XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTargeting
针对4-H的生活技能
生活技能技能是一种学习的能力。生活技能是那些能够帮助人们在生活环境中运作良好的能力。青年发展专业人员关注的是帮助青年在生活技能中胜任，这将使他们为过渡到成年。帮助青年满足他们的基本需求，并发展对他们的直接和未来成功重要的能力是青年发展专业人员的作用。4-H专注于发展对青年及其社区健康和富有成效的技能。积极的青年发展计划确定了适合该计划中青年时代的五个目标能力领域的技能，并提供教授这些技能的经验。由于技能是最好通过练习来学习的，因此必须提供许多教学或加强技能的经验。掌握任何技能都需要机会尝试，犯错并重试。技能是在与年轻人发展的年龄和发展阶段有关的顺序步骤中学习的。因此，重要的是要了解与您一起工作的青年时代所共有的发展任务和特征。
b细胞靶向抗CD38 daratumumab
B细胞 - 靶向疗法，例如CD20靶向mAb，耗尽B细胞，但不靶向产生自身抗体的浆细胞（PC）。靶向PC靶向疗法，例如daratumumab（抗CD38）形成了一种有吸引力的治疗PC介导疾病的方法。CD38具有酶促和受体能力，这可能会影响一系列细胞过程，包括增殖和差异。然而，鲜为人知的CD38靶向是否影响B细胞分化，特别是对于癌症环境以外的人类而言。使用深入的体外B细胞分化测定和信号通路分析，我们表明，用daratumumab的CD38靶向diantabimumab的CD38在T细胞依赖性B细胞刺激上的增殖，分化和IgG产生的增殖，分化和IgG产生显着降低。我们发现对T细胞激活或增殖没有影响。此外，我们认为daratumumab减弱了B细胞中NF-κB的激活和NF-κB的转录 - 靶向基因。在用daratumumab培养排序的B细胞子集时，开关内存B细胞子集受到主要影响。总的来说，这些体外数据阐明了daratumumab可以干扰体液免疫反应的新型非消耗机制。影响记忆B细胞，daratumumab可以用作B细胞的治疗方法 - 介导的疾病以外的其他靶向恶性肿瘤。
针对肿瘤血管的免疫疗法
血管生成是癌症生物学的一个标志，针对肿瘤血管或 VEGF 信号的新辅助疗法已被开发用于治疗实体恶性肿瘤。然而，这些疗法会诱导血管完全耗竭，导致缺氧微环境、耐药性和肿瘤复发率，或导致化疗药物输送受损和肿瘤部位免疫细胞滤过。实现氧合和肿瘤生长抑制之间的平衡需要在用低剂量抗血管生成剂治疗后确定血管正常化。然而，已获批准的抗血管生成剂中的单一疗法仅对某些肿瘤有益，可以使用免疫疗法和新兴纳米载体作为临床工具来优化后续治疗方案并减少对高剂量化疗剂的需求，从而提高其疗效。更重要的是，联合免疫疗法和基于纳米的输送系统可以延长正常化窗口，同时提供优势以应对抗血管生成剂中当前的治疗挑战。本综述总结了针对肿瘤血管生成已获批准的治疗方法，强调了当前治疗方法的挑战和局限性，并讨论了血管正常化、免疫疗法和纳米医学如何引入治疗诊断潜力以改善未来临床环境中的肿瘤管理。
针对癌症免疫疗法的CD24
CD24（分化24的簇），也称为雄性蛋白，是由糖基磷脂酰辛糖醇（GPI）锚定的糖蛋白。尽管成熟的CD24的蛋白质核心仅包含31至34个氨基酸，但它具有广泛的N连接和O连接的糖基化结构[1]。在1978年，人CD24的同源物小鼠热稳定抗原（HSA）以其耐热性[2]发现并命名。随着时间的流逝，CD24显然有助于多种炎症，免疫和神经系统疾病。最近，一项研究[3]将CD24定位为一种抗吞噬细胞表面蛋白，该蛋白充当“不要吃我”信号。因此，表现出CD24表达表达的癌细胞能够逃避免疫细胞监测并通过该机制限制免疫反应。CD24已被确定为癌症免疫疗法的有前途的靶标，并且使用抗体药物靶向可以提供有效的治疗选择。本综述基于对CD24的现有研究，探索其在癌症中的结构和作用，重点是针对蛋白质和潜在治疗的抗体药物的当前研究。发现将来可以为癌症治疗的创新方法铺平道路。
针对腹膜癌中的肿瘤代谢物
摘要：腹膜癌预后不良，临床治疗面临巨大挑战。了解癌细胞代谢和促癌代谢物在腹膜癌中的作用，可以为推动肿瘤进展的机制提供新的见解，并可以确定新的治疗靶点和生物标志物，以便早期检测、预后和治疗反应。癌细胞动态地重新编程其代谢以促进肿瘤生长并克服代谢压力，而促癌代谢物（如犬尿氨酸、乳酸和鞘氨醇-1-磷酸）可促进细胞增殖、血管生成和免疫逃避。针对促癌代谢物还可以开发有效的组合疗法和辅助疗法，包括代谢抑制剂，用于治疗腹膜癌。由于观察到癌症患者代谢组学异质性，定义腹膜癌代谢组和促癌代谢物对于改善腹膜肿瘤患者的预后和推进精准癌症医学领域具有重要意义。本综述概述了腹膜癌细胞的代谢特征，探讨了促癌代谢物作为潜在治疗靶点的作用，并讨论了推进腹膜癌精准癌症医学的意义。
针对乳腺癌中的脂联素
