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杰克锅！关于类风湿关节炎的治疗循环的注册表，我们可以学到什么？
炎症性疾病（包括类风湿关节炎（RA））的色氨酸（TRP）代谢的抽象目标改变已有报道。但是，了解这些变化是否参与RA开发，并且可以被认为是假定的治疗靶标仍然不确定。在这项研究中，我们将RA患者的血清中的定量TRP代谢组合并为实验性关节炎中的重组酶，以解决这个问题。方法针对的定量TRP代谢组学是对来自Espoir的574例先前未经治疗的RA患者（Etude et Suivi des polyarthitesIndifférenciéesRécentes）和98名健康受试者进行的。验证队列涉及69名既定RA患者。剂量也是在胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）和胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）小鼠和对照组的血清上进行的。在CAIA模型中进行了一项评估靶向Kynurenine途径的治疗效力的概念验证研究。结果差异分析显示，与健康对照组相比，RA患者的TRP代谢物水平发生了巨大变化。降低kynurenic（kyna）和黄脑酸（XANA）酸和吲哚衍生物的水平，以及含喹啉酸（Quin）的水平升高。它们与疾病的严重程度（通过循环生物标志物和疾病活动得分评估）和寿命分数呈负相关。在CAIA和CIA模型中观察到Kynurenine途径代谢产物的相似谱。从机械的角度来看，我们证明了奎因有利于人类成纤维细胞样的滑膜细胞增殖，并通过诱导线粒体呼吸和糖酵解来影响其细胞代谢。最后，在CAIA模型中，重组酶氨基磷酸氨基转移酶的全身给药是XANA和KYNA产生的。结论总的来说，我们的临床前和临床数据表明，TRP代谢的改变在RA发病机理中起积极作用，并且可以被视为新的治疗途径。
瞬态受体电势通道的基因...
宫颈癌（CC）是影响女性生殖系统的主要恶性肿瘤，其统计数据显示，它占该系统中所有恶性肿瘤的80％。此外，还有一个关于年轻人被诊断出患有宫颈癌的趋势（Cohen等，2019）。在2020年，全球诊断出大约600,000例宫颈癌病例，导致340,000例死亡（Stumbar等，2019； Sung等，2021）。尽管治疗方面取得了进步，但由于其侵略性，晚期宫颈癌患者的存活率在15％左右仍然很低。因此，识别新的生物标志物来早期检测和治疗靶标对于该领域的进一步研究至关重要。瞬态受体电位（TRP）通道是一个离子通道家族，其中涉及多种生理过程，包括伤害感受，温度监测和感觉转导（Nilius等，2007）。在1969年，研究人员在果蝇果蝇的亚种中发现了TRP通道。瞬态受体电势是指果蝇品种长时间暴露于强光时发生的瞬时钙离子插入。TRP channels can be classi fi ed into six subfamilies based on their sequence homology: TRPA (ankyrin), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPML (mucolipin), TRPP (polycystin), and TRPV (vanilloid) ( Caterina and Julius, 2001 ; Caterina and Pang, 2016 ; Moore et al., 2017 ）。TRP通道在癌症中的功能最近引起了更多的关注。此外，免疫细胞表达的TRPV1和TRPA1涉及TRP通道相关的蛋白质在各种癌细胞类型中表达，例如乳腺癌，前列腺，肺，结肠和胰腺恶性肿瘤，最近引起了更多的研究关注。特别是，TRPV6已被证明可以促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移（Cai等，2021）。TRPV6与前列腺癌的癌细胞死亡和增殖有关（Lehen Kyi等，2007）。TRPV3已被证明可以促进肺癌的癌细胞侵袭和生存（Li等，2016）。trpm8在癌细胞中被上调，并与结肠癌的有利预后有关（Pagano等，2023）。在人类胰腺导管腺癌组织中，TRPC1大量表达，并以Ca 2+独立的方式对照胰腺导管腺癌细胞增殖（Schnipper等，20222）。此外，TRP通道还参与癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。内皮细胞表达促进血管生成的TRPC1和TRPC6，这是形成新血管，以营养为营养的新血管（Li等，2017; Negri等，2019）。
