径中的内切酶。进一步的研究表明，它是调节关键转录因子（TFS）的氧化还原信号枢纽。尽管已大量的重点放在APE1在癌症中的作用，但最近的发现支持APE1作为其他指示的目标，包括眼部疾病，包括眼部疾病[糖尿病性视网膜病变（DR），糖尿病黄斑水肿（DME）（DME），以及年龄相关的黄斑变性（AMD），炎症性肠道疾病（IBD）和其他对这些疾病的影响（IBD），以及这些crce at ape1 and ape1 and ape1 cracial and acce acce acce acce ccrem ccr二胰胰and and。疾病。APE1在DNA修复和氧化还原信号传导中的核心责任使其成为癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。
SyensQO可持续采购政策
参考文献1。联合国。可持续发展目标报告2023。联合国，2023年，https：//unstats.un.org/sdgs/report/2023/。2。联合国。联合国全球契约。联合国，2000年，www.unglobalcompact.org。3。国际劳工组织。三方关于跨国企业和社会政策的原则宣言。第五版，国际劳工办公室，2017年，www.ilo.org。 4。 经济合作与发展组织。 OECD跨国企业指南。 2011，经合组织出版，www.oecd.org。 5。 联合国。 指导商业和人权原则：实施联合国“保护，尊重和补救”框架。 联合国人权专员办公室，2011年，www.ohchr.org。 6。 联合国儿童基金，联合国全球契约，并拯救儿童。 儿童权利和商业原则。 联合国儿童基金会，2012年，www.unicef.org。 7。 联合国大会。 世界人权宣言。 联合国，1948年，www.un.org。 8。 ecovadis。 ecovadis：可持续性评级。 ecovadis，www.ecovadis.com。 9。 共同为可持续性。 “我们做什么。” TFS倡议，www.tfs-initiative.com/what-we-do。 2024年10月28日访问。第五版，国际劳工办公室，2017年，www.ilo.org。4。经济合作与发展组织。OECD跨国企业指南。 2011，经合组织出版，www.oecd.org。 5。 联合国。 指导商业和人权原则：实施联合国“保护，尊重和补救”框架。 联合国人权专员办公室，2011年，www.ohchr.org。 6。 联合国儿童基金，联合国全球契约，并拯救儿童。 儿童权利和商业原则。 联合国儿童基金会，2012年，www.unicef.org。 7。 联合国大会。 世界人权宣言。 联合国，1948年，www.un.org。 8。 ecovadis。 ecovadis：可持续性评级。 ecovadis，www.ecovadis.com。 9。 共同为可持续性。 “我们做什么。” TFS倡议，www.tfs-initiative.com/what-we-do。 2024年10月28日访问。OECD跨国企业指南。2011，经合组织出版，www.oecd.org。5。联合国。指导商业和人权原则：实施联合国“保护，尊重和补救”框架。联合国人权专员办公室，2011年，www.ohchr.org。6。联合国儿童基金，联合国全球契约，并拯救儿童。儿童权利和商业原则。联合国儿童基金会，2012年，www.unicef.org。 7。 联合国大会。 世界人权宣言。 联合国，1948年，www.un.org。 8。 ecovadis。 ecovadis：可持续性评级。 ecovadis，www.ecovadis.com。 9。 共同为可持续性。 “我们做什么。” TFS倡议，www.tfs-initiative.com/what-we-do。 2024年10月28日访问。联合国儿童基金会，2012年，www.unicef.org。7。联合国大会。世界人权宣言。联合国，1948年，www.un.org。8。ecovadis。ecovadis：可持续性评级。ecovadis，www.ecovadis.com。9。共同为可持续性。“我们做什么。”TFS倡议，www.tfs-initiative.com/what-we-do。2024年10月28日访问。
多功能APE1 DNA修复-氧化还原信号蛋白作为人类疾病的药物靶点
无嘌呤/无嘧啶 (AP) 核酸内切酶-还原/氧化因子 1 (APE1/Ref-1，也称为 APE1) 是一种多功能酶，在 DNA 修复和还原/氧化 (氧化还原) 信号传导中起着至关重要的作用。APE1 最初被描述为碱基切除修复 (BER) 通路中的核酸内切酶。进一步的研究表明，它是调节关键转录因子 (TF) 的氧化还原信号转导中心。尽管人们将大量注意力集中在 APE1 在癌症中的作用上，但最近的研究结果支持将 APE1 作为其他适应症的靶点，包括眼部疾病 [糖尿病视网膜病变 (DR)、糖尿病性黄斑水肿 (DME) 和年龄相关性黄斑变性 (AMD)]、炎症性肠病 (IBD) 等，其中 APE1 对关键 TF 的调节会影响这些疾病中的重要通路。APE1 在 DNA 修复和氧化还原信号转导中的核心作用使其成为癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶点。
远程基因调控和 3D 组织...
3D 染色质组织和表观遗传调控的改变推动了癌症进展。在这里，我使用胶质母细胞瘤 (GB) 作为模型来了解表观遗传变化对肿瘤生物学的广泛影响。通过绘制 GB 中的启动子-增强子相互作用组和染色质状态，我们发现染色质结构的广泛重新布线导致与突触通讯、轴突发生、轴突引导和染色质重塑相关的基因网络的激活。这些网络的核心是转录因子 (TF)，例如 SMAD3 和 PITX1，它们被确定为介导神经元到胶质瘤突触通讯的基因调控网络 (GRN) 中的关键参与者。此外，我们表明，调节 TF 的活性（例如介导神经元到胶质瘤突触的 SMAD3）可以影响肿瘤生长。这些发现强调了表观遗传变化和 3D 基因组拓扑重组如何使 GB 细胞整合神经信号并将其转化为增殖反应。
附近闪烁频率下的稳态视觉诱发电位之间的局部相互作用
稳态视觉诱发电位 (SSVEP) 被广泛用于指示人类脑电图 (EEG) 研究中自上而下的认知处理。通常，会呈现两个以不同时间频率 (TF) 闪烁的刺激，每个刺激都会在其闪烁频率下在 EEG 中产生不同的反应。然而，在存在竞争性闪烁刺激的情况下，EEG 中的 SSVEP 反应如何仅由于感觉相互作用而受到调节尚不清楚。我们之前已经在从清醒猴子记录的局部场电位 (LFP) 中表明，当两个重叠的全屏光栅以不同的 TF 反相时，存在不对称的 SSVEP 反应抑制，较低 TF 的抑制更大，这进一步取决于光栅的相对方向（平行光栅的抑制和不对称性比正交光栅更强）。在这里，我们首先在男性和女性人类 EEG 记录中证实了这些影响。然后，我们在比之前研究更广的范围内绘制了一个刺激（目标）对竞争刺激（掩码）的反应抑制。令人惊讶的是，我们发现抑制在低频下通常并不强，而是根据目标 TF 系统地变化，表明两个竞争刺激之间存在局部相互作用。这些结果在人类 EEG 和猴子 LFP 和皮层电图 (ECoG) 数据中都得到了证实。我们的结果表明，多个 SSVEP 之间的感官相互作用比以前显示的更复杂，并且受到局部和全局因素的影响，强调需要谨慎解释涉及 SSVEP 范式的研究结果。