Rawand Masoud, 1,3,* Gabriela Reyes-Castellanos, 1,3 Sophie Lac, 1,4 Julie Garcia, 1 Samir Dou, 1 Laetitia Shintu, 2 Nadine Abdel Hadi, 1 Tristan Gicquel, 1 Abdessamad El Kaoutari, 1 Binta Die´ me´, 2,5 Fabrice Tranchida, 2 Laurie Cormareche, 1 Laurence Borge, 1 Odile Gayet, 1 Eddy Pasquier, 1 Nelson Dusetti, 1 Juan Iovanna, 1 和 Alice Carrier 1,6,* 1 艾克斯马赛大学、CNRS、INSERM、Paoli-Calmettes 研究所、马赛癌症研究中心 (CRCM)、F-13009 马赛,法国 2 艾克斯马赛大学、CNRS、马赛中央理工学院、ISM2、F-13013法国马赛 3 这些作者贡献相同 4 现地址:Innate Pharma,F-13009 马赛,法国 5 现地址:克莱蒙费朗化学研究所,PlateForme d’Exploration du Metabolisme (PFEM),克莱蒙奥弗涅大学,F-63000 克莱蒙费朗,法国 6 主要联系人 *通信地址:masoud.rawand@gmail.com (RM)、alice.carrier@inserm.fr (AC)
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637610 doi:Biorxiv Preprint
摘要:癌细胞的细胞代谢被重新编程,以满足其高生物能量和生物合成需求。这种代谢重编程伴随着氧化还原代谢的改变,其特征是活性氧 (ROS) 的积累。ROS 的产生增加(主要是由线粒体呼吸引起)被抗氧化防御(主要是谷胱甘肽和抗氧化酶)的增加所抵消。癌细胞适应高浓度的 ROS,这会导致肿瘤发生、转移形成、治疗耐药性和复发。在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中观察到的频繁基因改变会影响 KRAS 和 p53 蛋白,它们分别在 ROS 的产生和控制中发挥作用。这些观察结果导致人们提出使用抗氧化剂来预防 PDAC 的发展和复发。在这篇综述中,我们重点介绍了进一步提高 ROS 水平以诱导 PDAC 细胞死亡的治疗策略。促进ROS产生与抑制抗氧化能力相结合是临床治疗胰腺癌的一种有希望的途径。
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
引用MA,S。(2025年,2月12日)。 使用新型的光激活病毒样药物结合物靶向眼恶性肿瘤。 摘自https://hdl.handle.net/1887/4180425引用MA,S。(2025年,2月12日)。使用新型的光激活病毒样药物结合物靶向眼恶性肿瘤。摘自https://hdl.handle.net/1887/4180425
导航线索 netrin- 1 因其在癌症发展中的关键作用而广为人知,是目前正在临床研究的一个有希望的治疗靶点。针对 netrin- 1 的人源化单克隆抗体 NP 137 正在进行第 1 期和第 2 期临床试验。有趣的是,netrin- 1 中 NP 137 识别的表位与 netrin- 3 中的对应表位有 90% 的同源性,netrin- 3 是人类中与 netrin- 1 最接近的成员,但在癌症领域对此知之甚少。在这里,我们发现 netrin- 3 似乎在人类神经母细胞瘤 (NB) 和小细胞肺癌 (SCLC) 中特异性表达,这是神经外胚层/神经内分泌谱系的两种亚型。netrin- 3 和 netrin- 1 的表达是互相排斥的,前者由 NB 中的 MYCN 致癌基因驱动, Netrin- 3 表达与 NB 的疾病阶段、侵袭性和总体生存率相关。从机制上讲,我们证实了 Netrin- 3 对 Netrin- 1 受体的高亲和力,并证明了使用 NP 137 进行 Netrin- 3 基因沉默或干扰,可延迟肿瘤植入并减少动物模型中的肿瘤生长。总之,这些数据支持在 NB 和 SCLC 中靶向 Netrin- 3。
2HRP 4 -14.3 1IL1 14 -21.9 1IQW 3 -17.6 2uyl 26 -22.3 1F8T 6 -17.6 1A5F 11 -17.4 1B4J 5 -17.6 1FL5 18 -15.0 1NLB 6 -16.6 4A6Y 9 -A6Y 9 -21.3 -21 and键合 -
1. 中国中医科学院中药研究所、青蒿素研究中心、道地药材质量保障与可持续利用国家重点实验室,北京 100700。2. 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京 100730。3. 沈阳药科大学辽宁省基于计算化学的天然抗肿瘤药物研究重点实验室,辽宁 沈阳 110016。4. 河南大学药学院、抗病毒药物国家重点实验室,开封 475000。5. 河南农业大学动物科技学院,郑州 450002。6. 南方医科大学中医学院、药学院,广东 广州 510515。 7. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京 100193。8. 深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院、暨南大学第二临床医学院)重症医学科,广东省老年医学临床研究中心,深圳市老年医学临床研究中心,核医学科,广东深圳 518020。
通过将修改后的HI-C工作流程Hichip捕获的蛋白质指导的相互作用数据将研究人员链接到其控制的超级增强器。这项工作提供了一个框架来揭示致癌基因表达的复杂性。了解超级增强剂在推动致癌计划中的作用开辟了针对靶向疗法的新途径,不仅在多种骨髓瘤中,而且在其他癌症类型中。通过利用骨髓瘤细胞对PPP1R15B的依赖性用于在应激下管理蛋白质合成的依赖性,这种新型疗法有望改善患者的预后。
图2:3D PDAC片段模型的开发。a。微流体芯片Identx3,AimBiotech TM的示意图。B.碎屑上胶原蛋白中癌细胞播种的示意图,随后的球体形成。C. PDAC肿瘤球体从单细胞(D0)与芯片上胶原蛋白成熟7天后发育的明亮场显微镜图像(D0)(D7)。比例尺= 100µm。d-f。 Live/Dead Assay的共聚焦显微镜图像(死=红色; Live = Green),带有(d)3D堆栈的Z-Procotity,在第8天芯片,(E-F)3D共聚焦堆栈重建。比例尺= 100µm。g-i。第二次谐波生成(SHG)显微镜图像肿瘤球体(绿色),周围的胶原基质(红色)3D堆栈(G)的Z-Proctions(g),重建了3D图像(H-I)。比例尺= 50µm。