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暗能量是双星运动的关键时期
Λ ≈ 60 Gyr。我们还表明，轨道周期和临界周期之比自然地从 Kretschmann 标量中得出，该标量是表征所有由德西特-史瓦西时空有效表示的双星系统的二次曲率不变量。双星系统在限制暗能量方面的适用性取决于其开普勒轨道周期 TK 与临界周期 T Λ 之比。TK ≈ T Λ 的系统最适合限制宇宙常数 Λ ，例如本星系群和室女座星系团。TK ≪ T Λ 的系统以吸引性引力为主（最适合研究修改后的引力校正）。TK ≫ T Λ 的系统以排斥性暗能量为主，因此可以用来从下方限制 Λ。我们利用后牛顿和暗能量修正的统一框架来计算有界和无界天体物理系统的进动，并从中推断出对 Λ 的限制。我们分析了脉冲星、太阳系、人马座 A* 周围的 S 型恒星、本星系群和室女座星系团，它们的轨道周期为几天到千兆年。我们的结果表明，当系统的轨道周期增加时，宇宙常数的上限会降低，这强调了 Λ 是双星运动中的关键周期。
fmi-24/3/23 - 斋浦尔 Nagar Nigam (大)
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双重缺失的疫苗病毒哥本哈根菌株针对恶性胸膜间皮瘤
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是缺乏有效治疗的胸膜癌。使用溶瘤疫苗病毒（VV）的溶瘤免疫治疗可能代表一种治疗这种迹象的替代治疗方法。在这里，我们研究了VV百点激酶（TK） - 核糖核苷酸还原酶（RR） - /绿色荧光蛋白（GFP）的溶瘤活性。该病毒是哥本哈根菌株的VV，该VV由编码TK（J2R）和RR（I4L）的两个基因删除，并表达GFP。首先，我们在体外表明VV TK-RR-/GFP有效地感染并杀死了本研究中使用的22个人MPM细胞系。我们还表明，该病毒在所有八个测试的MPM细胞系中都复制，但是，从一个细胞系到另一个细胞系，在扩增水平上大约有10倍的差异。然后，我们研究了伴有腹膜腹膜人类MPM Tumors的非肥胖糖尿病（NOD）严重合并免疫（SCID）小鼠的VV TK-RR-/ GFP的治疗效率。与未经治疗的动物相比，VV TK-/GFP的一种腹膜内感染会导致肿瘤负担，显着增加小鼠的存活。因此，VV TK-RR-可能是MPM溶瘤免疫疗法的有前途的溶瘤病毒（OV）。
CRISPR/CAS9介导的基因组在临床HSV-1分离株中的胸苷激酶基因的基因组编辑将F289鉴定为新型抗cyclovir突变
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种神经性α-掌上病毒，在感染个体的感觉神经元中建立了终生感染，并伴有导致（A）症状病毒的潜在病毒的间歇性重新激活。虽然Acyclovir（ACV）是治疗HSV-1感染的安全且高效的抗病毒药，而长期使用可能会导致ACV耐药（ACV R）HSV-1出现，随后会导致ACV RE RACTORACTORY疾病。在这里，我们从反应激活的疱疹眼病患者中分离出HSV-1菌株，但对ACV治疗没有反应。分离株在编码胸苷激酶（TK）蛋白的病毒UL23基因中带有新型的非同义F289S突变。由于ACV需要病毒TK和随后的细胞激酶来抑制HSV-1复制，因此在ACV R HSV-1菌株中通常会突变UL23基因。使用CRISPR/CAS9介导的HSV-1基因组编辑研究了F289S突变引起ACV R的潜在作用。将原始临床分离株中的F289S突变转移到野生型序列S289F导致ACV敏感（ACV S）表型，并引入F289S在ACV S HSV-S HSV-1参考菌株中的替换导致ACV R RETOTY型。总而言之，我们在患有ACV难治性疱疹性眼病的患者眼中确定了新的HSV-1 TK突变，该患者借助CRISPR/CAS9介导的基因组工程技术被确定为病变ACV突变。通过CRISPR/CAS9对临床HSV-1分离株进行直接编辑是评估单个残基取代的有力策略
工程师 OF - USModernist
^'^irjI^'h^TK^Hf^i-r^Si^tP'^n？ iSt?!,-^'*",' 冷藏隔热 CISCO 作者：Sherman Kimball。S03 Market St. “Hydrex” 毛毡和复合材料，由美国 B.tunne Co. 制造。-, c p Hydrex Felt & Engineering Co., N. Y.;
区域DNA甲基化对基因表达的影响
摘要DNA甲基化对仓鼠腺嘌呤磷酸蛋白酶基转移酶（APRT）和疱疹胸苷激酶（TK）基因的跨遗传活性的影响。通过使用包含这些基因序列的M13构建体，使用限制性片段启动引物第二链合成在体外甲基化的特定段使用底物2'-脱氧-5-甲基-5-甲基 - 胞迪三丁烷三磷酸（DMCTP）。通过DNA-MEDI-ETED共转移将这些杂交甲基化分子插入小鼠LTK细胞中。在所有情况下，整合序列都保留了体外定向的甲基化模式。在5'区域中CpG甲基化抑制了APRT基因，但在3'端或相邻的M13序列中未能通过甲基化来进行。与此相反，在5'启动子区域和TK基因的3'结构区域中的DNA甲基化都具有很强的抑制作用。这表明这种修饰可能会通过不涉及RNA聚体识别序列直接改变的机制影响转录。