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利托那韦-...之间的药物相互作用概述
肺癌治疗的最新进展已导致许多靶向疗法获得批准，从而改善了许多肺癌亚型的预后和生存率。这些靶向疗法包括酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。TKI 是一类通过各种抑制方式破坏蛋白激酶下游信号转导途径的药物。3 TKI 靶向特异性酶（例如 EGFR、HER2、ALK、MET、BCR-ABL）分为受体酪氨酸激酶、非受体酪氨酸激酶或双特异性激酶。TKI 可用于治疗各种恶性肿瘤，从乳腺癌和 NSCLC 等实体瘤到急性髓性白血病。此外，许多这些靶向药物都是口服的，这为患者带来了便利，因为他们可以在门诊方便地接受这种治疗。不幸的是，许多此类药物也因其药物特性而受到 DDI 的影响。4
利托那韦-...之间的药物相互作用概述
肺癌治疗的最新进展已导致许多靶向疗法获得批准，从而改善了许多肺癌亚型的预后和生存率。这些靶向疗法包括酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。TKI 是一类通过各种抑制方式破坏蛋白激酶下游信号转导途径的药物。3 TKI 靶向特异性酶（例如 EGFR、HER2、ALK、MET、BCR-ABL）分为受体酪氨酸激酶、非受体酪氨酸激酶或双特异性激酶。TKI 可用于治疗各种恶性肿瘤，从乳腺癌和 NSCLC 等实体瘤到急性髓性白血病。此外，许多这些靶向药物都是口服的，这为患者带来了便利，因为他们可以在门诊方便地接受这种治疗。不幸的是，许多此类药物也因其药物特性而受到 DDI 的影响。4
肺癌患者的皮肤不良反应...
摘要。抗皮肤生长因子受体（EGFR）靶向疗法在过去几年中进行了深入研究，这是出于富含HER2-增强的乳腺癌（BC）患者的单克隆抗体获得的有利结果。抗EGFR药物的大多数研究替代方法是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体。然而，由于缺乏特异性和频繁的不良副作用，剩下的抗EGFR分子不包括剩下的抗EGFR分子的曲曲霉和pertuzumab。tkis具有多个优点，包括降低心脏毒性，口服施用以及对脑转移性BC的血液屏障的良好渗透。lapatinib和neratinib以及最近的瓜托尼（仅在中国批准）是多年来研究的数十个分子的TKI，被批准为
在非小细胞肺癌中研究酪氨酸激酶抑制剂的细胞系模型具有表皮生长因子受体突变：范围评论
非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的约85％，其中约15 - 20％的特征是影响表皮生长因子受体（EGFR）的突变。几年来，开发了一类酪氨酸激酶抑制剂，靶向影响EGFR（EGFR-TKIS）的敏感突变。迄今为止，TKIS就业的主要负担是由于抵抗突变的发作。此范围审查旨在恢复有关在癌基因吸收的NSCLC中诱导的电阻机制的体外评估的细胞系模型的当前情况。腺癌结果最多研究的NSCLC组织型，H1650，H1975，HCC827和PC9突变的细胞系，而Gefitinib和Osimertinib是研究最多的抑制剂。总体而言，收集的数据构架了该主题的当前进步，显示了从RNA介导的策略到创新的组合疗法所采用的许多方法来克服TKIS抗性。
针对BCR-ABL1阳性白血病：评论文章
对BCR :: ABL1阳性白血病的治疗和理解是精确的医学成功故事。Our appreciation of the BCR::ABL1 gene and resulting BCR::ABL1 oncoprotein in chronic myeloid leukaemia (CML) and Philadelphia chromosome-positive (Ph þ ) acute leukaemias, has led to treatment advances associated with exceptional improvements in patient outcomes with normal life expectancy for many patients with chronic phase (CP-) CML.，尽管有这些重大的治疗性进步，但pHÞLiukae-sias的治疗仍然很复杂，随着治疗的特定耐药性突变的发展以及大多数患者的终生治疗，尽管CML干细胞的持续性延长了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗。bcr :: ABL1特异性TKI与许多患者的慢性毒性有关，但也可能导致更严重的肺部和心血管并发症。剂量优化越来越多地用于管理副作用并维持CML患者的分子反应。在这里，我们回顾了BCR :: ABL1特定的TKI从1996年发现伊马替尼到最近的第二代和第三代TKIS的开发，并专门针对ABL Myristoyl Pocket（邮票）抑制剂。我们还将评估当前治疗BCR :: ABL1阳性白血病的证据，包括在最佳反应CP-CML患者中停用TKI。
