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免疫检查点抑制剂治疗和动脉粥样硬化心血管疾病：新兴的临床问题
人类白细胞抗原分子在肿瘤细胞表面显示的抽象背景新抗原（NEOAG）肽显示出精致的肿瘤特异性，并可能引起T细胞介导的肿瘤排斥。但是，在患者之间预计很少有NEOAGS可以共享，并且在疫苗接种的背景下，迄今为止没有新的NEOAg显示出治疗价值。方法我们在这里报告了24期III/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的个性化新肽疫苗接种（PPV）的I期试验，这些患者以前在多种常规疗法（包括手术，放射线，化学疗法，化学疗法和酪氨酸酶抑制剂）（TKIS）（TKIS）中以前进展。该试验的主要终点评估了个性化疫苗接种方法的可行性，耐受性和安全性，以及次要试验终点评估了肿瘤特异性免疫反应性和临床反应。在16例表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者中，与PPV同时发生的9次持续TKI治疗，而7例仅接受PPV。在参加试验的29名患者中，有24例用个性化的NEOAG肽免疫。除了在三名患者中观察到的瞬态皮疹，疲劳和/或发烧外，未观察到其他与治疗相关的不良事件。无进展的中位数生存期和24例接种疫苗的总生存期分别为6.0和8.9个月。在开始PPV后的3-4个月内，观察到七个基于恢复的客观临床反应，包括一项完全反应。值得注意的是，所有七个临床应答者均患有EGFR肿瘤，其中包括四名与PPV同时继续进行TKI治疗的患者。免疫监测表明，七名反应患者中有五名显示疫苗诱导的T细胞反应针对EGFR NEOAG肽。此外，在四名反应患者中，证明两个高度共享的EGFR突变（L858R和T790M）是免疫原性的
晶圆尺度和通用范德华金属半导体触点
B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的高风险亚型经常与异常激活酪氨酸激酶（TKS）有关。这些包括由BCR-ABL驱动的pH+ B-all，以及类似pH的B-all，它带有其他染色体重排和/或基因突变，这些突变激活TK信号传导。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）dasatinib被添加到化学疗法中，作为pH+ B-all的护理标准，并且在临床试验中对TKIS进行了测试，以供PH样B-all。然而，即使在针对驱动癌基因的TKI治疗的细胞中，白血病微环境中的生长因子和营养也可以支持细胞周期和存活。这些刺激在激酶MTOR上汇聚，其升高的活性与预后不良有关。在pH+和pH样B-全部的临床前模型中，mTOR抑制剂强烈增强了TKI的抗白血病效率。尽管在B-all中靶向MTOR的概念性有很强的概念基础，但在临床上测试的第一代MTOR抑制剂（Rapalogs和MTOR激酶抑制剂）尚未显示出明确的治疗窗口。这篇评论的目的是将新的治疗策略引入类似于pH的B-All的管理。我们讨论了靶向MTOR的新方法，以克服先前MTOR抑制剂类别的局限性。一种方法是应用对MTOR复合物-1（MTORC1）选择性的第三代双层抑制剂，并以间歇性给药显示临床前的效率。一种独特的非药物方法是将营养限制用于恶性B-所有细胞中的靶向信号传导和代谢依赖性。这两种新方法可以增强pH样白血病中的TKI效率并提高生存率。
OTUD1 稳定 PTEN 以抑制 PI3K/AKT 和 TNF-...
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾细胞癌最常见的亚型，死亡率最高。对于转移性肾细胞癌，除手术减瘤外，全身药物治疗是最重要的方法。近年来，针对血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被用于治疗ccRCC并取得了显著的治疗效果。据报道，大多数接受抗血管生成治疗的患者会在15个月内产生耐药性。靶向治疗耐药的机制极其复杂，尚未阐明。属于DUB的卵巢肿瘤相关蛋白酶结构域蛋白（OTUD）在实体肿瘤的发生中起着关键作用。然而，OTUD在ccRCC中的具体作用仍然难以捉摸。在这里，我们研究了OTUD家族成员在ccRCC中的临床病理学作用。我们证明OTUD1在肾癌中下调并且与肾癌的不良预后有关。然后，我们表明 OTUD1 抑制癌细胞生长。此外，OTUD1 RNA 测序数据分析表明，OTUD1 抑制会触发肾癌细胞中的 AKT 和 NF-κB 通路。此外，OTUD1 与 PTEN 相互作用并调节其稳定性。随后，我们发现 OTUD1 的下调会增加肾癌细胞对 TKI 的敏感性，而这种影响可被 TNF/NF-κB 抑制剂和 AKT 抑制剂阻断。因此，我们确定 OTUD1-PTEN 轴抑制肿瘤生长并调节肾癌对 TKI 的耐药性。
对ADV
蛋白1/编程死亡凸凸（PD-1/PD-L1）抑制剂在癌症治疗方面取得了突破（4）。肿瘤细胞可以通过上调细胞表面免疫检查点来逃避免疫系统的检测，而检查点抑制剂通过揭示这些细胞并增强对它们的免疫反应来起作用，并在越来越多的HCC和其他实体瘤中使用了（5）。此外，使用辅助/新辅助ICI或其他ICIS组合疗法可以减少HCC复发，消除微转移的发生并改善患者的预后（6,7）。治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和ICIS的治疗比TKI单一疗法作为高级HCC患者的一线治疗表现出了较高的临床益处（8-11）。然而，组合的疗效仍然是最佳的，其客观反应率（ORR）低于40％，中位无进展生存期（PFS）近6个月（12-14）。
Brigatinib治疗患有XPO1-Alk Fusion的晚期NSCLC患者：病例报告
接受ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK TKIS）治疗的ALK重态非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后更好。在本案报告中，我们提供了一种新型的ALK融合，XPO1-ALK（基因间），并通过晚期肺癌患者的下一代DNA测序确定。在5个月进行了Brigatinib靶向治疗后，患者显然会出现肿瘤分解，这种治疗导致部分缓解。迄今为止，该患者在Brigatinib治疗后经历了5个月的无进展生存期。除了报告新型ALK融合，XPO1-ALK（基因间）以及Brigatinib治疗对肺癌的敏感性和安全性外，这项研究还增加了ALK阳性NSCLC中已知的ALK融合伙伴的列表。此病例报告具有显着的临床参考。
