人类白细胞抗原分子在肿瘤细胞表面显示的抽象背景新抗原(NEOAG)肽显示出精致的肿瘤特异性,并可能引起T细胞介导的肿瘤排斥。但是,在患者之间预计很少有NEOAGS可以共享,并且在疫苗接种的背景下,迄今为止没有新的NEOAg显示出治疗价值。方法我们在这里报告了24期III/IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的个性化新肽疫苗接种(PPV)的I期试验,这些患者以前在多种常规疗法(包括手术,放射线,化学疗法,化学疗法和酪氨酸酶抑制剂)(TKIS)(TKIS)中以前进展。该试验的主要终点评估了个性化疫苗接种方法的可行性,耐受性和安全性,以及次要试验终点评估了肿瘤特异性免疫反应性和临床反应。在16例表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者中,与PPV同时发生的9次持续TKI治疗,而7例仅接受PPV。在参加试验的29名患者中,有24例用个性化的NEOAG肽免疫。除了在三名患者中观察到的瞬态皮疹,疲劳和/或发烧外,未观察到其他与治疗相关的不良事件。无进展的中位数生存期和24例接种疫苗的总生存期分别为6.0和8.9个月。在开始PPV后的3-4个月内,观察到七个基于恢复的客观临床反应,包括一项完全反应。值得注意的是,所有七个临床应答者均患有EGFR肿瘤,其中包括四名与PPV同时继续进行TKI治疗的患者。免疫监测表明,七名反应患者中有五名显示疫苗诱导的T细胞反应针对EGFR NEOAG肽。此外,在四名反应患者中,证明两个高度共享的EGFR突变(L858R和T790M)是免疫原性的
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