审视 KEYNOTE-789 临床试验的影响
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等靶向治疗彻底改变了EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。然而，EGFR TKI尤其是奥希替尼等第三代TKI的耐药性出现仍然是临床上的一大挑战。作为对抗耐药性的更广泛策略，多项临床试验探索了免疫检查点抑制剂（ICI）+化疗对EGFR突变型NSCLC的疗效。到目前为止，ORIENT-31和IMpower150试验表明，在EGFR-TKI失败后，ICI+化疗可能比单纯化疗更有效（尽管ORIENT-31的总生存期[OS]为阴性，IMpower150为子集分析，因此该研究没有足够的效力检测到差异）；然而，CheckMate-722试验的结果令人失望。因此，本次全球试验KEYNOTE-789的结果备受期待。关键词：EGFR，奥希替尼后，化学免疫治疗，靶向治疗
有机阳离子转运体在酪氨酸激酶抑制剂的药代动力学、药效学和药物相互作用中的作用
摘要：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用，为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此，TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性，在正常上皮细胞中高度表达，特别是在肠道、肝脏和肾脏中，因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外，OCT 通常在癌细胞中受到抑制，可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用，并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
用酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期甲状腺癌中的肾毒性：更新
摘要在过去十年中，由于引入了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），晚期甲状腺癌（TC）患者的预后大大改善。尽管它们有效，但这些药物承担着几种副作用，这些副作用可能会对生活质量产生负面影响和妥协疗法的延续。在肾脏不良事件（RAE）中，蛋白尿是临床试验和现实生活经验中最常报道的，尤其是在用Lenvatinib或Cabozantinib治疗期间。这种特殊的毒性通常与具有抗血管生成活性的靶向疗法有关，即使其发作和进展的机制尚不完全清楚。raes应该得到早期认可并正确地设法避免肾功能恶化和威胁生命的后果。旨在提供一个全面的摘要，可以帮助临床医生识别和管理TC患者中与TKIS相关的RAE，我们回顾了有关该主题的当前证据，从发病机理和潜在危险因素到诊断和治疗。
靶向 HER3 以克服 NSCLC 中的 EGFR TKI 耐药性
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义，但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径，包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC)，来弥补这一空白。初步结果表明，HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果，从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法，并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
ALK肽疫苗接种恢复ALK
使用ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗的肿瘤性淋巴瘤激酶（ALK）重新培养的非小细胞肺癌（NSCLC），但缺乏免疫检查点抑制剂（ICIS）的活性知之甚少。在这里，我们鉴定了免疫原性的ALK肽，以表明ICIS诱导了对aNK中Alk+肿瘤的排斥反应，而不是在肺中。单肽疫苗接种恢复了ALK特异性CD8+ T细胞的启动，根除肺肿瘤与ALK TKIS结合使用，并防止了将肿瘤转移到大脑的转移性。ALK+ NSCLC对ICI的反应不佳是由于针对ALK抗原的CD8+ T细胞启动无效，并且通过特定的疫苗接种而避免了。最后，我们确定了由HLA-A*02：01和HLA-B*07：02分子显示的人类ALK肽。这些肽在HLA-转基因小鼠中是免疫原性的，并被NSCLC个体的CD8+ T细胞识别，为开发临床疫苗以治疗ALK+ NSCLC铺平了道路。