摘要：肥胖和乳腺癌是两大主要健康问题，可归类为对人类健康的真正威胁。在过去的几十年里，肥胖和癌症之间的关系已经得到充分证实并被广泛研究。有强有力的证据表明，超重和肥胖会增加绝经后乳腺癌的风险，而脂肪因子是这种关系的核心参与者。脂联素主要由白色脂肪组织产生和分泌，是一种具有多种保护作用的生物活性分子，被认为是脂肪因子的守护天使。在肥胖-癌症关系中，越来越多的证据表明脂联素可以预防和保护个体免于患上乳腺癌。最近，已经发表了几篇关于脂联素在调节肿瘤发展、进展和转移中的意义的更新文章。在这篇综述中，我们提供了将脂联素与乳腺癌在各个阶段联系起来的代谢信号的最新概述。另一方面，我们批判性地总结了所有可能通过靶向脂联素受体重新激活这些途径的有希望的候选分子。这些分子可能是合成的小分子或植物蛋白。有趣的是，基因组学的进步使得创建可以特异性地取代人类脂联素、激活其受体并模仿其功能的肽序列成为可能。因此，应该更好地利用脂联素对乳腺癌的明显抗癌活性，并且必须将脂联素视为一种重要的生物标志物，应该将其作为靶向目标以对抗这种威胁性疾病。
系统阐明和药理学靶向...
GBM PRAD 4.70E-07 PRAD GBM 1.30E-11 GBM KIRC 7.20E-07 KIRC GBM 6.90E-11 GBM BLCA 2.10E-05 BLCA GBM 1.10E-06 PRAD KIRC 3.40E-11 KIRC PRAD 2.20E-04 PRAD BLCA 8.10E-08 BLCA PRAD 2.30E-07 KIRC BLCA 2.10E-05 BLCA KIRC 1.30E-08 表 1：不同肿瘤环境中 TI 与 P-Treg MR 蛋白的 GSEA，Bonferroni 校正。
在NSCLC中有选择地靶向HER2
*I/II期。ADC，抗体 - 药物缀合物；美国食品和药物管理局FDA； mAb，单克隆抗体； TKI，酪氨酸激酶抑制剂。1。uy nf。癌症2022; 14：4155; 2。NCT06452277。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/ nct06452277。2024年8月访问； 3。NCT05378763。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct05378763。2024年8月访问； 4。NCT03805841。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。 2024年8月访问； 5。 NCT06151574。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。 2024年8月访问。NCT03805841。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。2024年8月访问； 5。NCT06151574。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。2024年8月访问。
针对 PCSK9 的基因治疗
摘要：过去几十年心血管预防研究的特点是成功开发出从实验室到临床的治疗低密度脂蛋白 (LDL) 高胆固醇血症的方法。最近的例子包括用单克隆抗体、小干扰 RNA 和反义 RNA 药物抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)。LDL 胆固醇对动脉粥样硬化的累积效应使得早期、有效和长期降低 LDL 胆固醇成为可取之道——理想情况下不需要定期服用或使用药物，而且重要的是没有副作用。目前的报告显示，灵长类动物在用 PCSK9 基因或碱基编辑器进行一次治疗后，LDL 胆固醇就会持久降低。使用 CRISPR/Cas 系统可以精确编辑基因组，直至单核苷酸变化。只要保证安全性并记录心血管事件的减少，这项新技术就有可能从根本上改变我们目前的心血管预防观念。本综述阐述了 CRISPR/Cas 系统的应用，并介绍了 PCSK9 编辑体内方法的现状。
针对血液系统恶性肿瘤中的巨噬细胞
摘要 越来越多的证据表明，通过先天免疫检查点诱导的吞噬作用检测和清除癌细胞在肿瘤介导的免疫逃逸中起着重要作用。最详尽的先天免疫检查点是“别吃我”信号，包括 CD47/信号调节蛋白 α 轴 (SIRPα)、PD-1/PD-L1 轴、CD24/SIGLEC-10 轴和 MHC-I/LILRB1 轴。已经开发出分子来阻断这些途径并增强对肿瘤的吞噬活性。多项临床研究已经调查了 CD47 阻断剂单独使用或与现有疗法联合使用在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓细胞白血病 (AML) 和淋巴瘤。然而，只有少数患者对单独这些治疗有显著反应。将 CD47 阻断剂与其他治疗方式相结合正在临床研究中，早期结果表明具有协同治疗作用。正在探索用双特异性抗体靶向巨噬细胞用于血癌治疗。此外，将促肿瘤巨噬细胞重编程为抗肿瘤巨噬细胞和 CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 表现出抗肿瘤活性。在这篇综述中，我们阐明了血液系统恶性肿瘤中不同类型的巨噬细胞靶向策略，从临床前实验到临床试验，并概述了正在开发的潜在治疗方法。关键词：巨噬细胞、CD47、SIRPα、PD-1/PD-L1、CD24/SIGLEC-10、MHC-I/LILRB1/2、CSF1R 抑制剂、BsAbs、MARCO、TLR 激动剂、Tim-4、CAR-M