引言三阴性乳腺癌(TNBC)是由缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)或人表皮生长因子受体2(HER2)所定义的异质乳腺癌组,并将其最小分类为4个基因组亚型(1)。TNBC患者在用新辅助蒽环类药物/含巨烷烷烷/含巨烷的治疗方案(2)治疗时,患者的病理完全反应(PCR)为30%至53%,最近,在用免疫检查点阻断(ICB)(ICB)治疗后,在一部分患者的PCR率中,PCR率得到了改善(3)。在用抗体毒物结合物(4)或ICB结合PD-L1 + TNBC中的化学疗法(5,6)中,也有最近改进的改进。但是,迫切需要确定可以增强对化疗和免疫疗法反应的治疗脆弱性和治疗方法。
传记:朗兴(Long-Sheng)博士是爱荷华大学卡佛大学医学院(University of Iowa Carver College)心血管研究的教授兼伊迪丝·金·皮尔森(Edith King Pearson)主席。宋博士是国际心脏研究学会的当选研究员,是心脏激发 - 收缩(E-C)耦合方面的领先专家。他在高影响力期刊上撰写了120多个同行评审的出版物,包括科学,自然,细胞,流通等。他的研究为了解健康和疾病(包括心力衰竭和心律不齐)的E-C耦合做出了重大贡献。Notably, Dr. Song's work uncovered how ultrastructural remodeling of cardiomyocyte T-tubule system contributes to E-C coupling dysfunction and heart failure (PNAS, 2006) and how these changes are linked to the dysregulation of junctophilin-2, a key structural protein in E-C coupling (Circulation Research, 2010; PNAS, 2014; Circulation, 2014).在其具有里程碑意义的2018年科学论文中,Song博士证明了Calpain裂开的N末端片段的N末端片段可作为应激自适应的转录调节剂,可以防止在压力心脏中进行转录重编程和病理重塑。这一发现为心力衰竭的精确医学和有针对性的治疗策略开辟了新的途径(Circulation Research,2022; Cockulation,2024)。此外,Song的研究还提高了对心律不齐的理解,包括心房颤动(循环,2023; Heart Rhythm,2024),心律失常右心肌病(循环,2020年)和儿童素疗法多肌膜多态性的心态心态循环。
摘要:Toll样受体7(TLR7)是一类模式识别受体(PRR),识别与病原体相关的元素和损害,因此是先天免疫系统的主要参与者。TLR7触发了促炎性细胞因子或I型干扰素(IFN)的释放,这对于免疫调节至关重要。越来越多的报告还强调,内体TLR7的异常激活与各种免疫相关疾病,致癌作用以及人类免疫效率病毒(HIV)的增殖有关。因此,基于小分子或寡核苷酸的有效和选择性TLR7拮抗剂的设计和开发可能为预防和管理此类疾病提供新的工具。在这篇评论中,我们提供了TLR7小分子拮抗剂的主要结构特征和治疗潜力的最新概述。提出了针对TLR7结合位点的各种杂环支架:吡唑唑喹又氧甲氨酸,喹唑啉,嘌呤,嘌呤,咪唑吡啶,吡啶酮,苯甲酰酮,吡唑吡唑吡啶/吡啶胺/吡啶?此外,引入了与生物活性和蛋白质结合模式相关的结构活性关系(SAR)研究。
摘要:多西他赛 (DTX) 广泛用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,但存在剂量限制性副作用,尤其是神经毒性和骨髓抑制。在此,我们开发了环状 cNGQGEQc 肽导向聚合物囊体多西他赛 (cNGQ-PS-DTX),作为 NSCLC 的靶向多功能制剂。携带 8.1 wt % DTX 的 cNGQ-PS-DTX 尺寸为 93 nm,表面电荷为中性,稳定性高,并具有谷胱甘肽触发的 DTX 释放行为。细胞毒性研究表明,cNGQ-PS-DTX 在过表达 α 3 β 1 整合素的 A549 人肺癌细胞中的抗肿瘤活性明显优于游离 DTX 和非靶向 PS-DTX。cNGQ-PS-DTX 在小鼠中表现出非常高的耐受性(比游离 DTX 好 8 倍以上)和缓慢消除。重要的是,与 PS-DTX 和游离 DTX 对照相比,cNGQ-PS-DTX 表现出显著改善的肿瘤蓄积和更高的皮下和原位 A549 异种移植抑制率。α 3 β 1 整合素靶向聚合物囊泡多西紫杉醇成为治疗 NSCLC 的先进纳米治疗剂。关键词:肺癌、聚合物囊泡、多西紫杉醇、化疗、靶向递送
