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尽管在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）方面，T-Cell All（T-All）的治疗选择有限，尤其是在复发/难治性疾病的情况下。使用公正的基因组尺度CRISPR-CAS9屏幕，我们试图识别T-All的途径依赖性，这可以利用用于治疗的发展。一碳叶酸，嘌呤和嘧啶途径的破坏是T-ALL增殖所需的最高代谢途径。我们使用了最近开发的SHMT1和SHMT2，RZ-2994的抑制剂来表征T-All中抑制单碳叶酸途径的这些酶的作用，并发现T-ALL细胞系对RZ-2994差异敏感，并诱导S/G2细胞周期的药物。通过补充甲酸盐挽救了SHMT1/2的抑制作用。SHMT1和SHMT2的丧失对于生长和细胞周期停滞受损是必要的，并抑制了SHMT1和SHMT2在体内抑制白血病进展。RZ-2994还减轻了体内白血病负担，并在体外甲氨蝶呤耐药性方面保持有效。这项研究强调了T-ALL中单碳叶酸途径的重要性，并支持SHMT抑制剂的进一步发展，以治疗T-All和其他癌症。
针对T- ...
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