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苏丹患者的细胞因子特征在卡萨拉州，苏丹东部
姜黄素调节炎症酶的表达，例如环氧合酶-2（Cox-2）和诱导的一氧化氮合酶（INOS），这两种酶在各种炎症过程中都起着作用（50，51）。姜黄素抑制的另一种促炎性酶是5-脂氧酶（5-lox）；姜黄素通过结合其活性位点抑制5-Lox活性（52）。姜黄素降低了与炎症介质结合的几个细胞表面分子的表达（12、19、25、41）。它还降低了C反应蛋白（CRP）和各种炎症细胞因子的表达，包括肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α），白介素8（IL-8），白介素6（IL-6）（IL-6）（IL-6）和趋化因子（53，54）。姜黄素抑制TNF-α的活性，TNF-α是最重要的促炎性介体之一（55）。此外，姜黄素抑制T淋巴细胞的增殖和迁移（56）。
Taiho Pharmaceutical、Taiho Oncology 和 Cullinan Therapeutics 宣布 Zipalertinib 在非 S 患者中的 2b 期试验达到主要终点
日本东京、新泽西普林斯顿、马萨诸塞州剑桥，2025 年 1 月 28 日 — 大宝制药株式会社、大宝肿瘤公司和 Cullinan Therapeutics 公司今天宣布了 REZILIENT1 试验，这是一项 1/2 期临床试验，研究了 zipalertinib（开发代码：CLN-081/TAS6417）单药治疗携带表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，这些患者曾接受过先前的治疗，并达到了其主要终点——总体有效率。安全性与之前的数据呈现基本一致。这些结果基于本研究的 2b 期部分。REZILIENT1 的全部结果将提交给即将召开的国际医学会议进行展示。在与美国食品药品管理局 (FDA) 进行讨论后，两家公司计划在 2025 年下半年提交美国监管部门批准。 关于 REZILIENT1 试验 REZILIENT1 是一项 1/2 期临床试验 (NCT04036682)，旨在评估 zipalertinib 对接受过先前治疗的携带 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者的疗效和安全性。此时获得的顶线结果基于该研究的 2b 期部分。REZILIENT1 的初步结果已发表在《临床肿瘤学杂志》® 上。1 REZILIENT：研究 Zipalertinib 在 EGFR 非小细胞肺癌肿瘤中的作用 关于 Zipalertinib Zipalertinib（开发代码：CLN-081/TAS6417）是一种口服小分子，旨在靶向 EGFR 中的激活突变。之所以选择该分子，是因为它能够抑制具有外显子 20 插入突变的 EGFR 变体，同时保留野生型 EGFR。Zipalertinib 被设计为下一代不可逆 EGFR 抑制剂，用于治疗基因定义的非小细胞肺癌患者亚组。Zipalertinib 已获得 FDA 的突破性治疗指定。Zipalertinib 由 Taiho Oncology, Inc.、其母公司 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 以及美国的 Cullinan Therapeutics, Inc. 合作开发。关于 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 是一种常见的肺癌形式，所有病例中高达 4% 患有 EGFR
颌骨肉瘤肿瘤微环境的表征、预后标志物和新治疗靶点
1 南特大学医院颌面外科系，法国 44000 南特 2 CRCI2NA-南特-昂热癌症和免疫学研究中心，法国 44000 南特 3 图卢兹癌症生物库，图卢兹大学医院 IUCT Oncopole，法国 31100 图卢兹 4 UMR1246 SPHERE（以患者为中心的结果和健康研究方法），南特大学，法国 44000 南特 5 蒂莫内医院病理学系，法国 13005 马赛 6 里尔大学医院病理学系，法国 59000 里尔 7 南锡大学医院病理学系，法国 54000 南锡 8 科钦医院病理学系，法国 75014 巴黎 9 图尔大学医院病理学系，法国 37000 图尔 10南特大学医院骨科，44000 南特，法国 * 通讯地址：helios.bertin@chu-nantes.fr；电话：+33-(0)2-40-08-36-79；传真：+33-(0)2-40-08-36-68
全基因组CRISPR屏幕将托尔蛋白识别为负责Galectin-1溶酶体运输的受体
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2025年2月16日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.14.638316 doi：Biorxiv Preprint