摘要:癌症是一种复杂的疾病,具有许多复合问题,包括癌症免疫逃避,耐药性和治愈的复发性。从根本上讲,它仍然是一种遗传疾病,因为肿瘤生长和癌症发育的复杂性的各个方面与其遗传机制有关,并且需要解决基因组和表观基因组水平的问题。重要的是,具有相同癌症类型的患者对癌症疗法的反应不同,表明需要特定于患者的治疗选择。精度肿瘤学是一种癌症治疗的一种形式,侧重于肿瘤的基因分析,以鉴定癌症发展中涉及的分子改变,以量身定制的致命疾病个性化治疗。本文旨在在此方面的技术进步中简要解释精度肿瘤学的基础和前沿,以评估其在实现适当治疗癌症的范围和重要性。
由CSI新加坡的合作者Eliza Fong助理教授,N.1 N.1卫生研究院和NUS设计和生物医学工程系的生物医学工程系的合作者领导,该实验表明,NUS的设计与工程学院的生物医学工程系表明,肿瘤对治疗的耐药性表现出了SLC1A5升高的治疗水平。作为谷氨酰胺为癌细胞提供能量,使其生长和对治疗的抵抗力,阻止其摄入量可以增强癌症治疗的有效性。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
11来源:Haslam A.&Prasad V.,Jama Network Open。2019; 2(5):E192535。 doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.2535,更新建议将A. Haslam,J。Gill和V. Prasad Jama Netw Netw Open 2020 Vol的确认试验失败,将其降至36.1%的资格和10.9%的响应。 第3期第3页E200423受免疫学药物影响的癌症=美国癌症总患者人群的百分比有资格获得批准的检查点免疫疗法对免疫学药物的响应=总体反应率(完全加上局部),这些反应率是所有美国癌症患者>2019; 2(5):E192535。doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.2535,更新建议将A. Haslam,J。Gill和V. Prasad Jama Netw Netw Open 2020 Vol的确认试验失败,将其降至36.1%的资格和10.9%的响应。第3期第3页E200423受免疫学药物影响的癌症=美国癌症总患者人群的百分比有资格获得批准的检查点免疫疗法对免疫学药物的响应=总体反应率(完全加上局部),这些反应率是所有美国癌症患者
© 作者 2023。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名许可条款分发(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),允许在任何媒体中不受限制地重复使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。1
摘要:糖基化的改变会导致肿瘤发生过程中与肿瘤相关的碳水化合物抗原(TACA)的出现。o-糖果的截断揭示了经常连接到丝氨酸或苏氨酸氨基酸的N-乙酰基乳糖苷(GalNAC)的Thomsen Nouveau(TN)抗原,这是可以在癌细胞表面上访问的,但在健康细胞的表面上是可访问的。有趣的是,GalNAC可以通过巨噬细胞半乳糖凝集素(MGL)识别,这是一种在免疫细胞中表达的C型凝集素受体。在这项研究中,在体外测试了重组MGL片段,以测试流量细胞仪和共聚焦显微镜以及对肿瘤小鼠的流效量MGL后的癌细胞靶向效率。我们的结果证明了MGL靶向TN-阳性人类肿瘤而不诱导毒性的能力。这种结果使MGL是正常人蛋白的片段,是人类肿瘤的体内诊断和成像以及治疗应用的第一个载体候选。关键词:癌症,TN抗原,C型凝集素■简介