Asciminib 作为 2 后酪氨酸激酶抑制剂治疗土耳其慢性期慢性粒细胞白血病的成本效益
慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种罕见的癌症，由 9 号和 22 号染色体之间的相互易位引起。这种易位导致骨髓造血干细胞中形成一种新的异常染色体，称为费城染色体 (1)。在大多数情况下，CML 被诊断为慢性期，最终会发展到晚期，后者包括加速期 (AP) 和急变期 (BP)。目前，慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 患者的标准治疗方法是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) (2)。对 TKI 无反应的患者将改用另一种 TKI。
在NSCLC中有选择地靶向HER2
*I/II期。ADC，抗体 - 药物缀合物；美国食品和药物管理局FDA； mAb，单克隆抗体； TKI，酪氨酸激酶抑制剂。1。uy nf。癌症2022; 14：4155; 2。NCT06452277。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/ nct06452277。2024年8月访问； 3。NCT05378763。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct05378763。2024年8月访问； 4。NCT03805841。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。 2024年8月访问； 5。 NCT06151574。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。 2024年8月访问。NCT03805841。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。2024年8月访问； 5。NCT06151574。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。2024年8月访问。
PD-1抑制剂在酪氨酸激酶抑制剂衰竭后对EGFR突变非小细胞肺癌的疗效和安全性：回顾性现实 -
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80％（1）。表皮生长因子受体（EGFR） - 突变肺癌代表NSCLC的一个独特的子集，NSCLC具有广泛的临床异质性。突变率因地区而变化很大，在东亚的突变率最高为40％，西部的突变率最高为11-16％（2）。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）对晚期EGFR突变NSCLC的治疗效率很好，并建议在国家综合癌症网络（NCCN）指南中作为一线治疗（3-5）。然而，几乎所有此类患者都不可避免地会出现对各种EGFR-TKI的耐药性。第一代和第二代EGFR-TKI（5-7）治疗大约一年后，患者经常经历疾病进展。对于这些患者，第三代EGFR-TKI osimertinib可以用于EGFR基因突变的外显子20中具有继发性THR790met点突变的人（EGFR
对HER-2阳性乳腺癌的心脏毒性的临床状况的回顾
乳腺癌是全球女性的主要健康挑战，人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌的发生率相对较高，并且具有高度侵略性。以曲妥珠单抗代表的靶向治疗剂有效地提高了HER-2阳性乳腺癌患者的存活率。然而，在临床应用中，这种靶向药物表现出不同程度的心脏毒性，目前尚不清楚其心脏毒性的机制。在本文中，我们将它们分为三类：单克隆抗体（mAb），小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和抗体 - 毒物结合物（ADCS）。我们根据当前的临床试验列出了各种药物的心脏毒性证据，并总结了它们相应的流行病学专案。我们还从三个角度讨论了心脏毒性的调节：心脏毒性的临床生物标志物，允许性心脏毒性和心脏毒性调节的现状。
复发性小细胞肺癌患者的现有和新兴治疗方案：系统文献综述
对于小细胞肺癌 (SCLC) 患者，二线治疗选择有限。我们进行了一项 PRISMA 标准系统文献综述，以评估复发性 SCLC 患者的治疗前景（PROSPERO 编号：CRD42022299759）。对 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 进行了系统搜索（2022 年 10 月），以确定复发性 SCLC 治疗前瞻性研究的出版物（前 5 年）。根据预先确定的资格标准筛选出版物；将数据提取到标准化字段。使用 GRADE 评估出版物质量。对数据进行描述性分析，按药物类别分组。总体而言，共纳入 77 篇出版物，涉及 6349 名患者。针对已确定癌症适应症的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的研究占 24 篇出版物；拓扑异构酶 I 抑制剂占 15 篇；检查点抑制剂 (CPI) 占 11 篇，烷化剂占 9 篇。其余 18 篇出版物则涉及化疗、小分子抑制剂、研究性 TKI 和单克隆抗体以及癌症疫苗。根据 GRADE 评估，69% 的出版物报告了低/极低质量证据；质量限制包括缺乏随机化和样本量小。只有 6 篇出版物/6 项试验报告了 3 期数据；5 篇出版物/2 项试验报告了 2/3 期结果。总体而言，烷化剂和 CPI 的临床潜力仍然不清楚；有必要对联合方法和生物标志物指导的使用进行研究。TKI 试验的 2 期数据始终很有希望；没有 3 期数据。伊立替康脂质体制剂的 2 期数据很有希望。我们确认在后期开发中缺乏有希望的试验药物/方案；因此，复发性小细胞肺癌（SCLC）仍然是一个尚未满足治疗需求的领域。