癌症治疗：靶向 DNA 修复途径
细胞基因组不断受到外源性和内源性 DNA 损伤剂的挑战，无法修复这种损伤会导致基因组不稳定性和肿瘤形成 ( Lavin 等人，2005 年；Jackson 和 Bartek，2009 年)。基因组不稳定是癌症的已知特征，随着肿瘤形成的进展，基因优化会导致 DNA 修复途径失调，从而选择出基因组不稳定性和适应性增强的癌细胞。重要的是，这种肿瘤演化通常会导致通过失活替代途径来依赖单一 DNA 修复途径生存，这突显了癌细胞的一个关键分子弱点 ( Jeggo 等人，2016 年)。利用下一代精准/个性化医疗药物，精准靶向癌细胞中剩余或失调的 DNA 修复途径，充分利用这一弱点，提供针对个体特定肿瘤特征的治疗方法（ Aziz 等人，2012 年；Kelley 等人，2014 年；Jekimovs 等人，2014 年；Biau 等人，2019 年；Lavin 和 Yeo，2020 年）。本研究主题探讨了癌症治疗：靶向 DNA 修复途径，包含十篇文章，反映肿瘤使用的 DNA 修复途径的广度和复杂性，并为它们在下一代癌症疗法中的潜在利用提供关键见解。本主题包括对癌症发展或存活至关重要的关键 DNA 修复蛋白和途径的评论和原创研究文章，强调了它们对未来靶向治疗的重要性。本主题重点介绍了重要的评论，以及 Ren 等人的手稿。讨论了染色体凝聚调节器 1 (RCC1) 的结构，该蛋白质参与细胞周期的调节、DNA 损伤和癌症的发展。RCC1 在癌细胞中过表达，并讨论了 RCC1 在纺锤体形成、核膜形成和核运输中的作用。作者强调了 RCC1 在肿瘤发生中的作用，并进一步讨论了其作为肿瘤生物标志物的潜力（Ren 等人）。综述染色体凝聚调节器 2 调节细胞周期进程、肿瘤发生和治疗耐药性，强调了 RCC2 在不同癌症的肿瘤发展中的作用及其在对当前疗法的耐药性中的作用。Guo 等人证明 RCC2 在许多癌症的致癌作用中发挥作用，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。作者讨论了 RCC2 在 DNA 修复过程中的新兴作用。作者认为，RCC2 与众多信号通路的相互作用会导致患者产生治疗耐药性和不良癌症预后，凸显了其作为癌症生物标志物和未来治疗靶点的潜力。Sobanski 等人的综述《细胞代谢和 DNA 修复通路：对癌症治疗的影响》重点关注 DNA 修复对细胞代谢的依赖性。作者强调了 DNA 修复和细胞代谢在肿瘤发展和进展中的相互作用，并讨论了下一代潜在新疗法将如何同时针对这两个过程（Sobanski 等人）。Fernandez 等人在其综述《表观遗传学》中全面回顾了目前正在临床试验或 FDA 批准用于癌症治疗临床的表观遗传疗法
siRNA 疗法的专利适格性
1. RNA 干扰 (RNAi)，NAT'LC ENTER FOR B IOTECH.INFO.，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/probe/docs/techrnai/（上次访问时间为 2018 年 10 月 27 日）。 2. 请参阅 Sherry Y. Wu 等人，针对无法用药的靶点：当前 RNAi 疗法的进展和障碍，SCI.TRANSLATIONAL MED.，2014 年 6 月，第 1 页，1（“[siRNA] 方法在肿瘤学领域引起了特别的兴趣，因为许多重要靶点已被证明无法用药。”）。 3.参见 Ashley J. Pratt 和 Ian J. MacRae，RNA 诱导的沉默复合物：一种多功能的基因沉默机器，284 J. B IOLOGICAL C HEMISTRY 17897, 17899 (2009)（“siRNA 引导链与靶 RNA 的互补区形成 Watson-Crick 配对的 A 型双螺旋。”）；另见下文第 IA 4 节有关互补结合的讨论。参见 Chiranjib Chakraborty 等人，治疗性 miRNA 和 siRNA：作为下一代医学从实验室走向临床，8 M OLECULAR T HERAPY N UCLEIC A CIDS 132, 132 (2017)； FDA 批准首创的 RNA 靶向疗法治疗罕见疾病，美国食品药品监督管理局。（2018 年 8 月 10 日），https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-its-kind-targeted-rna-based-therapy-treat-rare-disease[以下简称 RNA 疗法]（“迄今为止，已启动约 20 项使用 miRNA 和 siRNA 疗法的临床试验。”）。5. 例如，参见 Ass'n for Molecular Pathology v. Myriad Genetics, Inc.，569 US 576, 595（2013 年）。