MILPERSMAN 1001-260 - MyNavy HR - Navy.mil
参考文献 (a) 10 USC §10205，预备役联系信息要求 (b) NAVMED P-117 医务部门手册，第 15-7 条 (c) OPNAVINST 6110.1J (d) OPNAVINST 5350.4D (e) SECNAV M-5510.36 信息安全计划 (f) 国防部 2014 年 2 月 2 日指令 1235.09 (g) OPNAVINST 1427.2A (h) BUPERSINST 1540.41E (i) 国防部 2013 年 8 月 23 日指令 1310.01 (j) BUPERSINST 1430.16G 1.目的. 定向重返社会计划 (TRP) 的目的是保留海军表现最好的服役成员的宝贵经验和培训，否则这些成员可能会因退役而流失。 TRP 旨在为海军和服役人员提供一条继续服役的途径，为拥有海军所需宝贵技能的杰出领导者提供一条继续服役的途径。符合条件的 TRP 参与者有机会在海军全职约束之外追求个人或职业目标，并可获得快速返回现役 (ACDU)（如果需要）。2. 背景。TRP 授权指挥官 (CO) 识别打算退役并选择离开 ACDU 且不想加入预备役的现役 (AC) 和全职支援 (FTS) 军官和士兵。CO 可能会建议向这些军官和士兵颁发金票或银票。金票获得者在退役后 1 年内保证返回 AC 或 FTS 任职，前提是他们根据参考 (a) 至 (e) 保持完全合格。银票获得者可能有机会在退役后 2 年内返回 AC 或 FTS 任职，具体取决于需求
用于黑色素瘤成像和治疗的受体靶向放射性标记肽的进步
re [cys 3 -cys 4 -glu 5 -his 6 -d -phe 7 -arg 8 -trp 9 -cys 10] -arg 11 -pro 12 -val 13 -nh 2（图2）。多端
RBM合作伙伴战略计划2021–2025
为此，RBM合作伙伴关系将继续协调并促进NSP，操作计划和MPR流程中存在差距的技术和实施支持。它还将继续协助各国开发全球基金资金应用程序，进行模拟技术审查小组（TRP）同行评审并支持赠款过程。展望未来，RBM合作伙伴关系还将借鉴模拟TRP模型，并以其作为促进信息交流和学习召集和促进同伴审查和学习NSP，操作计划和MPR流程的同行评审和学习的平台的作用。这种参与使人们能够通过社区卫生工作者的一部分，通过社区卫生工作者对疟疾综合案例管理（ICCM）进行持续支持，并为整合服务交付而进行了更广泛的努力。
评估生成扩散模型，以增强范围和全原子分辨率的折叠和无序蛋白质态采样
图2：基于扭转角的主成分分析（PCA），TRP型栅格和α-突触核蛋白的自由能表面（FES）。（a）和（d）分别沿TRP-CAGE和α-类核蛋白的整个分子动力学（MD）模拟数据集沿第一个两个主要成分（PC-1和PC-2）显示了2D FES图。（b）和（e）使用仿真数据的子集描绘了FES图，相当于TRP -cage的总数据的10％，而α-突触核蛋白的50％。与完整数据集相比，这些子集突出了采样自由能表面的稀疏性。（c）和（f）介绍了由DDPM训练的模型产生的FES图，这些模型在还原的子集上进行了训练。值得注意的是，DDPM生成的FES图与完整数据集的FES相似，并有效地采样了（b）和（e）中观察到的稀疏区域。
通过...
抽象的生长素是植物激素，它们在几乎所有的生长和发育过程中起关键作用，例如细胞分裂，伸长，分化和环境反应。然而，生物合成途径和调节机制尚不清楚。通过IPYA从L- tryptophan（TRP）的吲哚-3-丙酸（IPYA）途径是天然生长素吲哚-3-乙酸（IAA）的主要生物合成途径。在这条途径中，IAA是从TRP通过两种酶促反应进行生物合成的：氨基转移酶（拟南芥的色氨酸氨基转移酶1 [TAA1]/ Thappophan氨基转移酶相关[TARS]）和YUCCAS（YUCCAS（YUCS）（YUCS）（YUCS）（YUCCS），这是flavaissen-centen-congen-connecen。我们开发了TAA1/TAR和YUC的抑制剂，并使用生物合成抑制剂作为化学探针分析了IPYA途径的生理功能。本文还描述了使用新型的IPYA模拟化合物，在生长素生物合成中两步酶促反应的调节机制。