转移性胰腺癌的治疗进展
摘要 ：全球范围内胰腺导管腺癌 (PDAC) 的死亡率正在增加，迫切需要有效的新治疗方法。目前，对适合患者的转移性 PDAC 的治疗基于两种化疗组合 (FOLFIRINOX 和吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇)，这两种组合在 8 年多前就已得到验证。尽管迄今为止，几乎所有针对特定分子改变的治疗方法在对未经选择的患者进行治疗时都失败了，但在具有种系 BRCA 1/2 突变和体细胞基因融合（神经营养酪氨酸受体激酶、神经调节蛋白 1，在 KRAS 野生型 PDAC 中富集）、KRAS G12C 突变或微卫星不稳定性的患者小群体中观察到了令人鼓舞的结果。虽然靶向肿瘤代谢疗法和免疫疗法的效果令人失望，但它们仍在与其他药物联合使用中进行研究。优化药代动力学和根据分子特征调整可用的化疗是其他有前途的研究途径。本综述评估了目前可用治疗方法的期望和局限性，并分析了现有的试验。持续寻找 PDAC 肿瘤细胞和微环境中可操作的弱点可能会带来更个性化的治疗方法，请记住，如果要在这些患者身上实现真正的临床疗效，支持性护理也必须发挥重要作用。
心脏纤维化中的信号通路和潜在的治疗策略
心脏纤维化是急性心肌梗塞（MI）和其他其他慢性疾病的共同特征，例如高血压，糖尿病和慢性肾脏疾病[1]。心力衰竭（HF）与高死亡率和生活质量差有关，并对卫生系统造成沉重负担。流行病学研究表明，根据2015年至2018年的数据，约有600万美国成年人患有HF。HF发病率在人口中达到每1000人10。许多研究强调，心脏纤维化的严重程度与心脏不良事件和死亡率相关[2，3]。心脏纤维化被定义为心肌外基质（ECM）蛋白质沉积（主要是胶原I和III）的增加，这会损害心脏功能。两种类型的心脏纤维病变已根据其定位和ECM蛋白质沉积的特征定义[4]。第一个是一个修复过程，也称为替代纤维化，被视为疤痕组织。在这种缺血性疾病中，心肌缺氧导致心肌细胞的坏死和凋亡，导致大量心脏细胞损失，这对于心脏功能至关重要。心肌细胞死亡启动了三联免疫反应，旨在清除细胞碎片并促进损伤的心肌替代以维持心脏功能[5]。第二种粘纤维病变是间质纤维化，其特征是胶原蛋白在内体和外膜中的弥漫性沉积。因此，这种间质纤维化经常有血管性纤维化，特定地被认为是慢性损伤继发的，例如压力超负荷（主动脉瓣狭窄，高血压），心脏炎症（心脏炎症）（心肌炎）和代谢性疾病（OBESITY，OBESITY，糖尿病，糖尿病，糖尿病）以及敏捷。在幸存的梗塞心脏中也经常观察到它在偏远地区发育的心脏。心肌间质纤维化发育改变了心肌结构和生理学，改变了左心室依从性，舒张功能和电连通性，导致芳香族病和不良后果（住院，死亡率）[6-8]。无论背景如何，间质性心脏纤维都与心脏功能障碍相关，并且众所周知，有或没有保留的射血分数有助于HF。
系统的元蛋白质组学映射揭示了人肠道微生物群对治疗药物的功能和生态景观
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.637346 doi：Biorxiv Preprint
HER2 阳性晚期乳腺癌的新治疗方法：走向临床实践的改变？
摘要：在过去的几十年中，对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高，促进了 HER2 靶向疗法的发展，这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌，例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化，其预后也发生了巨大变化。尽管如此，HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病，对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今，生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战，包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外，更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果，并且正在开发中。最后，研究人员对肿瘤微环境（特别是肿瘤浸润淋巴细胞）的兴趣，以及信号通路（如 PI3K/AKT/mTOR 通路）在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用，刺激了临床试验的发展，这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而，仍有几个问题尚未解决，例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。